氯吡格雷預防干預高血壓腦卒中高危患者50例療效評估

盧宏艷

（北京市房山區第一醫院神經內科，北京102488）

氯吡格雷預防干預高血壓腦卒中高危患者50例療效評估

盧宏艷

（北京市房山區第一醫院神經內科，北京102488）

目的探討硫酸氯吡格雷對高血壓腦卒中高危人群預防性干預的效果。方法將醫院篩查為腦卒中高危患者150例均分為3組，陽性對照組患者給予阿司匹林口服治療，觀察組患者給予硫酸氯吡格雷治療，陰性對照組患者不采取預防性治療，隨訪3年。結果隨訪結束，觀察組血小板功能指標水平均低于對照組（P＜0.05）；觀察組腦卒中發生率明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組美國國立衛生研究院率中量表（NIHSS）評分明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組終點事件發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。結論對高血壓腦卒中高危患者采用硫酸氯吡格雷預防性干預治療，有利于抑制血小板活化，降低腦卒中發生率，可作為預防性用藥。

氯吡格雷；高血壓；腦卒中；血小板

腦卒中分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，致殘率和病死率高，嚴重影響患者生存質量。氯吡格雷屬于噻吩并吡啶類藥物，具有較好的抗血小板聚集作用。研究證實，氯吡格雷具有很好的抗動脈粥樣硬化作用，對缺血性腦卒中也具有很好的療效和安全性［1-3］。目前，臨床研究多集中于對腦卒中患者的治療，對高危患者的預防性用藥研究報道不多。筆者觀察了氯吡格雷治療高血壓腦卒中高危患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月至2014年1月經我院篩查為腦卒中高危患者150例，其中男74例，女76例；年齡48～83歲，平均（62.5±2.9）歲。納入標準：根據《2011年醫改重大專項國家腦卒中高危人群篩查及干預試點項目實施方案》中提出的篩選標準［4］，既往有腦卒中或短暫性腦缺血發作史；符合以下3項或3項以上；血壓不低于140/90mmHg，有房顫或心臟瓣膜病史，有抽煙史達5年以上，血脂異常，有糖尿病史，每周體育鍛煉少于3次、每次少于30 min，體重指數（BMI）≥26 kg/m2，有腦卒中家族史。排除標準：有抗血小板和抗凝藥物治療禁忌證；入院1個月內有質子泵抑制劑服藥史；GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑服藥史；血小板計數標準為100×109/L；肝腎功能不全和不愿意配合研究。將150例患者隨機分為觀察組、陽性對照組和陰性對照組，各50例。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者給予硫酸氫氯吡格雷片（商品名波立維，賽諾菲安萬特＜杭州＞制藥有限公司，國藥準字J20080090，規格為每片75mg）75mg/d；陽性對照組患者給予阿司匹林腸溶片（商品名拜阿司匹靈，拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20080078，規格為每片100mg）100mg/d，持續3年；陰性對照組患者不給予預防性干預治療。同時，對伴有基礎高危因素的患者給予對癥處理，如血脂異常者給予調血脂治療，高血壓者給予降壓治療，糖尿病者給予胰島素降糖治療，同時指導患者進行規律運動。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療前及治療1個療程結束后采用比濁法測定二磷酸腺苷（ADP）誘導血小板聚集率，采用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA，ELISA試劑盒由美國RD公司提供）檢測血漿P-選擇素（CD62P）和血小板顆粒膜糖蛋白（GPⅡb/Ⅲa）含量。隨訪3年。觀察并記錄患者不良反應發生情況、腦卒中的發生情況，并進行神經功能評分。神經功能評價參考美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）進行評分［5］，0～42分，分值越高，表示神經缺損癥狀越嚴重。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表4。

表1 3組患者血小板功能相關參數表達情況變化比較（±s，n=50）

表1 3組患者血小板功能相關參數表達情況變化比較（±s，n=50）

注：與對照組比較，F=3.08，3.31，2.99，*P=0.01，0.01，0.01＜0.05。

參數觀察組陽性對照組陰性對照組血小板聚集率（%）CD62P（μg/L）GPⅡb/Ⅲa（mg/L）治療前54.7±7.6 24.4±7.0 82.9±10.3治療后33.4±4.1*18.3±6.2*51.0±5.5*治療前41.2±3.9 23.9±6.8 19.7±6.6治療后59.2±5.8 55.7±7.5 41.2±3.9 55.3±7.7 24.4±5.3 83.6±10.6

