影響唐氏篩查法準確性的相關問題探討

劉迎軍 王玉佩

摘要：唐氏綜合癥臨床發生率約1.3-1.7‰，為重點預防缺陷病，唐氏篩查法為主要預防手段。唐氏篩查結果風險較多，諸多因素可影響準確性，假陰性可使高危因素患病兒漏檢，假陽性可使孕婦接受不必要的侵入性診斷，因此，如何提高結果準確性，是預防此病的關鍵。本文重點研究影響唐氏篩查法準確性的幾點問題，并針對如何提高準確性提出對策。

關鍵詞：唐氏篩查法；準確性；問題

唐氏篩查法簡便易行，操作無創，損傷較小，雖無法確診，但可最大限度避免孕婦侵入性檢查，如絨毛活檢、臍血穿刺和羊膜腔穿刺等，避免產前盲目診斷。現階段，唐氏篩查技術及水平不斷進步，高危患兒檢出率高，但仍有一定假陰性及假陽性，影響篩查準確性。影響唐氏篩查法準確性的幾點問題與對策是以下研究的重點。

一、影響唐氏篩查法準確性的幾點問題

1、切割值

切割值從一定程度上影響篩查結果，范圍過窄可致使假陰性，導致漏檢；范圍過寬可致使假陽性，給予無需羊膜刺穿者羊水診斷，產前診斷效率較低。據分析，當前國際上18-三體綜合征的切割值定位≥1/350，21-三體綜合征的切割值定位≥1/270，不同地區切割值范圍不同，需結合實際情況合理設置，且需對所選值進行科學論證，切忌為了降低假陰性或假陽性率隨意更改切割值。部分地區為了減少真唐氏兒漏掉風險，減少假陰性，隨意擴大切割值，由≥1/270擴大到≥1/500，無科學依據[1]。

2、血清標志物

血清標志物若單獨使用，則檢出率低，易產生假陰性及假陽性，多種聯合應用，合理排列組合，便能提高篩查檢出率，使檢出率達到最高。排列組合血清標志物時，需全面考慮用藥經濟、低假陽性率和高檢出率等方面。1994年，美國推行較為合理的組合，結合孕婦年齡、血清AFP、HCG、uE3，將1：250作為截斷點。分析顯示，此組合對孕中期篩查的檢出率可達70%，假陽性率低，約為5%。

隨孕婦妊娠次數的增多，HCG值逐漸下降，唐氏檢出率在次數校正前和校正后無顯著變化，且孕婦膽汁淤積癥不影響檢出率，IDDM校正后，檢出率未升高，陽性率明顯升高，約78%[2]。

測定血清標志物方法常用放免法、電化學法、DELFIA、酶標法等，以DELFIA較準確。部分落后地區測定時采用金標法。

3、假陽性率

假陽性率高，對孕婦產前羊水診斷的檢查效率有很大影響。國外研究指出，控制篩查假陽性率5-7%，陽性率<9%，檢出率可達65%。有學者認為，假陽性率的控制范圍應為4-6%，結果若頻繁超出此范圍，則應認真分析，找出原因。分析假陽性病例，uE3異常所占比例較高，血清uE3在總E3（雌三醇）中約占9%，且于孕7-8周逐漸升高，整體呈不斷升高特點，相比較正常孕婦，DS孕婦uE3水平偏低，約30%，E3由胎盤分泌通過游離形式進入孕婦機體循環，并在肝臟內迅速以葡萄糖甘酸E3、硫酸鹽代謝。

4、孕周

孕周為唐氏篩查的時間依據，判斷孕周誤差2周，便能引起指標風險率10%，由此可見，孕周的準確判斷與篩查準確性密切有關。推算孕周的方式多依據超聲檢測雙頂徑或倒退末次月經確定，前者準確性比較高，能顯著降低假陽性率，減少產前羊水診斷人次，提高檢出率；從經濟方面考慮，檢查費用較低，故B超為確定孕周的有效方法。

5、雙胎

與單胎相比，雙胎孕婦血清AFP、HCG、uE3指標有明顯差異，且區別較大，部分地區篩查時排除雙胎。然而，排除雙胎篩查并不意味著排除唐氏風險，換言之，雙胎者仍需接受篩查，單胎準確率明顯高于雙胎。據統計，單胎羊膜腔的穿刺率7.7%，假陽性率6%，雙胎羊膜腔的穿刺率18.3%，假陽性率15%[3]。

