磺達肝癸鈉對急性冠脈綜合征患者纖溶系統和內皮細胞功能的影響

雷南鳳，李斌，張奇峰

（廣東省梅州市人民醫院，廣東梅州514031）

磺達肝癸鈉對急性冠脈綜合征患者纖溶系統和內皮細胞功能的影響

雷南鳳，李斌，張奇峰

（廣東省梅州市人民醫院，廣東梅州514031）

目的觀察磺達肝癸鈉對急性冠脈綜合征（ACS）患者纖溶系統和內皮細胞功能的影響。方法將80例ACS患者隨機分為治療組和對照組，各40例。治療組予臨床基礎用藥+磺達肝癸鈉，對照組予臨床基礎用藥+低分子肝素，連用7 d。觀察臨床療效、人組織纖溶酶原激活物（t-PA）、人纖溶酶原激活劑抑制物（PAI-1）、血管內皮生長因子（VEGF）；放射免疫法測定血漿血管內皮素-1（ET-1）表達水平及心臟事件和不良反應。結果治療后，治療組總有效率為85.00%，對照組為87.50%，兩組相比無統計學差異（P＞0.05）；兩組t-PA、PAI-1、VEGF、ET-1表達水平均有顯著改善，且治療組變化幅度更明顯（P＜0.05）與對照組比較，治療組急性心肌梗死、大出血發病率顯著低于對照組（P＜0.05）。結論磺達肝癸鈉治療ACS，臨床療效與低分子肝素相當，且安全性更高。在有效抗凝的同時可明顯降低出血事件，更利于患者的愈后與康復。同時，磺達肝癸鈉對ACS患者異常的纖溶系統和失調的內皮細胞功能產生影響，促進恢復，達到治療目的，值得臨床推廣。

磺達肝癸鈉；急性冠脈綜合征；纖溶系統；內皮細胞功能

急性冠狀動脈綜合征（ACS）是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，包括急性ST段抬高性心肌梗死、急性非ST段抬高性心肌梗死和不穩定型心絞痛（UA）［1］。ACS患者常表現為發作性胸痛、胸悶等癥狀，可導致心律失常、心力衰竭、甚至猝死，嚴重影響患者的生活質量和壽命。隨著血運重建治療和多種抗血小板、抗凝藥物的聯合應用，ACS患者的臨床預后大大改善。目前，臨床常用抗凝藥物主要為普通肝素（UFH）和低分子肝素（LMWH）等，與抗血小板、溶栓藥物聯合使用，在明顯降低ACS患者心血管事件及死亡率的同時，但出血并發癥也越來越常見，大出血導致病死率及再發缺血事件增加［2］。而Ⅹa選擇性抑制劑磺達肝癸鈉是新型抗凝藥物，在抗凝同時可有效降低出血事件的發生［3］。筆者研究了磺達肝癸鈉對有出血性傾向的ACS患者纖溶系統和內皮細胞功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年2月至12月收治的ACS患者80例。納入標準：符合美國心臟病學會/美國心臟病協會（ACC/AHA）制訂的ACS的診斷標準［4］，患者臨床可見發作性胸骨后悶痛，緊縮壓榨感或壓迫感、燒灼感，可向左上臂、下頜、頸、背、肩部或左前臂尺側放射，呈間斷性或持續性，伴有出汗、惡心、呼吸困難、窒息感甚至暈厥等癥狀。排除標準：抗凝禁忌證；出血性疾病；急性感染性心內膜炎；肌酐清除率＜20mL/min；嚴重肝、腎功能不全。本研究經我院倫理委員會批準。隨機分為治療組和對照組，各40例。治療組中，男24例，女16例；年齡61～74歲，平均（68.72±3.17）歲。對照組中，男22例，女18例；年齡60～72歲，平均（67.15±2.58）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組予臨床基礎用藥+低分子肝素，基礎用藥包括抗凝血藥物、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體阻滯劑（ARB），以及他汀類、靜脈應用硝酸酯類等常規基礎藥物，藥物用量根據患者具體病情進行調整，并給予LMWH（深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060190，規格為1mL∶5 000 U）5 000 U，皮下注射，2次/日，連用7 d。治療組予臨床基礎用藥+磺達肝癸鈉（GlaxoWellcome Production，進口藥品注冊證號H20080111，規格為0.5 mL∶2.5 mg）2.5 mg，皮下注射，1次/日，連用7 d。

