來氟米特聯合糖皮質激素治療慢性腎小球腎炎40例療效及安全性評價

向聞名

（四川省達州市宣漢縣人民醫院腎內科，四川達州636150）

來氟米特聯合糖皮質激素治療慢性腎小球腎炎40例療效及安全性評價

向聞名

（四川省達州市宣漢縣人民醫院腎內科，四川達州636150）

目的觀察來氟米特聯合糖皮質激素治療慢性腎小球腎炎的臨床療效及安全性。方法選擇醫院收治的慢性腎小球腎炎患者80例，按隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者采用潘生丁聯合貝那普利治療，觀察組患者采用來氟米特聯合潑尼松治療。結果與對照組相比，觀察組總有效率明顯增高（95.00%比80.00%，P＜0.05），24 h尿蛋白（24 h Upro）、尿素氮（BUN）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、微量白蛋白（mAlb）、血肌酐（SCr）水平均明顯降低（P＜0.05），不良反應發生率顯著降低（5.00%比20.00%，P＜0.05）。結論來氟米特聯合糖皮質激素治療能明顯改善慢性腎小球腎炎患者的腎功能，療效佳、不良反應少、安全性高，值得臨床推廣。

來氟米特；糖皮質激素；慢性腎小球腎炎；療效；安全性

慢性腎小球腎炎又名慢性腎炎，具有遷延不愈、進展緩慢等特點，嚴重影響著患者的生活質量，甚至危及生命［1］。其為免疫介導的炎性疾病，而蛋白尿是導致疾病進展的主要原因，如治療不及時，可能進展為腎衰竭［2-3］。以往臨床采用血管緊張素轉換酶抑制劑、抗血小板聚集藥物治療，但療效均不理想。來氟米特為新型免疫抑制劑，被廣泛應用于狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎的治療［4］。筆者觀察了來氟米特聯合潑尼松治療慢性腎小球腎炎的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2013年2月至2015年2月收治的80例慢性腎小球腎炎患者，均符合慢性腎小球腎炎的相關診斷標準［5］，排除繼發性腎小球疾病、系統性紅斑狼瘡、近期服用免疫抑制劑、血液系統疾病、惡性腫瘤。所有治療方法均經我院倫理委員會批準同意，患者及家屬簽署知情同意書。按隨機數字表法將80例患者分為對照組和觀察組，各40例。對照組中，男23例，女17例；年齡50.3～76.4歲，平均（58.7±7.8）歲；病程2.3～10.4年，平均（5.9±2.5）年；輕中度系膜增生性腎小球腎炎18例，局灶節段性腎小球硬化13例，膜性腎病9例。觀察組中，男24例，女16例；年齡50.2～76.7歲，平均（58.8±7.4）歲；病程2.2～10.5年，平均（6.1±2.7）年；輕中度系膜增生性腎小球腎炎19例，局灶節段性腎小球硬化13例，膜性腎病8例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者每日口服雙嘧達莫片（蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準字H20054225，規格為每片25mg）75mg及鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514，規格為每片10mg）10mg，治療4個月；觀察組患者每日口服來氟米特片（蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準字H20000550，規格為每片10mg）30mg，連續服藥3 d后，劑量改為20mg，口服潑尼松片（安陽市華安藥業有限責任公司，國藥準字H41020304，規格為每片5mg），每日起始劑量為0.5mg/kg，服用30 d后，根據尿蛋白水平，劑量適當減半，總療程4個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察治療前后24 h尿蛋白（24 h Upro）、尿素氮（BUN）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、微量白蛋白（mAlb）、血肌酐（SCr）水平變化情況，以及治療期間不良反應的發生情況。根據《中藥新藥治療慢性腎炎臨床研究指導原則》中療效標準［6］判定療效，完全緩解：臨床癥狀完全消失，24 h Upro＜200mg，高倍鏡下尿液中無紅細胞，腎功能正常，基本緩解：臨床癥狀基本消失，24 h Upro水平降低超過50%，高倍鏡下尿液中紅細胞數目不超過3個，腎功能正常，部分緩解：24 h Upro水平降低超過25%，高倍鏡下尿液中紅細胞數目少于5個，腎功能有所好轉，無緩解：24 h-Upro水平無降低，甚至增加?？傆行?完全緩解+基本緩解+部分緩解。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。治療期間兩組患者均未見嚴重不良反應。

3 討論

蛋白尿為慢性腎小球腎炎的主要臨床癥狀，也是疾病進展、預后質量的重要評估指標，故降低蛋白尿水平是治療慢性腎小球腎炎、抑制病情進展的重要環節［7］。以往采用血管緊張素轉換酶抑制劑、抗血小板聚集類藥物治療，雖也可改善慢性腎小球腎炎患者的腎功能，但完全緩解率不夠理想，部分患者不能耐受治療期間的不良反應，一定程度上限制了其臨床應用［8］。