表2 3組患者血栓發生情況比較

表3 3組患者NIHSS評分變化比較（±s，分，n=50）

表3 3組患者NIHSS評分變化比較（±s，分，n=50）

注：與對照組比較，F=3.36，*P=0.01＜0.05。

末次隨訪10.2±2.8*11.2±3.9 13.0±3.4組別觀察組陽性對照組陰性對照組治療前13.2±3.8 13.0±3.5 13.3±3.2

表4 3組患者終點事件發生情況

3 討論

一級和二級預防在腦卒中的防治中具有重大的意義。Furie等［6］對非心源性缺血性腦卒中患者進行預防性抗血小板治療，發現其可大大降低腦卒中的風險。葉虹等［7］也發現了類似現象，但研究尚不深入。本研究中采用氯吡格雷對具有腦卒中高危因素的患者進行預防性干預治療，具有一定的臨床意義。

血小板功能變化在腦卒中的發生和發展中具有重要作用［8］。卒中高危患者多伴有高血壓、高血脂、糖尿病等基礎疾病，其血液黏滯度高，血小板和血管內皮細胞功能一定程度下降，原有粥樣硬化的腦部血管中出現斑塊破裂或內皮細胞脫落，使內皮下膠原暴露，激活血小板，進而形成血栓［9］。氯吡格雷通過拮抗ADP而阻斷ADP2Y12受體結合，從而抑制依賴性糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體復合物的激活，從而抑制血小板的活化［10］。與阿司匹林相比，其藥效更好，患者耐受性更好，不良反應發生率較低。本研究中，觀察組3年內腦卒中的發生率和神經功能缺損評分明顯低于其他對照組。觀察組對血小板活化的抑制程度明顯高于對照組，提示氯吡格雷療效顯著。氯吡格雷不僅可抑制血小板的活化，還具有一定的抗炎性因子作用，雖然其具體作用機制還不清楚，但在一定程度上提高了療效［11］。觀察組發生缺血性腦梗死、心肌梗死或血管源性死亡等終點事件的相對危險性明顯低于對照組，但TIA的發生率兩組無明顯差異，與Meschia等［12］的研究結果一致。

綜上所述，對高血壓腦卒中高危人群采用硫酸氯吡格雷預防性干預治療，有利于抑制血小板活化，降低腦卒中的發生率，可作為預防性用藥。但本研究納入樣本量不足，本課題組下一步將擴大樣本量，深入探討其作用機制。

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［6］Furie KL，Kasner SE，Adams RJ，et al.Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke or transient ischemic attack：a guideline for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association［J］.Stroke，2011，42（1）：227-276.

［7］葉虹，羅群英.阿司匹林對腦梗死患者神經功能康復及缺血性腦卒中再發的影響［J］.臨床合理用藥雜志，2010，3（4）：6-7.

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［11］De Servi S，Cavallini C，Leonardi S，et al.Prasugrel and ticagrelor compared to elopidogrel in n on-ST-segmentelevation acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary interventions：Certainties and uncertainties［J］.Int JCardiol，2015，181：443-445.

［12］Meschia JF，B ushnell C，Boden-Albala B，et al.Guidelines for the primary prevention of stroke：a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association［J］.Stroke，2014，45（12）：3 754-3 832.

Preventive Intervention of Clopidogrel for High Risk Population of Hypertension Stroke in 50 Cases

Lu Hongyan
（Fangshan District First Hospital，Beijing，China 102488）

Objective To investigate the preventive effect of clopidogrel for the high risk population of hypertension stroke.Methods 150 cases of high risk population of hypertension stroke were selected and equally divided into 3 groups.The positive control group was treated with aspirin，the observation group was treated with clopidogrel，and the negative control group received no preventive intervention.All patients were followed-up for 3 years.Results After follow-up，the platelet function indexes of the observation group were lower than the control groups（P＞0.05）；the incidence rate of stroke in the observation group was significantly lower than the control groups（P＜0.05）；the NIHSS score of the observation group was lower than the control group（P＜0.05）；the incidence rate of end events of the observation group was significantly lower than the control groups（P＜0.05）.Conclusion Preventive intervention of clopidogrel for the high risk population of high blood pressure is conducive to inhibiting platelet activation，can reduce the incidence of stroke，and be used as preventive medicine.

clopidogrel；hypertension；stroke；platelet

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）22-0104-02

盧宏艷（1971-），女，大學本科，副主任醫師，研究方向為腦血管病、帕金森病、抑郁焦慮及癡呆，（電子信箱）3128109520@qq.com。

2015-06-13）