舒肝解郁膠囊合用坦度螺酮治療酒依賴伴情緒障礙的療效觀察

龔科 鄭俊蘭

【摘要】摘要 目的：探討舒肝解郁膠囊合用坦度螺酮治療酒依賴戒斷患者情緒障礙的療效與安全性研究。方法：將60例酒依賴伴情緒障礙患者隨機分為疏肝解郁膠囊合用坦度螺酮組和疏肝解郁膠囊組，兩組共治療8周，在不同治療階段采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）以及不良反應量表（TESS）進行評估，結果作前后及兩組對照。結果：兩組HAMD與HAMA評分，在治療后的第2、4、6、8周與治療前比較有差異性（P<0.05）；兩組間HAMD比較差異無顯著性（P>0.05）；兩組在第4、6、8周后HAMA比較有差異性（P<0.05）；兩組治療后TESS評分比較差異無顯著性（P>0.05）。結論：疏肝解郁膠囊合用坦度螺酮與單用疏肝解郁膠囊在治療酒依賴戒斷情緒障礙患者的焦慮癥狀中具有更好的療效，并不明顯增加副反應。

【關鍵詞】疏肝解郁膠囊 坦度螺酮 酒依賴 抑郁 焦慮

【中圖分類號】R969 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）03-0074-02

情緒障礙既是酒精依賴發生的主要原因，也可能是酒依賴發生的結果。在酒精依賴患者的情緒治療方便，探討較多，既有軀體的治療，也有心理的治療。軀體的治療一般采用藥物及物理治療，其中以藥物治療研究較多。本研究的目的是探討中成藥物舒肝解郁膠囊合用坦度螺酮與單用疏肝解郁膠囊治療酒依賴戒斷患者情緒障礙療效與安全性的比較。

1 對象與方法

1.1研究對象

病例均是2010年1月-2014年10月在瀘州醫學院附屬醫院精神科住院酒精依賴患者60例（均為男性），年齡32-65歲，平均（42±4）歲。文化程度：文盲3例，小學32例，初、高中17例，大專6例，本科2例。研究對象均簽署知情同意書。

1.2 入組及排除標準

入組標準：①符合國際疾病分類第十版（ICD—10）中酒依賴診斷標準；②酒依賴戒斷癥狀消失一周以上患者；③患者及家屬均自愿參加該研究。排除標準： ①伴有智能障礙患者；②有嚴重的軀體疾病患者；③有嚴重自殺危險患者；④入組前兩周服過任何抗抑郁劑者；⑤患其他精神障礙患者。

1.3 方法

把60例酒依賴戒斷癥狀消失一周患者使用數字隨機表隨機分為實驗組和對照組。其中實驗組28例，對照組32例。實驗組使用疏肝解郁膠囊合用枸櫞酸坦度螺酮膠囊，給藥方法：疏肝解郁膠囊每日兩次，每次兩粒，枸櫞酸坦度螺酮膠囊每日三次，每次兩粒；對照組使用單用疏肝解郁膠囊，給藥方法：每日兩次，每次兩粒。兩組如有夜間睡眠障礙則加用勞拉西泮0.5mg-1mg改善睡眠。于治療前及治療后2周、4周、6周、8周分別使用17項漢密爾頓抑郁量表、漢密爾頓焦慮量表以及不良反應量表評估。

1.4 統計學處理

統計軟件使用SPSS17.0處理，計量資料用X±s表示，兩組治療前后HAMD-17和HAMA評分比較以及組間比較采用t檢驗，當P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1在第2周、4周、6周、8周后，兩組的HAMD-17評分開始逐漸下降，與治療前比較有統計學差異（P<0.05），在治療前、治療后2周、4周、6周、8周后，兩組間HAMD-17評分比較無統計學差異（P>0.05）；兩組的HAMA評分在第2周、4周、6周、8周后開始逐漸下降，實驗組在第2周后起與治療前比較均有統計學差異（P<0.05），而對照組在第4周后起與治療前比較有統計學差異（P<0.05），兩組間HAMA評分在第2周起比較有統計學差異（P<0.05）。見表1

表1 兩組治療前后以及兩組間HAMD-17和HAMA評分比較

時間 實驗組 對照組 HAMD HAMA HAMD HAMA治療前 6.87±4.13 7.19±4.25 6.94±4.33 7.25±4.142周 4.13±3.15△ 3.55±3.11△☆ 4.42±3.05△ 6.07±4.214周3.22±2.31△ 3.10±2.56△☆ 3.46±2.56△ 5.21±3.77△6周 2.99±1.95△ 2.76±1.93△☆ 2.83±1.77△ 5.17±3.78△8周2.88±2.01△ 2.77±1.83△☆ 2.89±1.89△ 4.85±3.75△注：與治療前比較，△P<0.05；兩組比較，☆P<0.05