來氟米特通過抑制二氫乳酸脫氫酶、酪氨酸激酶活性，抑制淋巴細胞增殖、T淋巴細胞和B淋巴細胞活化，繼而抑制機體的免疫反應，從而減少抗體及炎性因子的生成，發揮免疫調節功能［9］。糖皮質激素類藥物單獨應用時，雖可有效降低蛋白尿水平，但大劑量應用時不良反應較嚴重，不適合臨床廣泛應用；糖皮質激素聯合用藥，不僅可大幅降低糖皮質激素的用藥劑量，還能明顯減少單獨給藥的不良反應，提高患者對治療的耐受性［10］。

本研究結果顯示，來氟米特聯合糖皮質激素治療慢性腎小球腎炎后，治療的總有效率明顯增高，治療后兩組患者24 h Upro，BUN，α1-MG，mAlb，SCr水平均明顯降低（P＜0.05），表明來氟米特聯合糖皮質激素治療能明顯改善慢性腎小球腎炎患者的腎功能；另外，與對照組相比，觀察組不良反應發生率顯著降低（P＜0.05），表明來氟米特聯合糖皮質激素治療慢性腎小球腎炎療效佳、不良反應少、安全性高，值得臨床推廣。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=40］

表2 兩組患者尿液生化指標變化比較（±s，n=40）

表2 兩組患者尿液生化指標變化比較（±s，n=40）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與對照組治療后相比，#P＜0.05。

項目24 h Upro（g）BUN（mmol/L）α1-MG（mg/L）mAlb（mg/L）SCr（μmol/L）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組1.9±0.7 0.8±0.2*#7.3±1.1 4.8±0.9*#5.0±1.1 1.8±0.7*#9.3±2.6 3.1±0.9*#9.3±2.5 3.1±0.9*#對照組1.9±0.6 1.3±0.5*7.4±1.3 6.1±1.1*5.1±1.2 3.5±0.9*9.3±2.5 5.6±1.3*9.3±2.6 5.7±1.4*

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=40］

［1］王永清.纈沙坦治療伴高血壓慢性腎小球腎炎108例［J］.中國藥業，2014，23（13）：102-103.

［2］李正夫，邱國萍，晏慧民.來氟米特與糖皮質激素聯用對慢性腎小球腎炎患者的療效評價［J］.抗感染藥學，2015，12（1）：158-160.

［3］張建中，蔣露萱，張麗芳.來氟米特聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床研究［J］.中國醫藥導報，2011（18）：96-98.

［4］羅顯文.來氟米特聯合糖皮質激素治療慢性腎小球腎炎的臨床療效觀察［J］.中國生化藥物雜志，2014，34（3）：160-162.

［5］中國中西醫學會腎病專業委員會.腎臟病診斷與治療及療效標準專題討論紀要［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2003，4（6）：355-357.

［6］糜彩霞.中小劑量潑尼松聯合來氟米特對慢性腎小球腎炎患者生化指標的影響［J］.中國藥業，2013，22（6）：38-39.

［7］王曉蓓.來氟米特聯合貝那普利治療慢性腎小球腎炎的臨床療效觀察［J］.臨床合理用藥，2013，6（12）：43-44.

［8］俞小鳳.貝那普利聯合不同藥物治療慢性腎小球腎炎療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2011，20（10）：1 204-1 205.

［9］王孝俊.用來氟米特聯合糖皮質激素治療慢性腎小球腎炎的效果研究［J］.當代醫藥論叢，2014，12（19）：154-156.

［10］王紅月，顧春梅，陳燕，等.來氟米特聯合中小劑量潑尼松治療老年慢性腎小球腎炎的療效觀察［J］.中國老年學雜志，2010，30（18）：2 576-2 578.

Efficacy and Safety Analysis of Leflunomide Combined with Prednisone for Treating Chronic Glomerular Nephritis in 40 Cases

Xiang Wenming
（Department of Nephrology，Xuanhan County People′s Hospital，Dazhou，Sichuan，China 636150）

Objective To observe the clinical efficacy and safety of leflunomide combined with prednisone in treating chronic glomerular nephritis.Methods 80 patients with chronic glomerular nephritis in the hospital from Feb 2013 to Feb 2015 were divided into the control group（dipyridamole combined with benazepril）and the observation group（leflunomide combined with prednisone）according to the random number method，40 patients per group.Results Compared with the control group，the total effective rate of treatment was significantly increased in the observation group（P＜0.05）；the levels of 24 h-Upro，BUN，α1-MG，mAlb and SCr on post-treament were significantly decreased（P＜0.05）；the incidence of adverse reactions during the treatment period was obviously reduced（P＜0.05）. Conclusion Leflunomide combined with prednisone can significantly improve the renal function with significant efficacy，has less adverse reactions and higher safety for patients with chronic glomerular nephritis，and is worthy of clinical promotion.

leflunomide；prednisone；chronic glomerular nephritis；safety

R969.4；R979.5

A

1006-4931（2015）22-0092-02

向聞名（1981-），男，主治醫師，大學本科，研究方向為腎病內科，（電話）0818-5867606。

2015-07-28）