利培酮與喹硫平改善首發精神分裂癥睡眠障礙對照研究

墨亞芳

（河北省石家莊市第八醫院，河北石家莊050071）

利培酮與喹硫平改善首發精神分裂癥睡眠障礙對照研究

墨亞芳

（河北省石家莊市第八醫院，河北石家莊050071）

目的探討利培酮與喹硫平對首發精神分裂癥患者主客觀睡眠的改善效果。方法選取2014年1月至2015年3月收治的急性首發精神分裂癥患者91例，隨機分為利培酮組46例和喹硫平組45例，分別給予利培酮和喹硫平治療，療程均為4周。利用多導睡眠圖檢測秒回患者整晚睡眠情況，觀察兩組患者的臨床療效及睡眠情況的差異，采用匹茲堡睡眠治療指數量表（PSQI）和陽性陰性癥狀量表（PANSS）評價兩組患者睡眠質量及疾病嚴重程度。結果治療后利培酮組與喹硫平組患者多導睡眠圖（PSG）指標快速動眼睡眠潛伏時間（REMT）［（91.5±17.2）min比（83.1±16.3）min］、慢相睡眠（SWS）［（11.3±3.7）min比（14.9±4.6）min］、快速動眼睡眠潛伏期（REML）［（88.3±15.6）min比（80.1±18.5）min］比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后利培酮組與喹硫平祝患者PSQI總分［（2.96±0.97）分比（1.50±0.92）分］及睡眠質量［（0.54±0.11）分比（0.18±0.09）分］、睡眠效率［（0.29±0.09）分比（0.24±0.07）分］、睡眠時間［（0.30±0.06）分比（0.18±0.03）分］、睡眠障礙［（0.41±0.10）分比（0.14±0.04）分］方面評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后利培酮組和喹硫平組患者PANSS總評分［（61.06±12.07）分比（67.48±11.39）分］、陰性癥狀評分［（16.27±4.12）分比（18.29±4.62）分］、一般病理癥狀評分［（29.86±5.32）分比（32.53±6.46）分］比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，利培酮組與喹硫平組患者臨床總有效率（95.65%比97.78%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；結論利培酮增加REMT和REML的作用優于喹硫平，增加慢波睡眠時間的作用弱于喹硫平；喹硫平對患者主觀睡眠感受的改善效果優于利培酮。

首發精神分裂癥；利培酮；喹硫平；睡眠障礙

精神分裂癥是臨床常見的、病因尚不明確的精神疾病，多為青壯年起病，常伴隨特殊的知覺、思維、行為和情感等方面的障礙和精神活動與周圍環境的不協調，一般無智能障礙和意識障礙［1］。精神分裂癥患者無論首發及復發多有睡眠障礙存在，且多以睡眠障礙為首發癥狀［2］。隨著科技的發展，多導睡眠圖（PSG）的出現，為臨床研究精神分裂癥相關睡眠障礙提供了可靠條件，并成為公認的診斷多種睡眠障礙的金標準［3］。目前，對精神分裂癥患者睡眠障礙的治療主要采取藥物治療。本研究中選用利培酮或喹硫平對首發未服藥的精神分裂癥患者進行治療，并采用PSG監測2種藥物對患者主客觀睡眠障礙的改善作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院精神科2014年1月至2015年3月收治的急性首發精神分裂癥患者91例。納入標準：符合國際疾病分類診斷標準ICD-10中精神分裂癥的診斷標準；未經抗精神病藥物治療；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥70分；患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：原發性睡眠障礙；極度興奮躁動；伴嚴重軀體疾病；既往有癲癇病史、有酒精及藥物濫用史或依賴史；近1周內有感染或發熱；對利培酮或喹硫平藥物過敏。其中，男39例，女52例；年齡18～55歲；病程1～3個月。根據隨機數字表法分為利培酮組46例和喹硫平組45例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05），見表1。

1.2 治療方法

利培酮組患者給予利培酮片（商品名維思通，西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20010309，規格為每片1mg），開始1mg/d，根據病情逐漸調整為有效治療劑量2～6mg/d；喹硫平組患者給予富馬酸喹硫平片（商品名啟維，湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H20010117，規格為每片0.1 g），起始劑量為50mg/d，后根據病情逐漸調整至有效治療劑量400～600mg/d。兩組患者治療期間如發生靜坐不能、心動過速可給予普萘洛爾對癥處理，發生錐體外系不良反應可給予苯海索對癥治療，研究期間禁止使用其他抗精神病藥物、心境穩定劑、抗精神病藥物、抗抑郁藥及苯二氮類鎮靜藥物。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 監測指標及療效判定標準

