美托洛爾對急性ST段抬高型心肌梗死患者自主神經失衡的影響

施巍

（陜西省商洛市中心醫院，陜西商洛726000）

美托洛爾對急性ST段抬高型心肌梗死患者自主神經失衡的影響

施巍

（陜西省商洛市中心醫院，陜西商洛726000）

目的探討急性ST段抬高型心肌梗死患者服用美托洛爾后的自主神經失衡的改善和臨床療效。方法選取2013年5月至2014年5月就診的急性ST段抬高型心肌梗死患者101例，隨機分為治療組50例和對照組51例。兩組患者入院后均給予抗凝、調脂、抗血小板藥物治療，在此基礎上對照組應用硝苯地平緩釋片，治療組應用琥珀酸美托洛爾緩釋片。結果治療后，治療組心率變異性（HRV）時域、頻域指標的積分均優于對照組（P＜0.05，P＜0.01）；兩組心功能均有不同程度改善（P＜0.05），治療組心肌梗死復發率為6.00%，低于對照組的11.10%，兩組治療后心臟標志物、血脂參數（除高密度脂蛋白膽固醇）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論美托洛爾可提高急性ST段抬高型心肌梗死的HRV指標，恢復自主神經失衡，且在心功能恢復、減少復發次數、改善血脂及hs-CRP水平方面具有較好的療效。

急性ST段抬高型心肌梗死；美托洛爾；心率變異性

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI），又稱急性心肌缺血性壞死，由于冠狀動脈供血減少或中斷供血，相應心肌嚴重而持久的急性缺血造成心肌壞死，是中老年人常見的多發性疾病。半數以上患者死因為心律失常，最多見為室顫，病因多是動脈粥樣硬化基礎上誘發血栓，另外，重體力勞動、劇烈運動、情緒激動、用力大便等引起血壓升高，心肌耗氧量增加，冠狀動脈供血不足。一些疾病如感染性休克、創傷、主動脈瓣狹窄也可誘發心肌梗死。近年來，心率變異性（HRV）指標作為一種敏感的心臟自主神經功能定量檢測方法逐漸應用于臨床。本研究中通過觀察琥珀酸美托洛爾治療STEMI患者前后HRV指標的變化，以探討美托洛爾對自主神經失衡的影響和臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月至2014年5月在我院治療的SYEMI患者101例，診斷均符合中華醫學會心血管病學分會、中華心血管病雜志編輯委員會制訂的2010年《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》［1］。排除標準：急性非ST段抬高型心肌梗死；既往有陳舊性心肌梗死病史、心臟瓣膜病及其他原因導致的心功能不全；嚴重肝、腎衰竭；有活動性出血病史及其他嚴重威脅生命疾病。患者均簽署知情同意書，同時通過我院倫理委員會審查。將101例患者隨機分為對照組51例與治療組50例。兩組患者一般資料比較見表1，差異無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均給予抗凝、調脂、抗血小板藥物治療。在此基礎上對照組應用硝苯地平緩釋片（商品名伲福達，青島黃海制藥有限責任公司，批號為120831，規格為每片20 mg）20 mg，每日2次，根據患者情況控制劑量。治療組應用琥珀酸美托洛爾緩釋片（商品名倍他樂克，阿斯利康制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20100169，規格為每片47.5mg）口服，每日1～2片，根據患者耐受程度加量，總量控制在90mg/d［2］。療程均為3周，隨訪半年。

1.3 觀察指標

兩組均以24 h動態心電分析系統對用藥前、用藥后3周進行HRV的時域和頻域分析：HRV時域，SDNN為相鄰竇性RR間期的標準差，SDNN5為每5 min竇性R-R間期標準差的平均值，SDANN為每5min竇性R-R間期均值的標準差，RMSSD為相鄰正常R-R間期差值均方根，PNN50為相鄰正常R-R間期超過50 ms的百分比；HRV頻域，ULF為超低頻成分（頻譜范圍0～0.003 3Hz），VLF為極低頻成分（頻譜范圍0.0033～0.04Hz）；LF為低頻成分（頻譜范圍0.04～0.15 Hz），HF為高頻成分（頻譜范圍0.15～0.40 Hz），TP為總功率（頻譜范圍≤0.4 Hz）。觀察患者治療3周后心臟標志物肌鈣蛋白，包括肌鈣蛋白I（cTnI）和肌鈣蛋白T（cTnT）；心功能；血脂包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）；超敏C反應蛋白（hs-CRP）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。計數資料行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，若符合正態分布行t檢驗，不符合正態分布行Wilcoxon秩和檢驗，等級資料行Ridit檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者HRV 時域指標積分比較（±s，ms）

