多成分環境對中藥口服吸收影響的評價方法研究

朱佳軍

【摘要】 多成分環境對中藥口服吸收影響的評價方法研究是中藥生物藥劑學分類系統（biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica，CMMBCS）研究中的熱點內容，是新藥研發基礎性研究之一。本文從多成分中藥吸收特點出發，概述多成分中藥腸吸收數學模型研究、實驗研究主要方向，并提出可行的研究思路。

【關鍵詞】新藥研發；多成分環境；口服吸收；評價方法

【中圖分類號】R284 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0071-02

藥物吸收評價是藥物滲透性評價重要組成部分，藥物滲透性評價是生物藥劑學分類系統（biopharmaceutics classification system，BCS）的分離依據之一[1]。但應注意的是，BCS主要針對單一化學成分藥物。中藥具有廣闊的應用前景，多成分是其主要特點，現有的BCS系統無法滿足藥學研究需要，CMMBCS應運而生。口服是中藥用藥主要途徑之一，腸吸收是研究重點。本次研究就此進行概述。

1 多成分中藥吸收特點

成分間相互影響：多成分存在吸收抑制、促進作用，多成分藥物口服時，存在共用轉運蛋白競爭，轉運蛋白受誘導、抑制進而影響吸收，如癸酸鈉可促進小檗堿轉運，提高后者吸收率。部分成分影響腸壁代謝，抑制多成分吸收變化：部分藥物可能影響腸壁細胞代謝酶變化，進而影響其它成分吸收，此外，部分藥物還可影響腸道菌群，間接激活代謝酶聯反應，影響其它藥物吸收。影響腸道微環境：如部分成分可影響腸道酸堿環境，間接影響其它成分吸收。

2 多成分中藥腸吸收數學模型研究

2.1單成分藥物腸道吸收模型

首個腸道吸收模型：，其中C為灌流藥物濃度（μmol·L-1），x為灌流液在腸內具體位置，r為空腸內徑，Peff為有效滲透系數，Q為灌注速度流量。該公式為腸吸收研究指明了方向，現仍被廣泛應用于動物實驗之中，現常用的腸吸收速率常數Ka，rat，gra=（1-），其中V為藥物灌注腸道空間，V=πr2L，其中L為吸收腸道長度。

2.2 多成分藥物腸道吸收算法構建要點

中藥成分復雜，許多藥物成分都尚未鑒定，主要來源于天然藥物，藥材來源廣、成分復雜、活性成分種類繁多，我國記載在案的天然藥用動植物超萬余種，藥物有效成分還受產地、生長條件等因素影響，如中藥金銀花，盡管分屬忍冬科屬，但已被證實的植物來源便有20余種[2]。但可喜的是，中藥活性成分的分離鑒定已初步開展，相關技術基本成熟，可對照組的化合物繁多，為多成分藥物腸道吸收研究提供了基礎。據以上的標準公式可知，影響藥物腸道吸收的因素包括藥物流經腸道的流速、藥物濃度、流經時間、流經腸道狀態等，多成分腸道吸收最基礎影響因素與單成分并無本質區別，構建多成分中藥腸道吸收模型可借鑒單成分模型，添加多成分腸道吸收特點相關影響因素，如成分間相互影響因素，以真實再現多成分腸道吸收情況。

2.3 多成分環境腸道吸收研究現狀

現普遍被認可的影響因子包括藥物血吸收能力、腸道吸收能力、腸壁細胞代謝能力、腸壁細胞外排能力，同時考慮到化學成分吸收后流向，現有模式還多分別建立腸道室、血液室、腸壁細胞室三個子模型[3]。

3 研究方向

3.1有效部位腸吸收研究

相關文獻仍較少，但仍不斷增多，主要研究內容仍為動物模型研究，研究對象集中在藥物有效成分鑒定已基本完全的藥物上，如葛根總黃酮葛根素。林文慧構建大鼠腸吸收模型，研究葛根總黃酮葛根素腸吸收，結果顯示成分在腸道中的吸收速率、吸收率均較低，與葛根素吸收基本一致，多成分吸收相互影響較小。

3.2中藥單味藥和復方中活性成分腸腸吸收研究

現存文獻，以成分相對簡單、部分成分比重較高、有效成分較穩定的處方作為研究對象，如中藥復方開心散，其中組分遠志寡糖酯類被吸收效果好。目前主要局限在于不同藥材組分構成差異較大，一種藥材一個組分被吸收情況是否可應用其它品質同種藥材，一次復方制劑活性成分被吸收情況，是否可應用于其它廠商、相似處方制劑，都存在較大爭議。

3.3 不同化學成分配伍腸吸收研究

處方也是中藥主要應用途徑，煎劑口服腸道吸收研究難度大，相關研究較少，現有研究局限于兩到三種藥物配伍研究。如柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷與芍藥苷配伍，鹽酸小檗堿與葛根素配伍，等。

4 研究思路

應遵循由簡入難原則，可行步驟為：①單一成分實驗，采集基礎數據，研究單一成分環境與目標成分相互作用，進而加入其它成分，對比研究多成分對目標成分影響，成分環境易于控制，基于我國藥材有效成分圖譜、標準物，取材更方便，適合大規模研究；②進行單一成分藥材中多成分環境研究，重點研究單味藥材中目標成分吸收情況，基于現有的藥材指紋圖譜、基源鑒定庫，可節省大量的實驗程序；③進行單一成分在復方制劑中吸收情況，復方制劑上市前研究較完備，研究內容較多，可提供借鑒；④研究復方多成分環境中目標成分被吸收情況，祖國中醫藥理學內容豐富，理論體系基本成熟，陰陽調和、臟腑說、氣血說等藥學理論為研究提供了便利[4]。

5 展望

我國天然藥物研究方興未艾，但總體水平仍有待提高，中藥與天然藥物潛力仍有待深入挖掘。多成分環境對中藥口服吸收影響的評價方法研究是中藥復方制劑新藥研發瓶頸性研究領域，一旦突破，將極大的改善中藥復方制劑應用現狀，利國利民。廣大藥學工作者應發揮自己的聰明才智，勇于創新，積極進取，為中醫藥推廣貢獻自己的力量。

參考文獻

[1] 梅全喜，曾聰彥.中藥臨床藥學的現狀與發展思考[J].中國藥房，2010，21（36）：2800-2802.

[2]尹國興，尹海鵬，郭寶芳.淺析中藥提取物伴生物質的生物藥劑學特性及其制劑學意義[J].中國實用醫藥，2013，8（24）：251-252.

[3]劉洋，翟華強，趙保勝，等.多成分藥物代謝學術思想在中醫臨床藥學研究中的應用分析J].中國中藥雜志，2014，39（7）：1335.

[4]謝燕，馬越鳴，王長虹，等.改善中藥制劑口服生物利用度的研究概況與思考[J].國際藥學研究雜志，2011，38（3）：195-200.