6、高齡

據統計，年齡>35歲的孕婦胎兒發生唐氏綜合癥的幾率約為15-31%，而年齡低于35歲孕婦幾率約為69-85%，原因為高齡孕婦基數小，而低齡基數較大，高齡孕婦較低齡易生唐氏兒，但若僅對高齡者進行篩查，忽略低齡者，則僅能預防部分患兒出生，無法有效防治低齡產婦唐氏胎兒。

7、跟蹤隨訪

跟蹤隨訪是唐氏篩查重要環節。與患者之間保持良好溝通，對篩查臨界值修正有較大意義，可有效提高結果準確性及檢出率，一有異常也可及時補救，避免醫療糾紛。

羊水細胞染色體結構異常以平衡易位比較常見，發生率1-2%，倒位及易位常見的有G組和D組染色體大隨體及易位，9號染色體臂間倒位，16號染色體次縊痕改變。

唐氏篩查的結果有一定風險，為風險值，又為參考值，若操作規程不規范或測定技術不準確，則可引起假陰性及假陽性，對產前羊水診斷有嚴重影響。產前羊水診斷屬于確診技術，但僅能明確診斷染色體核型是否正常，然而，核型正常不代表胎兒完全正常，兩種技術均有一定風險，檢查時應注重每個細節和步驟，必要時聯合其他檢查，減少假陰性及假陽性，提高準確性。

二、如何提高唐氏篩查法準確性

1、擴大篩查范圍

（1）通過報紙、電視、網絡和廣播等，廣泛宣傳唐氏篩查，使孕婦正確了解篩查優點及缺點，使其充分認識到唐氏篩查的必要性及重要性，提高依從性，主動檢查。對于不良妊娠史，遺傳疾病家族史，孕早期病毒感染、用藥史及細菌感染者，需重點篩查。并耐心做好解釋工作。（2）干血片篩查技術較成熟，采集簡單，運輸快捷、方便，對保存條件要求較低，適合農村地區及偏遠地區展開工作[4]。（3）定期組織業務培訓，使整體技術水平不斷提高。定期召開會議，根據申請單填寫質量、篩查率、程度流暢性、高危孕婦跟蹤隨訪等，進行表彰及總結，運用激勵機制，給予優秀個人及團體獎勵。

2、提高唐氏篩查質量

（1）實驗室內應加強質量控制。唐氏篩查與一般檢驗不同，對實驗室嚴格程度較高，人員需持證上崗。室間變異系數宜5%，室內變異系數宜3%。根據檢測值計算風險時，孕周誤差應精確到天，計算時采用孕中期胎兒雙頂徑，并結合孕婦病史、體重、用藥等綜合計算。（2）盡量選用比較準確、定量分析的篩查方法，避免使用金標法及酶聯免疫法，宜采用化學發光、時間分辨熒光等。（3）結合臨床經驗，創建篩查中心，加強質量控制及檢查，如篩查機構的年篩查量偏低或質量不符合要求，需暫停篩查，加強管理。（4）建立標準化、科學化篩查程度，尤其是針對CO2濃度、CO2培養箱濕度及溫度、試劑選擇等，建立質控體系。如情況允許，引進染色體自動掃描系統，提高分析質量及速率。

結束語：

影響唐氏篩查法準確性因素較多，需綜合考慮因素，從根本加以防范，嚴格遵守測定技術及操作規程，科學驗證技術和技術參數，結合產前羊水檢查，降低假陰性及假陽性率，提高準確率及檢出率。筆者查閱文獻及資料，重點研究影響篩查準確性的問題，并總結加強措施，供學者參考。

參考文獻：

[1] 楊燦鋒，陳道楨，王峻峰，朱云霞.影響唐氏篩查準確性相關問題的分析[J].中國優生與遺傳雜志，2011，04：117-118.

[2] 安志斌.影響唐氏篩查準確性相關問題的分析[J].大家健康（學術版），2014，20：58.

[3] 何敏.探討影響孕婦進行唐氏篩查結果準確性的因素[J].當代醫藥論叢，2015，11：17-19.

[4] 王和.唐氏綜合征產前篩查的問題與對策[J].中華婦幼臨床醫學雜志（電子版），2010，06：385-386.