香菇多糖聯合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液42例*

譚小浪，王偉明，羅沙陽，柴琴，龔奎玉，郭磊

（1.湖南省長沙市中心醫院腫瘤科，湖南長沙410004；2.中南大學湘雅醫院乳腺科，湖南長沙410008）

香菇多糖聯合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液42例*

譚小浪1，王偉明1，羅沙陽2，柴琴1，龔奎玉1，郭磊2

（1.湖南省長沙市中心醫院腫瘤科，湖南長沙410004；2.中南大學湘雅醫院乳腺科，湖南長沙410008）

目的觀察香菇多糖聯合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的臨床療效。方法將84例惡性胸腔積液患者隨機分為治療組和對照組，各42例。治療組患者給予香菇多糖6mg聯合順鉑60mg胸腔灌注，對照組患者僅給予單藥順鉑60mg胸腔灌注，每周給藥1次，均以3周為1個療程。結果治療組有效率為83.33%，明顯優于對照組的59.52%（P=0.016＜0.05）；治療組患者不良反應發生率為42.86%，明顯低于對照組的64.29%（P=0.049＜0.05）；治療組患者生存質量改善率為61.90%，明顯高于對照組的38.10%（P=0.029＜0.05）。結論香菇多糖聯合順鉑胸腔灌注的臨床療效較單用順鉑更理想，對惡性胸腔積液的抑制和改善效果較好，不良反應少，可明顯改善患者的生活質量，值得臨床推廣。

惡性胸腔積液；香菇多糖；順鉑

30%～40%的肺癌患者合并惡性胸腔積液，其中腺癌的發生率最高，可達70%［1］。大量的胸腔積液可導致壓迫性肺不張及限制性通氣障礙，造成胸悶氣促、心跳加速、呼吸困難，并可引起通氣-血流比例失調，極易并發肺部感染，嚴重影響患者的生存期及生活質量，故惡性胸腔積液的治療在整個腫瘤綜合治療中的地位尤為重要。胸腔灌注給藥是臨床最常見的惡性胸腔積液治療方法。近年來，生物防癌技術逐漸發展，較多生物制劑用于癌癥治療，且開始逐漸應用于惡性胸腔積液的臨床治療，其中香菇多糖胸腔灌注治療的文獻報道較多，但存在一定爭議［2］。筆者觀察了香菇多糖聯合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院腫瘤科2010年至2013年月收治的肺癌合并胸腔積液患者84例，均經病理確診為肺癌合并胸腔積液，包括非小細胞肺癌60例，小細胞肺癌24例。84例患者中，胸腔積液中找到癌細胞者71例，根據胸腔積液腫瘤標志物診斷標準確診為惡性胸腔積液；其余胸腔積液中未檢出癌細胞13例，后行胸腔積液理化檢查，診斷為惡性胸腔積液。84例患者均行B超和DR胸部正側位片檢查胸腔積液，示中等量以上，均為單側。患者近1個月內未進行過放射治療（簡稱放療）或化學治療（簡稱化療）；治療前行心電圖，血、尿常規，凝血4項等檢查，排除凝血功能障礙、肝腎功能異常。所有患者卡氏生活質量評分（KPS）＞60分。將84例患者隨機均分為治療組和對照組，各42例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=42）

1.2 方法

兩組患者均行胸腔閉式引流術，術前CT、B超檢查，確定最佳穿刺位置，置中心靜脈導管；首次放液控制在600～900mL，第2天從1 000mL逐漸增加至3 000mL，每日2次緩慢放液，早晚各1次；期間定期行B超檢查，觀察胸腔積液量變化，積液顯著減少后，可開始胸腔灌注藥物。治療組患者給予順鉑（齊魯制藥有限公司，批號為301003CE，規格為每支10mg）60mg溶于0.9%氯化鈉注射液50 mL注入胸腔，再將香菇多糖（綠葉思科制藥有限公司，批號為X980061，規格為每支1mg）6mg溶于0.9%氯化鈉注射液10mL注入胸腔，對照組患者僅給予順鉑60mg，每周給藥1次，連續給藥3周。胸腔注藥前靜脈給予托烷司瓊防吐，適當補液水化預防順鉑腎臟毒性。注射藥物后，間隔20min改變1次體位，站立體位、左右側臥、平臥、俯臥等體位輪流替換，使藥物與胸膜充分接觸，使其在胸膜腔內均勻分布，持續體位變換2 h。48 h后打開引流管持續引流。治療期間嚴格監測患者體征，如體溫、胸部癥狀等，預防高熱、胸痛等并發癥發生，如發生及時給予地塞米松10mg胸腔注射。每周復查血常規、肝功能、腎功能、胸腔B超及DR胸相正側位片，并記錄給藥后出現的不良反應。

1.3 觀察指標及療效判定標準［3］

完全緩解（CR）：B超及DR胸部正側位片結果顯示無積液，癥狀完全緩解，4周內無癥狀發作；部分緩解（PR）：大部分積液消失，癥狀明顯改善，4周內無癥狀發作；無效（NC）：僅小部分積液消失，或在短時間內增加者；進展（PD）：胸腔積液增加超過25%。CR+PR=有效（RR）。毒副反應采用抗癌藥物常見毒副反應分級標準評價，評價指標為骨髓抑制、發熱、胃腸道反應、胸痛。觀察患者治療前后的生存質量，采用KPS評分，評分增加，患者生存質量提升。改善：提高10分以上；無變化：評分變化幅度少于10分；降低：評分減少10分以上。1.4統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件分析，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者近期療效比較［例（%），n=42］