2.2 本研究未發生嚴重不良反應及死亡患者。兩組不良反應比較對照組治療中出現的不良反應為惡心嘔吐2例，頭痛2例。實驗組不良反應依次為惡心嘔吐3例，頭暈2例，失眠1例。兩組治療第2周、4周、6周、8周后TESS評分無顯著差異（P>0.05）。

3 討論

酒精所致情緒障礙多在嚴重酒依賴后出現，明顯的情緒低落與飲酒互為相關。有人報道80%的酒精依賴者有強烈的抑郁情緒體驗[1]。慢性飲酒者的乙醇代謝產物與機體的5-羥色胺（5-HT）相互作用生成5-羥色胺酸，此物質有與利血平類似的作用，使大腦釋放出5-HT和去甲腎上腺素（NA），這種物質的枯竭，成為不眠和抑郁的主要原因。過去10年多，酒依賴以及與酒依賴伴發的精神障礙的中樞神經的生化機制的研究取得了許多成果，多巴胺（DA）、阿片受體、γ-氨基丁酸（GABA）、5-HT、谷氨酸等神經遞質系統與酒問題的關系日益受到重視，尤其是5-HT的作用更是已得到肯定，發現患者大腦中某些區域的5-HT的含量下降[2-3]。而第3代抗焦慮藥物坦度螺酮是5-HT受體激動劑，坦度螺酮能選擇性的與5-羥色胺1A受體結合，它的主要作用部位集中在海馬和杏仁核等大腦邊緣系統以及投射5-HT能神經的中縫核[4]。坦度螺酮通過激動5-HT1A自身受體，調節從中縫核投射至海馬的5-HT，抑制行動抑制系統的5-HT效應，從而發揮抗焦慮作用[5]。相比較而言，坦度螺酮的受體結合部位分布相對集中，因此它不具有苯二氮卓類藥物的缺點，同時還具有一定的抗抑郁作用，因此對于混合有焦慮和抑郁的患者可以發揮更好的作用。

從中醫學的角度而言，抑郁癥是一種中醫郁癥，該病的病理機制為陰陽平衡失調，肝氣郁結，氣血逆亂，氣機不暢，所以應以疏肝理氣的治療方式著手。疏肝解郁膠囊主要成分為刺五加和貫葉金絲桃兩味藥所組成。貫葉金絲桃的提取物抗抑郁療效與傳統抗抑郁藥物相等，且不良反應較少[5]；其次，刺五加有著促進體液免疫和細胞免疫以及抗疲勞、鎮靜等功效，將刺五加和貫葉金絲桃合并使用，能夠發揮出良好的協同作用。疏肝解郁膠囊的抗抑郁機制也許是貫葉金絲桃可對機體中樞神經系統5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺等神經遞質的再攝取進行抑制，從而起到抗抑郁的功效；也可能是因為抑制單胺氧化酶的作用，進而發揮出抗抑郁的功效。

通過本研究發現，疏肝解郁膠囊合用坦度螺酮的抗焦慮作用不僅明顯強于單用疏肝解郁膠囊，而且作用效果也早于單用疏肝解郁膠囊。兩者合用出現的不良反應均較少，患者基本能夠耐受。因此本研究顯示：疏肝解郁膠囊合用坦度螺酮治療酒依賴戒斷患者情緒問題不僅是有效的，而且是安全的。

參考文獻

[1]沈漁郵. 精神病學[M].北京：人民衛生出版社，2001： 360

[2]Myrick H，Anton R.Recent advances in the pharmacotherapy of alcoholism[J].Curr Psychiatry Rep，2004，6（5）：332-328

[3]Sasa M. A new approach to innovating selective anxiolytics： pharmacological profile of a novel 5-HT1A agonist （ tandospirone） . Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi， 1997， 17 （ 2 ） ： 53-59. PMID： 9201724.

[4]Amano T，Akbar M，Matsubayashi H，et al. Inhibitory effects of tandospirone，a 5-HT1A agonist，on medial vestibular nucleus neurons responding to lateral roll tilt stimulation in rats. Brain Res，200，910（ 1-2） ： 195-198. PMID： 11489272.

[5]杜波，張鴻燕，黃淑珍，等.安佳欣膠囊治療輕中度抑郁癥療效和安全性研究[J].中國新藥雜志，2007，16（ 9） ： 719 - 723