表2 兩組患者HRV 時域指標積分比較（±s，ms）

注：與本組治療前比較，△P＜0.01，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05，★P＜0.01。表3及表5、表6同。

對照組治療組指標SDNN SDNN5 SDANN RMSSD PNN50治療前84.92±11.63 47.37±11.62 93.55±14.06 15.78±9.59 5.84±3.60治療后110.49±15.69△52.69±12.21*105.33±24.29*21.10±12.36*8.60±6.26*治療前88.40±13.95 43.90±11.29 94.30±15.95 12.96±7.94 5.65±3.47治療后133.04±16.04#63.24±11.59△#125.40±14.04△#27.96±12.64△#9.68±6.05△#

表3 兩組患者HRV頻域指標積分比較（±s，ms2）

表3 兩組患者HRV頻域指標積分比較（±s，ms2）

指標對照組治療組ULF VLF LF HF TP治療前84.00±11.42 150.25±46.34 368.61±139.25 252.41±112.61 747.92±515.14治療后100.33±33.47*204.33±94.85△432.94±152.70*340.51±164.69△1 005.10±547.61△治療前83.30±16.55 146.02±44.72 347.16±157.57 266.14±136.00 783.92±547.79治療后151.64±41.33△#★332.14±126.36△#★577.68±266.31△#★429.12±210.85△#★1 165.70±603.63△#★

表4 兩組患者心功能改善及復發情況比較

3 討論

STEMI是急性冠脈綜合征中較嚴重的類型，臨床癥狀以頻繁的心絞痛為主要表現，患者伴有煩躁、大汗和瀕死感。大部分的急性心肌梗死是由于不穩定的粥樣斑塊潰破，繼而出血和管腔內血栓形成，使管腔閉塞［3］。近年來其發病率逐年上升，發病年齡也日益年輕化［4］。過勞、憤怒、飲酒等原因常誘發本病的復發，心源性休克、心律失常發生率較高，是導致心肌梗死患者死亡的重要因素。對于一些嚴重的STEMI，經皮冠狀動脈介入（PCI）治療作為首選，但由于基層醫生的技術水平的限制和醫院的造影設施的不健全常使PCI不能全面推廣；溶栓治療也是較有效的方法，但風險大，故溶栓越早越好，能最大限度地減少病死率［5］。心肌梗死患者有一半以上會出現不同程度的自主神經功能紊亂和心臟的自主神經失衡。正常的心臟節律體現心臟自主神經的平衡，一旦失衡，則會引起嚴重心律失常。臨床研究發現，心臟的自主神經對缺血的耐受性很差，不伴有心肌梗死的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）患者中，自主神經已存在分布異常現象［6］，因此維持自主神經的平衡對于心肌梗死和心律失常的患者有重要意義。

表5 兩組患者心臟標志物水平比較（±s，ng/m L）

表5 兩組患者心臟標志物水平比較（±s，ng/m L）

組別對照組治療組cTnI cTnT治療后0.11±0.04*0.08±0.02*#治療前6.89±1.33 7.15±1.21治療后1.34±0.08*0.78±0.15*#治療前0.89±0.28 0.96±0.13

表6 兩組患者治療前后血脂及hs-CRP情況比較（±s）

表6 兩組患者治療前后血脂及hs-CRP情況比較（±s）

項目時間LDL-C治療前（mmol/L）治療后HDL-C治療前（mmol/L）治療后TC治療前（mmol/L）治療后hs-CRP治療前（mg/L）治療后對照組3.25±0.77 2.35±0.32*1.23±0.25 1.02±0.21*4.89±0.82 3.65±0.57*10.73±2.52 3.53±1.86*治療組3.19±0.82 2.07±0.38*#1.27±0.33 1.08±0.18*4.92±0.98 3.32±0.64*#11.14±2.28 2.72±1.25*#

HRV被認為是心臟自主神經功能的定量指標之一，是評價迷走神經與交感神經張力及其平衡狀態的指標。心肌梗死后HRV呈動態演變，其恢復對心肌梗死后的預后及室性心律失常有著較好的預測性［7］。β-受體阻滯劑能與β腎上腺素受體結合，拮抗神經遞質和兒茶酚胺對β-受體的激動作用，發揮減慢心率、減弱心肌收縮力、降低血壓、減少心肌耗氧量的作用。心肌梗死后早期應用β-受體阻滯劑，可抑制交感神經過度活躍，減少致死性心律失常，降低心衰患者總死亡率及心臟猝死發生率［6］。交感神經興奮性常具有周期性晝夜節律波動的特點，琥珀酸美托洛爾緩釋片為β-受體阻滯劑，藥物釋放吸收過程持續大于20 h，藥物吸收過程更穩定持久，血藥濃度更均衡，對于降低心血管事件更有顯著療效［8］。