1.3 臨床療效評價標準及觀察指標

顯效：心絞痛發作次數明顯減少或消失，心電圖示基本恢復正常；有效：心絞痛發作次數減少50%以上，發作程度減輕，硝酸酯類藥物減少應用；無效：治療后無明顯效果。總有效=顯效+有效。治療前后抽取靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定人組織纖溶酶原激活物（t-PA）、人纖溶酶原激活劑抑制物（PAI-1）、血管內皮生長因子（VEGF）；放射免疫法測定血漿血管內皮素-1（ET-1）值。統計患者心臟事件及不良反應的發生情況，包括再發性心絞痛、急性心肌梗死、死亡及大出血。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗；計數資料以百分比表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表4。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=40］

表2 兩組患者血管內皮功能比較（±s，n=40）

表2 兩組患者血管內皮功能比較（±s，n=40）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。表3同。

組別t-PA（IU/mL）PAI-1（AU/mL）治療組對照組治療前0.42±0.21 0.39±0.38治療后0.84±0.37*#0.58±0.19*#治療前0.57±0.37 0.53±0.18治療后0.41±0.21 0.48±0.32

表3 兩組患者VEGF和ET-1比較（±s，n=40）

表3 兩組患者VEGF和ET-1比較（±s，n=40）

組別VEGF（μg/L）ET-1（pg/mL）治療組對照組治療前155.14±42.91 149.14±51.17治療后101.14±29.81*#123.83±24.18*治療前104.19±7.08 104.16±6.84治療后149.30±7.0*#123.72±6.52*

表4 兩組患者心臟事件及不良反應比較［例（%），n=40］

3 討論

ACS患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，血小板黏附及聚集在破潰的表面，和纖維蛋白原結合生成纖維蛋白，凝血系統被激活，繼發完全或不完全閉塞性血栓。抗栓治療是ACS的基礎治療，但抗栓藥物力度增強，臨床出血風險也會相應增加，出血事件的發生部分抵消了抗凝、抗血小板治療的臨床獲益［5］。

目前，臨床常用的抗凝藥主要為LMWH，因其同時兼備抗凝及抗血栓的雙重作用，被廣泛應用于冠狀動脈及外周動脈血管硬化，同時對血栓也能起到治療作用［6］。該藥的主要弊端為僅對流動相凝血酶起到抑制作用，對結合相凝血酶的作用不大，也不能抑制纖維蛋白降解的產物，會引發血小板減少，增加出血風險。磺達肝癸鈉為人工合成的具有選擇性的Ⅹa因子抑制劑，能減少凝血酶產生和纖維蛋白形成，阻斷凝血級聯反應，抑制凝血酶的形成和血栓的增大［7］。臨床研究表明，磺達肝癸鈉抗凝效果確切而出血風險小，與低分子肝素比較，分子量更小，可避免與血小板的結合，因此減少了肝素導致的血小板減少癥，對血液的纖溶活性和出血時間無影響，具有更高的安全性［8］。

本研究結果顯示，磺達肝癸鈉和低分子肝素在治療ACS的臨床療效方面沒有明顯差異，但磺達肝癸鈉能夠降低再發心肌梗死、心絞痛等不良反應，安全性更高。同時，治療組t-PA及ET-1水平降低幅度和PAI-1水平升高幅度均明顯高于對照組。現有研究指出，ACS患者體內抗凝及凝血機制呈現紊亂的狀態，同時血管內皮損傷和ACS的發生和發展密切相關。t-PA和PAI-1是血管內皮細胞產生的重要纖溶系統活性物質，是纖溶系統的主要調節因子，主要由內皮細胞合成和分泌。正常生理情況下，t-PA和PAI-1的含量保持動態平衡，可有效預防低凝和高凝狀態的發生。t-PA/PAI-1比值下降可導致血漿纖溶活性降低，使纖維蛋白在血管內膜沉積，是血栓性疾病發生的重要預測因子［9］。ET-1是一種內源性長效血管收縮調節因子，是迄今發現作用最強的調節血管活性物質，其表達水平與血管受損程度密切相關，ACS患者ET-1表達升高，病情加重。VEGF是體內血管新生的關鍵調控細胞因子，對血管生長起調控作用。ACS患者VEGF的表達異常，在ACS患者中顯著高于正常健康人群［10］。

