伊曲康唑聯(lián)合特比萘芬序貫治療甲真菌病成本-效果分析

張立欣，邊莉，張金芳，師小萌，王月美

（河北省石家莊市中醫(yī)院皮膚科，河北石家莊050000）

伊曲康唑聯(lián)合特比萘芬序貫治療甲真菌病成本-效果分析

張立欣，邊莉，張金芳，師小萌，王月美

（河北省石家莊市中醫(yī)院皮膚科，河北石家莊050000）

目的探討伊曲康唑聯(lián)合特比萘芬序貫治療甲真菌病的臨床效果。方法選取醫(yī)院2013年8月至2015年3月收治的90例甲真菌病患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組，各45例。單獨(dú)用藥組僅給予伊曲康唑治療，聯(lián)合用藥組給予伊曲康唑聯(lián)合特比萘芬治療。結(jié)果聯(lián)合用藥組較單獨(dú)用藥組相比臨床癥狀、真菌直接鏡檢及培養(yǎng)及病甲消退評(píng)分均明顯提高（P＜0.05）。單獨(dú)用藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率分別為20.00%和15.56%，均明顯低于聯(lián)合用藥組的6.67%和4.44%（P＜0.05）。聯(lián)合用藥組與單獨(dú)用藥組相比成本降低，效果提高，C/E及ΔC/ΔE降低（P＜0.05）。結(jié)論伊曲康唑聯(lián)合特比萘芬序貫治療甲真菌病療效顯著，復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率較低，醫(yī)療費(fèi)用低，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)意義較高，值得臨床推廣。

伊曲康唑；特比萘芬；序貫療法；甲真菌病；成本-效果分析

甲真菌病（ON）為臨床發(fā)病率較高的皮膚科疾病，主要由酵母菌、皮膚癬菌及霉菌感染所致，以指甲及趾甲為主要發(fā)病部位，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成諸多影響［1-2］。目前，甲真菌病的治療多以伊曲康唑與特比萘芬為主，療效確切，臨床應(yīng)用廣泛［3-4］。我院針對(duì)收治的90例甲真菌病患者分別給予伊曲康唑、伊曲康唑及特比萘芬序貫治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年8月至2015年3月收治的90例甲真菌病患者，均具有典型臨床癥狀；行鏡檢可見陽(yáng)性或培養(yǎng)成陽(yáng)性；均簽署知情權(quán)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：半年內(nèi)系統(tǒng)使用過抗真菌藥物；合并嚴(yán)重心肺肝腎疾病；妊娠或哺乳期。采取隨機(jī)數(shù)字表法分為單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組，各45例。單獨(dú)用藥組中，男25例，女20例；年齡19～56歲，平均（34.5±2.3）歲；病程3～8年，平均（5.7±1.1）年。聯(lián)合用藥組中，男24例，女21例；年齡20～55歲，平均（33.9±2.5）歲；病程2～10年，平均（6.3±1.2）年。兩組患者一般資料無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

單獨(dú)用藥組僅給予伊曲康唑膠囊（西安楊森制藥有限公司，批號(hào)為20140822，規(guī)格為每粒100 mg），每次200 mg，每日2次，連續(xù)1周，停藥3周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程［5］。聯(lián)合用藥組給予伊曲康唑聯(lián)合特比萘芬（湖北恒安藥業(yè)有限公司，批號(hào)為20140628，規(guī)格為每片250 mg），每次250 mg，每日2次，連續(xù)1周，停藥3周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程［6］。治療期間監(jiān)測(cè)兩組血常規(guī)及肝、腎功能，一旦發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)則停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者臨床療效、隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率及成本-效果。臨床療效：臨床癥狀按照療效積分評(píng)價(jià)，完全消失為4分，臨床癥狀體征大部分消失為3分，臨床癥狀與體征部分消失為2分，臨床癥狀體征無明顯變化為1分。真菌直接鏡檢及培養(yǎng)均陰性為4分，真菌直接鏡檢可見菌絲減少，真菌培養(yǎng)呈陰性為3分，真菌鏡檢及培養(yǎng)均呈陽(yáng)性為2分；病甲完全消退，可見甲板光滑有色澤為4分，病甲消退程度在60%以上為3分，病甲消退程度在20%～59%為2分，病甲消退程度在20%以下為1分。得分越高，說明療效更顯著［7-8］。常見不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、輕微皮疹、肌肉痛及關(guān)節(jié)痛等。成本-效果分析，所需費(fèi)用越低說明藥物越經(jīng)濟(jì)，成本（C）指的是實(shí)施某一治療方案時(shí)所消耗的社會(huì)資源價(jià)值，效果（E）指用藥后產(chǎn)生的效果率，C/E指成本-效果比，ΔC/ΔE指增長(zhǎng)成本效果［9-10］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者臨床療效評(píng)分比較（±s，分，n=45）