利用PSG監測患者整晚睡眠情況，采用匹茲堡睡眠治療指數量表（PSQI）和PANSS評價患者睡眠質量及疾病嚴重程度。PSG監測：監測患者總睡眠時間（TST）、覺醒時間（AT）、睡眠潛伏時間（SL）、睡眠效率（SE）、快速動眼睡眠潛伏期（REML）、快速動眼睡眠潛伏時間（REMT）及慢相睡眠（SWS）時間構成。監測條件：監測室安靜隔音，溫度控制在20～25℃，從晚上21：00開始至次日晨7：00結束，患者按平時生活習慣從事日常活動，洗凈耳后及面部皮膚，不使用任何護膚品及發膠，月經期不做監測。第1夜患者適應實驗室環境，第2夜正式記錄PSG結果，成功記錄第2夜結果后給予患者利培酮和喹硫平治療，4周后再次連續進行兩夜的PSG掃描記錄。PSQI量表評分：正式記錄PSG的第2天開始進行PSQI評定主觀睡眠情況，該量表可評價患者最近1個月的睡眠質量，量表由19個自評條目和5個他評條目構成，只有18個自評條目計分，第19個自評條目和5個他評條目不用來計分，分值0～3分，各項得分相加得PSQI總分，總分范圍0～21分，分值越高說明睡眠質量越差。PANSS量表評分：PANSS量表由陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及附加癥狀4個分量表組成，陽性癥狀和陰性癥狀量表各包含7個癥狀項目，一般精神病理量表由16個癥狀項目組成，附加癥狀量表由3個癥狀項目組成，附加癥狀分量表評分不計入PANSS總分，每個癥狀評價從無癥狀到極嚴重分1～7個等級評分標準，總分范圍30～210分，分值越高說明病情越嚴重。用藥4周后以PANSS減分率評價兩組患者的療效［4］。痊愈：減分率不低于75%；顯著進步：減分率50%～74%；進步：減分率25%～49%；無效：減分率低于25%。減分率=（治療前評分-治療后評分）/（治療前評分-30）×100%。總有效=痊愈+顯著進步+進步。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件分析。計量資料經統計學檢驗均符合正態分布，行t檢驗；計數資料行χ2檢驗，等級數據比較行Mann-Whitney U秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

30%～80%的精神分裂癥患者合并有睡眠障礙［5］，且睡眠障礙常常是患者復發的早期癥狀。精神分裂癥患者睡眠障礙中熟睡感缺失最多見，其次是入睡障礙，睡眠潛伏期延長，總睡眠時間減少，睡眠效率下降［6］。精神分裂癥急性期患者PSG監測顯示，患者SL明顯延長，正常人SL低于20min，而精神分裂癥患者SL多超過30min，有的患者可高達104min，PSG監測中精神分裂癥患者REML縮短，非快速動眼（NREM）睡眠時間減少，約半數精神分裂癥患者S4睡眠時間縮短，尤其是第1個非快動眼睡眠期縮短，患者覺醒次數和S1睡眠時間可能增加，總睡眠時間明顯縮短［7］。也就是說精神分裂癥患者存在睡眠結構和睡眠連續性方面的異常，睡眠連續性主要表現在睡眠潛伏期延長、總睡眠時間減少、睡眠效率下降、覺醒次數及時間增加，睡眠結構異常表現為S1睡眠時間比例增加，SWS睡眠時間及比例下降［8］。本研究中，利培酮組和喹硫平組患者治療后PSQI量表中各項評分均較治療前顯著下降，提示2種藥物均可有效改善患者的主觀睡眠質量。睡眠障礙雖不是精神分裂癥的核心癥狀，但長期睡眠障礙會加重精神分裂癥患者的病情，影響患者認知功能及臨床療效［9］，且睡眠障礙在臨床治療過程中常易被其他癥狀掩蓋，易被醫生忽視，故各級醫師在臨床治療精神分裂癥患者時必須及時從患者眾多癥狀中發現睡眠障礙，并及時給予合理治療。