綜上所述，磺達肝癸鈉用于治療ACS的臨床療效與LMWH相當，且安全性更高。在有效抗凝的同時，可明顯降低出血事件，更利于患者的愈后與康復。同時，磺達肝癸鈉對ACS患者異常的纖溶系統和失調的內皮細胞功能產生影響，促進恢復，值得臨床推廣。

［1］常桂英.磺達肝癸鈉治療急性冠脈綜合征的臨床觀察［J］.中外醫學研究，2013（20）：22-23.

［2］郭攀，王平，毛治尉，等.磺達肝癸鈉治療高出血風險急性冠脈綜合征的療效觀察［J］.中華全科醫學，2013，11（9）：1 350-1 351.

［3］王群.磺達肝癸鈉治療急性冠脈綜合征療效的臨床研究［D］.天津：天津醫科大學，2013.

［4］美國心臟病協會，美國心臟協會.美國發布最新版非ST段抬高型急性冠脈綜合征指南［J］.中國全科醫學，2015，5（12）：602.

［5］王寶玉，吳海燕.磺達肝癸鈉治療急性冠脈綜合征的療效評價［J］.中國煤炭工業醫學雜志，2012，15（7）：983-984.

［6］孫晉亮，賈永平，呂吉元，等.磺達肝癸鈉治療非ST段抬高型急性冠脈綜合征臨床觀察［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2011，9（10）：1 176-1 177.

［7］侯小路，王方，白秀萍，等.磺達肝癸鈉用于治療非ST段抬高急性冠脈綜合征的臨床觀察［J］.血栓與止血學，2010，16（5）：219-221.

［8］陳素芹，趙琳，王寶典，等.磺達肝癸鈉聯合替羅非班治療急性冠脈綜合征的效果觀察［J］.中國當代醫藥，2014（24）：129-131.

［9］田靜文，方穎，馬啟玲，等.急性冠脈綜合征初期阿托伐他汀短期治療對炎癥因子的影響［J］.中國藥業，2004，13（9）：66-67.

［10］湯啟明，黃震華.急性冠狀動脈綜合征診斷和治療進展［J］.中國新藥與臨床雜志，2002，21（11）：675-679.

Influence of Fondaparinux Na on Fibrinolysis System and Vascular Endothelial of Patients with Acute Coronary Syndrome

Lei Nanfeng，Li Bin，Zhang Qifeng
（Meizhou People′s Hospital，Meizhou，Guangdong，China 514031）

Objective To observe the effect and security of fondaparinux Na on fibrinolysis system and vascular endothelial function of patients with acute coronary syndrome.Methods 80 patients with ACS were selected and randomly divided into the treatment group and the control group，40 cases in each group.On the basis of basic treatment，the treatment group was given Fondaparinux Na，and the control group was given low-molecular-weight heparins.After 7 days treatment，the clinical effect，t-PA，PAI-1，VEGF，ET-1 and adverse reactions were observed.Results After treatment，the total effective rate of the observation group was 85.00%，which has no significantly difference with 87.50%of the control group（P＞0.05）；the expression of t-PA，PAI-1，VEGF，ET-1 in the two groups were significantly improved，and those in the treatment group were significantly better than those of the control group（P＜0.05）；compare with the control group，the incidence of acute myocardium infarction and hemorrhea significantly lower than those of the control group（P＜0.05）.Conclusion Fondaparinux Na in the treatment of ACS has same effective with low-molecular-weight heparins，and has good safe.the bleeding point line was reduced while it has effective anticoagulant，it is in favor of the healing of the patients.At the same time，the fondaparinux Na has good effect on fibrinolysis system and vascular endothelial function of patients with ACS，it can promote the recovery and reach the therapeutic aim，which is worthy of clinical promotion.

Fondaparinux Na；acute coronary syndrome；fibrinolysis system；vascular endothelial function

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）22-0063-02

雷南鳳，女，主管藥師，主要從事醫院藥學工作，（電子信箱）13690875098@163.com。

2015-03-30）