本研究結果顯示，與對照組相比，治療組應用琥珀酸美托洛爾后，HRV時域、頻域指標比較，差異均有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01），提示琥珀酸美托洛爾緩釋片能促進HRV的恢復，改善自主神經失衡，對心肌梗死的預后具有積極作用。兩組患者的心功能情況均有恢復，但仍有部分恢復不佳，可能與栓塞部位、面積以及側支循環狀態有關；而治療組在改善心功能方面優于對照組，且心絞痛和心肌梗死的復發次數比對照組少。同時，兩組血脂和hs-CRP兩組均有顯著改善，且使用琥珀酸美托洛爾后除HDL-C，其余各指標均顯著優于對照組。

綜上所述，美托洛爾可提高急性ST段抬高型心肌梗死的HRV指標，恢復自主神經失衡，且在心功能恢復、減少復發次數、改善血脂及hs-CRP水平方面具有較好的療效，對于遠期療效還待進一步的研究。

［1］中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南［J］.中華心血管病學雜志，2010，38（8）：675-690.

［2］高文學，高蕾，閆美興.美托洛爾臨床應用的安全性［J］.中國臨床醫生，2012，40（3）：38-41.

［3］蘇懿，王磊，張敏州.急性心肌梗死的流行病學研究進展［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（4）：467-469.

［4］王玲，張志，劉紫東，等.青年急性ST段抬高型心肌梗死的臨床特點及冠狀動脈病變特征分析［J］.中國民康醫學，2014，26（13）：18-20.

［5］謝志恒，簡航宇，楊世映.PCI和靜脈溶栓治療急性心肌梗死的療效比較［J］.海南醫學2015，26（3）：333-335.

［6］王曉明，石紅玲，崔吉君.心肌梗死后自主神經功能失調與室性心律失常［J］.中國循證心血管醫學雜志，2012，4（4）：385-387.

［7］王蕾，李長清，胡長林，等.美托洛爾對腦卒中患者心率變異性的影響［J］.中國藥業，2003，12（9）：62-63.

［8］王春生，王鳳翠，付剛.酒石酸美托洛爾與琥珀酸美托洛爾治療急性心肌梗死的療效觀察［J］.中國現代藥物應用，2013，7（22）：135-136.

Influence of Metoprolol in Treating Autonomic Nervous System Imbalance of Patients with Acute ST Segment Elevation Myocardial Infarction

Shi Wei
（Shangluo Central Hospital，Shangluo，Shaanxi，China 726000）

Objective To investigate the efficacy of metoprolol in Treating autonomic nervous system imbalance of patients with acute ST segment elevation myocardial infarction.Methods A 101 cases of patients with acute ST segment elevation myocardial infarction from May 2013 to May 2014 were selected and randomly divided into the treatment group of 50 cases and the control group with 50 cases.After admission，all patients were treated with anticoagulation，lipid-lowering and anti-platelet drugs，on this basis，the control group was given nifedipine（Ⅱ）and the treatment group metoprolol succinate.Results After treatment，HRV time domain and the frequency domain indicators of the treatment groups were obviously better than the control group（P＜0.05，P＜0.01）；the cardiac function of the two groups showed different degrees of improvement（P＜0.05）；the reoccurrence rate of myocardial infarction in the treatment group was 6.00%，which was obviously lower than 11.10%in the control group（P＜0.05）；after treatment，the cardiac markers，blood lipid parameters（except high density lipoprotein cholesterol），hs-CRP in the two groups had statistically significant differences（P＜0.05）.Conclusions Metoprolol can improve HRV in the acute ST-segment elevation myocardial infarction，and has good efficacy in the restoration of the autonomic nervous imbalance and heart function，reducing the frequency of reoccurrence，improving blood lipid and hs-CRP.

acute ST-segment elevation myocardial；metoprolol；heart rate variability

R969.4；R972+.4

A

1006-4931（2015）22-0046-03

施巍（1972-），女，大學本科，副主任醫師，主要從事臨床心血管內科工作，（電子信箱）shiwei1128a@163.com。

2015-05-13）