表1 兩組患者臨床療效評(píng)分比較（±s，分，n=45）

注：與單獨(dú)用藥組相比，*P＜0.05。

組別單獨(dú)用藥組聯(lián)合用藥組t值P臨床癥狀2.8±0.7 3.5±0.4 3.81＜0.05真菌直接鏡檢及培養(yǎng)2.7±0.5 3.7±0.3 3.99＜0.05病甲消退2.7±0.6 3.4±0.5 3.67＜0.05

表2 兩組患者復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=45］

表3 兩組患者治療甲真菌病成本-效果分析（n=45）

3 討論

甲真菌病是由酵母菌、真菌或皮膚癬菌等誘發(fā)的感染性皮膚科疾病，甲板結(jié)構(gòu)較致密，一般藥物無法滲透，無法達(dá)到根治效果［11］。目前，治療甲真菌病多以伊曲康唑及特比萘芬為主，二者均可作用于真菌細(xì)胞膜組成成分麥角固醇的合成通路以達(dá)到抑制真菌的目的［12］。伊曲康唑?yàn)橛H脂性三唑類抗真菌藥物，通過與真菌細(xì)胞色素P450合成酶相結(jié)合，對(duì)該合成酶的催化活性產(chǎn)生抑制作用，從而有效抑制麥角固醇的生成，產(chǎn)生強(qiáng)力抑制多種致病性真菌，如常見的真菌包括皮膚真菌、霉樣菌、雙相菌、酵母菌等［13］。特比萘芬則可對(duì)角鯊烯環(huán)氧酶產(chǎn)生抑制作用，減少麥角固醇合成，胃腸道吸收作用較好，可有效地滲入角化組織，作用迅速，1～2周內(nèi)即可產(chǎn)生效果［14］。伊曲康唑及特比萘芬作用協(xié)同，分別作用于不同位點(diǎn)可獲得抑制真菌的作用，且具有較高的安全性，避免發(fā)生耐藥性，能確保抗真菌的活性長(zhǎng)期存在［15］。

本研究中，與單獨(dú)用藥組相比，聯(lián)合用藥組臨床癥狀、真菌直接鏡檢及培養(yǎng)及病甲消退評(píng)分均明顯提高（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率合計(jì)及復(fù)發(fā)率均明顯降低（P＜0.05），提示伊曲康唑和特比萘芬序貫治療甲真菌病的臨床療效顯著，且不易產(chǎn)生不良反應(yīng)，安全性較高。據(jù)成本-效果分析結(jié)果可知，聯(lián)合用藥組與單獨(dú)用藥組相比成本降低，效果提高，C/E及ΔC/ ΔE降低（P＜0.05），提示兩者聯(lián)用治療甲真菌病的的藥物成本較低，但效果較高，具有一定的臨床意義。推測(cè)其原因?yàn)橐燎颠虻拿亢辛闶蹆r(jià)要高于特比萘芬，當(dāng)伊曲康唑的零售價(jià)下降至與特比萘芬近似價(jià)格時(shí)，才能獲得相似的花費(fèi)成本及治療效果。

綜上所述，采用伊曲康唑聯(lián)合特比萘芬序貫治療甲真菌病的療效顯著，復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率較低，醫(yī)療費(fèi)用低，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)意義較高，可作為治療甲真菌病的首選方法。

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F407.7；R978.5

A

1006-4931（2015）22-0151-02

2015-06-13）