本研究中選擇利培酮或喹硫平對首發未治療的精神分裂癥患者進行治療，觀察2種藥物治療后對患者睡眠障礙的改善效果。喹硫平是作用于多種神經遞質受體的新型抗精神病藥物，與腦中5-HT2受體親和力大于多巴胺受體，對腎上腺素α1受體和組胺受體也有高度的親和力，不僅能改善精神分裂癥患者的陰性、陽性癥狀，還能改善患者睡眠、調節患者情感障礙［10］。喹硫平具有誘導入睡的作用，可改善睡眠障礙［11］。利培酮是苯并異惡唑衍生物，是新一代抗精神病藥物，與5-HT2受體和多巴胺受體（D2）均有高度的親和力，同時能與腎上腺素受體及組胺受體結合，從而改善精神分裂癥患者陰性癥狀及情感癥狀，同時可減少錐體外系的不良反應。有研究提示，利培酮有改善睡眠的作用［12］。

表2 兩組患者PSG指標比較（±s）

表2 兩組患者PSG指標比較（±s）

t值P值PSG TST（min）SL（min）SE（%）AT（min）REML（min）REMT（min）SWS（%）利培酮組（n=46）439.6±24.5 28.6±9.2 96.2±8.1 20.3±6.2 88.3±15.6 91.5±17.2 11.3±3.7喹硫平組（n=45）446.5±25.3 26.9±9.2 94.6±7.8 21.3±7.2 80.1±18.5 83.1±16.3 14.9±4.6 1.322 0.881 0.960 0.710 3.402 2.390 4.118 0.190 0.381 0.340 0.480＜0.01 0.019＜0.01

表3 兩組患者PSQI評分比較（±s，分）

表3 兩組患者PSQI評分比較（±s，分）

t值P值PSQI評分（分）總分睡眠質量入睡時間睡眠時間睡眠效率睡眠障礙日間功能利培酮組（n=46）2.96±0.97 0.54±0.11 0.43±0.07 0.30±0.06 0.29±0.09 0.41±0.10 0.48±0.09喹硫平組（n=45）1.50±0.92 0.18±0.09 0.41±0.07 0.18±0.03 0.24±0.07 0.14±0.04 0.45±0.06 7.364 30.338 1.363 12.025 2.921 16.840 1.867＜0.01＜0.01 0.176＜0.01 0.004＜0.01 0.065

表4 兩組患者PANSS評分比較（±s，分）

表4 兩組患者PANSS評分比較（±s，分）

PANSS評分（分）總分陽性癥狀陰性癥狀一般病理癥狀利培酮組（n=46）61.06±12.07 14.82±6.89 16.27±4.12 29.86±5.32喹硫平組（n=45）67.48±11.39 17.31±5.04 18.29±4.62 32.53±6.46 t值P值2.608 1.964 2.202 2.154 0.011 0.053 0.031 0.034

表5 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

睡眠障礙分主觀睡眠障礙和客觀睡眠障礙，筆者采用PSQI量表來評價患者的主觀睡眠情況，用PSG進行連續監測來評價患者的客觀睡眠情況，同時采用PANSS量表評價藥物治療后兩組患者在癥狀學方面的差異及癥狀改善情況。結果顯示，利培酮和喹硫平治療首發精神分裂癥患者4周后，患者陽性癥狀、陰性癥狀和一般病理性癥狀均較治療前有顯著改善，但兩組臨床總有效率比較無顯著性差異（P＞0.05）；PSQI量表中喹硫平改善患者主觀睡眠質量、睡眠障礙及睡眠時間效果強于利培酮，這主要是因為喹硫平的鎮靜效應在起作用［13］。2種藥物均顯著改善了患者的睡眠質量，增加睡眠時間及快動眼睡眠時間，縮短覺醒時間。從二者改善睡眠的差異來看，利培酮在增加快動眼睡眠時間和快動眼睡眠潛伏期方面優于喹硫平，而增加慢波睡眠時間方面喹硫平優于利培酮，二者對患者睡眠潛伏期的改善效果均不佳。

綜上所述，精神分裂癥患者存在睡眠結構和睡眠持續性異常，應用利培酮和喹硫平治療后，患者主客觀睡眠能得到改善。利培酮增加快動眼睡眠時間和快動眼睡眠潛伏期的作用優于喹硫平，增加慢波睡眠時間的作用弱于喹硫平，提示喹硫平對患者主觀睡眠感受的改善效果優于利培酮，客觀睡眠方面二者總體效果相當。

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R969.4；R971+.41

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1006-4931（2015）22-0088-03

2015-06-13）