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=42］

表4 兩組患者生存質量改善情況比較［例（%），n=42］

3 討論

臨床常見的惡性腫瘤進展均可不同程度引起胸腔積液，最常見的為肺癌、乳腺癌和淋巴瘤，約30%的惡性胸腔積液是由肺癌所致，肺癌且合并惡性胸腔積液為胸膜播散，臨床分期屬Ⅳ期，預后差。惡性胸腔積液通常積液量較大、持續存在，尤其是增長迅速、臨床易引起肺不張，可導致嚴重呼吸困難，甚至危及生命，故控制其的發展在臨床治療中有較重要的意義［4］。免疫制劑和化療藥物是藥物灌注主要的治療藥物，基于胸腔置管閉式引流技術，通過引流和灌注的交替進行達到控制惡性胸腔積液的效果。化療藥物有促進胸膜細胞充盈、增殖的作用，從而使其粘連肥厚，直接阻擋住胸腔積液滲出；同時，因其在胸膜腔內濃度高，持續時間長而殺滅腫瘤細胞，以達到控制胸腔積液增長速度的目的［5-7］。但隨著其劑量的增加，全身的不良反應也有不同程度的增加。

順鉑為非特異性抗腫瘤藥，其抗腫瘤范圍極廣，無論是對實體瘤，還是其他系統癌癥，化療效果均較好；可殺傷、殺滅各期腫瘤細胞，不受腫瘤類型和分期的限制。藥理學研究發現，順鉑在體內濃度分布不均，胸腔內濃度峰值和濃度持續均顯著高于血漿濃度10倍以上，故對惡性胸腔積液的控制效果較好。雖然順鉑的療效可靠，但是其同樣具有抗腫瘤藥物嚴重的毒副作用，大劑量使用時，腎毒性反應、骨髓抑制等毒副作用較明顯［8］。本研究中采用順鉑60mg胸腔給藥，未出現Ⅲ～Ⅳ級不良反應，同時給予了止嘔、水化等預處理，有效地減輕了順鉑的毒副作用。香菇多糖是從香菇實體中提取分離而得到的一種高純度、大分子結構的葡聚糖，可顯著提高自然殺傷細胞活性和增強抗體依賴性的細胞介導的細胞毒作用來提高細胞免疫，發揮抗腫瘤作用；同時香菇多糖可抑制腫瘤新生血管形成，減輕腫瘤血管的通透性。香菇多糖可通過增強細胞免疫系統功能，提高對腫瘤細胞的殺傷作用，從而更好地控制惡性胸腔積液。香菇多糖與順鉑聯用，可有效提高抗腫瘤療效［9-11］。

本研究結果顯示，香菇多糖聯合順鉑胸腔灌注組的總有效率明顯高于順鉑單藥組（P＜0.05），表明香菇多糖聯合順鉑胸腔灌注可能具有藥物協同作用，不僅可提高治療惡性胸腔積液療效，且在改善患者生存質量、降低化療不良反應方面具有明顯優勢。

綜上所述，香菇多糖聯合順鉑治療惡性胸腔積液療效良好，能有效控制惡性胸腔積液的進展，減少不良反應，可明顯改善患者的生存質量。

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Lentinan Combined with Cisplatin Intrapleural Infusion for Treating Malignant Pleural Effusion in 42 Cases

Tan Xiaolang1，Wang Weiming1，Luo Shayang2，Chai Qin1，Gong Kuiyu1，Guo Lei2
（1.Department of Oncology，Changsha Central Hospital，Changsha，Hunan，China 410004；2.Department of Breast Surgery，Xiangya Hospital Central
South University，Changsha，Hunan，China 410008）

Objective To observe the efficacy of lentinan combined with cisplatin intrapleural infusion in treating malignant pleural effusion.Methods 84 patients with malignant pleural effusion were randomly divided into two groups，42 patients in each group.The treatment group was given 6 mg of lentinan combined with cisplatin 60 mg pleural perfusion，the control group was only treated with single agent cisplatin 60 mg pleural perfusion.The two groups received treatment once a week，and 3 weeks for 1 course.Results After treatment，the total effective rate of the treatment group was 83.33%，which was significantly higher than 59.52%of the control group（P=0.016＜0.05）；the incidence rate of chemotherapy adverse reaction in the treatment group was 42.86%，which was significantly lower than 64.29%in the control group（P=0.049＜0.05）；the improvement of the quality of life in the treatment group was 61.90%，which was significantly higher than 38.10%in the control group（P=0.029＜0.05）.Conclusion Lentinan combined with cisplatin intrapleural infusion for treating malignant pleural effusion has better effct，can reduce the toxic and adverse reactions，improve the quality life of patients significantly，and is worthy of clinical promotion.

malignant pleural effusion；lentinan；cisplatin

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）22-0156-03

譚小浪（1982-），女，碩士研究生，主治醫師，主要從事惡性腫瘤的臨床及基礎研究工作，（電話）0731-85667901（電子信箱）tanxiaolang@126.com；郭磊（1981-），男，博士研究生，主治醫師，主要從事乳腺癌的診療及基礎研究工作，本文通訊作者，（電話）0731-89753015（電子信箱）guoleixy@hotmail.com。

2015-05-13；

2015-07-13）

*湖南省長沙市科學技術協會科研課題，項目編號：cx-2010-017。