HPV高危型檢測聯合TCT技術在宮頸癌篩查中的臨床價值

黃 瓊　譚 文　劉莉麗*

（1 長沙市中醫醫院婦產科，湖南 長沙 410100；2 長沙市中醫醫院病理科，湖南 長沙 410100）

HPV高危型檢測聯合TCT技術在宮頸癌篩查中的臨床價值

黃 瓊1譚 文2劉莉麗1*

（1 長沙市中醫醫院婦產科，湖南 長沙 410100；2 長沙市中醫醫院病理科，湖南 長沙 410100）

目的 探討人乳頭狀瘤病毒（HPV）高危型檢測聯合液基薄層細胞學檢查（TCT）在宮頸癌篩查中的臨床價值。方法 對2013年1月至2013年12月到本院婦科門診接受防癌篩查的患者2886例檢測者為研究對象，對HPV陽性患者行TCT及病理活檢。結果 2886例受檢者中，HPV陽性率10.88%，其中高危型263株，占83.75%；感染人群主要集中在31～50歲；HPV的陽性率隨著宮頸病變程度的加重而升高。結論 HPV 高危型別檢測聯合TCT 技術以及病理活檢能顯著提高宮頸病變的陽性檢出率，可作為宮頸癌及宮頸癌前病變篩查的有效早期診斷方法，具有重要臨床價值。

人乳頭狀瘤病毒（HPV）；液基薄層細胞學檢查（TCT）；宮頸癌；病理活檢

宮頸癌已成為女性死亡的又一大殺手，其發病率和病死率在婦科惡性腫瘤中僅次于乳腺癌。研究證實高危型人乳頭狀瘤病毒持續感染是宮頸癌前病變和宮頸癌發生的必要條件。而宮頸癌是一種可以通過醫療干預使其發病率及病死率明顯下降的惡性腫瘤，其防治的關鍵是癌前病變的早診斷及治療，因此宮頸癌的篩查變得尤為重要。本研究目的在于對2013年1月至2013年12月到本院婦科門診接受防癌篩查的患者2886例檢測者中HPV陽性患者行液基薄層細胞學檢查（TCT）及病理活檢結果進行統計分析，探討HPV高危型檢測聯合TCT技術在宮頸癌篩查中的臨床價值。

1　資料與方法

1.1資料：對2013年1月至2013年12月到本院婦科門診接受防癌篩查（HPV基因分型檢測和TCT檢查）的患者2886例，患者年齡18～77歲（平均年齡40.87歲），均有性生活史。

1.2方法

1.2.1HPV基因分型檢測采用潮州凱普生物化學有限公司提供的試劑盒，通過RDB快速基因分型法檢測包括l5種高危亞型：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68；5種低危亞型：HPV6、11、42、43、44；3種中國人群常見亞型53、66和CP8304。

當HPV陽性的判斷標準：RLU/CO≥1.2時診斷HPV陽性。

1.2.2TCT采用液基細胞宮頸刷收集宮頸口及頸管的脫落上皮細胞，用美國新柏氏TCT液基膜式薄層細胞制作技術，采用新柏氏公司提供的制片儀制片，并用TBS分級系統進行細胞學診斷。

1.2.3病理組織學診斷根據病變程度主要分為：慢性宮頸炎、宮頸上皮內瘤變（CIN）Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、宮頸癌。

1.2.4統計學方法：采用SPSS13.0統計分析軟件，計數資料的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05差異顯著，有統計學意義。

2　結　果

2.1HPV陽性率：2886例受檢者中，陽性者314例，陽性率10.88%，共檢出18個亞型，多重感染66例（每例多重感染患者均檢出至少一種高危型），其中3例檢出7種亞型感染；其中高危型263株（含兩種或兩種以上亞型感染），占83.75%。

2.2HPV感染的人群年齡分布：感染人群年齡主要集中在31～50歲，具體見表1。

表1　314例不同年齡段女性HPV感染的檢出率

2.3高危型HPV陽性者TCT和病理活檢結果：263例高危型HPV感染患者中，207例行TCT檢查，其中147例為WNL正常（71.02%），60例異常，具體見表2。

表2　263例HPV陽性者TCT結果比較

2.4病理結果與HPV陽性率比較：不同病理組中HPV陽性率不同，正常或炎癥組60.00%、CINⅠ組72.50%、CINⅡ組84.21%、CINⅢ組87.50%、宮頸癌組100.0%，可見HPV的陽性率隨著宮頸病變程度的加重而升高（χ2=18.57，自由度=4，P＜0.01），見表2。

表3　病理結果與HPV陽性率（%）比較

3　討　論

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，發病率僅次于乳腺癌，在國內其發病率居婦科惡性腫瘤第二位［1］，且發病率呈逐年上升及年輕化趨勢。而對于癌癥的治療目前沒有十分有效的方法，因而，預防宮頸癌的發生和發展，降低其發病率和病死率是我們需要解決的關鍵問題。隨著TCT技術的推廣，宮頸癌的發病率和病死率已顯著下降，宮頸癌發病率和病死率的降低，在一定程度上得益于對宮頸癌前病變的診斷和合理有效的早期干預。研究證實高危型人乳頭瘤病毒感染是宮頸癌前病變和宮頸癌的主要危險因素，特別是高危型人乳頭瘤病毒持續感染為宮頸癌發生的獨立高危因子［2-3］，病毒可通過DNA整合進入宿主細胞DNA表現為對細胞抑癌基因的抑制，導致病變的發生［4］。因此，利用TCT技術聯合HPV高危型檢測聯合篩查宮頸癌的高危人群，對其進行監測、治療阻斷宮頸癌的發生、發展，達到防治宮頸癌目的。

本組研究資料表明，2886例受檢者中，陽性者314例，陽性率10.88%，共檢出18個亞型，多重感染66例（每例多重感染患者均檢出至少一種高危型），其中3例檢出7種亞型感染；其中高危型263株（含兩種或兩種以上亞型感染），占83.75%；人群主要集中在31～50歲，可能與這個年齡階型生活較多有關；263例高危型患者中，207例行TCT檢查，其中147例為WNL正常（71.02%），60例異常，盡管高危型HPV感染率較高，但大多感染癥TCT變現為正常，而只有一少部分感染癥異常，在正常人群中也存在約10.0%的HPV感染率，且多數HPV感染是一過性的，只有持續性或反復性的感染，才易導致宮頸癌。Tsuda等［5］認為高危型HPV約有1.0%的概率導致宮頸癌，而低危型HPV則只有0.1%。表3資料顯示，HPV感染率隨病變程度加重而上升，并在SCC患者中達高峰，提示高危型HPV感染是宮頸癌發生的主要危險因素之一［6-8］，導致CIN 發生的風險增加了200～300倍。研究結果與國內外相關文獻一致，顯示HPV感染率隨細胞學和病理學診斷級別的升高呈趨勢性增加。進一步證實了高危型HPV在宮頸病變發展中的重要作用，支持HPV感染是宮頸癌病因的觀點。

綜上所述，宮頸癌的發生、發展是一漸進的過程，與高危型HPV感染密切相關，其潛伏期可達10～15年［9］，另外，基于病因和病理的不同出發點，TCT與HPV檢查的結果存在差異，發現HPV假陽性率高，與國內報道［10］有所不同，TCT假陰性率高，容易漏診。因此，HPV高危型檢測聯合TCT技術具備較好的靈敏度及特異度，目前成為臨床應用較為廣泛的宮頸癌篩查方法，做到早預防、早診斷、早治療對于宮頸癌防治具有重大意義。

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