聯合托吡酯和丙戊酸鈉較單藥治療癲癇的臨床療效比較

李躍強 歐陽衛 羅銀珍

摘要：目的： 觀察探討托吡酯聯合丙戊酸鈉以及托吡酯和丙戊酸鈉單藥3種方法治療癲癇的臨床療效。方法 ：以2009年—2011年在我院收治的66例癲癇患者（男性患者40例，女性患者26例，年齡區間3-8歲）為研究對象，并將其平均分為A、B、C3組。A組患者只給予托吡酯治療，為托吡酯組，初始劑量為0.5mg/（kg·d），分2次口服，逐漸增加劑量直至目標劑量5mg/（kg·d）；B組患者只給予丙戊酸鈉治療，為丙戊酸鈉組，初始劑量為10mg/（kg·d），分2次口服，逐漸增加劑量直至目標劑量30mg/（kg·d）；C組患者給予托吡酯聯合丙戊酸鈉治療，為聯合用藥組，劑量與用法同A、B組。結果： 各組總有效率分別為：A組86.36%、B組81.82%、C組95.45%。3組均有不同程度的不良反應包括感覺異常、惡心、體質變化以及嗜睡。各組不良反應發生率分別為：A組18.18%、B組18.18%、C組13.64%。結論： 托吡酯聯合丙戊酸鈉治療癲癇的臨床效果好于單一用藥，且不良反應無增加，患者的耐受性好，值得在臨床上進行推廣應用。

關鍵詞：托吡酯；丙戊酸鈉；癲癇；聯合用藥；單藥；療效分析

癲癇（EP）是指腦部神經元異常放電導致中樞神經系統功能失常的綜合性疾病，是一種常見的中樞神經系統慢性發作性疾病，多發生于兒童。臨床癥狀主要分為5種，即全身強直-陣攣發作（大發作）、單純部分發作、復雜部分發作、失神發作（小發作）、癲癇持續狀態。癲癇病因復雜，發病率高，根據世界各國對于流行病學的調查發現，患病率可達5‰，嚴重影響兒童的智力發育及心理行為發育，同時也給其家庭甚至社會帶來了嚴重的不良影響。

臨床上主要采用藥物單藥治療，常見的治療癲癇的藥物有托吡酯、丙戊酸鈉、左乙拉西坦等，治療效果均在80%左右。托吡酯是一種廣譜抗癲癇藥物，可影響患者運動機能、視覺、精神、邏輯能力等。其作用機制為：抑制Ca2+、Na+通道的活化，抑制興奮性毒性作用，抑制過氧化反應，阻礙細胞凋亡等。

丙戊酸鈉是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，對癲癇具有一定的療效，主要用于原發性大發作和失神小發作。其作用機制是：通過有效升高抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的濃度，降低神經元的興奮性發揮抑制發作。為觀察探討托吡酯聯合丙戊酸鈉以及托吡酯和丙戊酸鈉單藥3種方法治療癲癇的臨床療效，以2009年—2011年在我院收治的66例癲癇患者為研究對象，結果如下。

1資料與方法

1.1一般資料

目擊癲癇發作的人對患者發作過程進行詳細而可靠的描述，再根據國際癲癇協會對癲癇及其綜合征的診斷標準，對2009年—2011年在我院收治的患者進行頭顱CT、腦電圖及實驗室檢查確診66例癲癇患者。其中男性患者40例，女性患者26例，年齡區間3-8歲。選取的66例患者符合以下條件：年齡3-8歲；從未用過其他抗癲癇的藥物；治療之前的三個月內至少每月發作3次；無顱內占位性病變、顱內進行性疾病；心、肺、肝、腎、血、尿功能正常；家屬知情，且簽過同意書。將選取的66例癲癇患者隨機分為A、B、C三組。治療前比較分析各組患者的發作頻率以及年齡，差異不顯著，可進行比較。

1.2用法用量

A組患者只給予托吡酯治療，為托吡酯組，初始劑量為0.5mg/（kg·d），分2次口服，逐漸增加劑量直至目標劑量5mg/（kg·d）；B組患者只給予丙戊酸鈉治療，為丙戊酸鈉組，初始劑量為10mg/（kg·d），分2次口服，逐漸增加劑量直至目標劑量30mg/（kg·d）；C組患者給予托吡酯聯合丙戊酸鈉治療，為聯合用藥組，劑量與用法同A、B組。治療周期為6個月，觀察患者反應，看有無不良反應發生。

1.3療效評定標準

根據用藥后的發作次數與治療前一個月的發作次數進行比較的結果，將治療效果分為四個等級，以發作頻率減少為標準。控制，無發作及反復性；顯效，頻率減少78%左右；有效，頻率減少50%左右；無效，頻率減少50%一下。總有效率為控制率、顯效率以及有效率三者之和，即：總有效率=控制率+顯效率+有效率。

1.4統計方法

采用SPSS17.0統計分析軟件對研究所得數據進行統計分析，當P<0.05時，差異顯著，具有統計學意義；當P>0.05時，差異不顯著，不具有統計學意義。

2結果

2.1三組臨床療效比較

經過6個月的治療，各組總有效率分別為：A組86.36%、B組81.82%、C組95.45%。可見C組總有效率優于A、B兩組，差異顯著，具有統計學意義（P<0.05）；而A、B總有效率差異不顯著，不具有統計學意義（P>0.05）。結果見表1。

表1三組臨床療效比較

注：括號前、括號內的數字分別表示：病例數、發作率。

2.2不良反應

治療前三組患者的心、肺、肝、腎、血、尿功能正常。治療過程中的不良反應主要包括感覺異常、惡心、體質變化以及嗜睡，但各組程度不同。各組不良反應發生率分別為：A組18.18%、B組18.18%、C組13.64%。將三組數據運用統計學軟件分析處理，表示無顯著差異，不具有統計學意義（P>0.05）。主要在藥物加量期間發生不良反應，但是癥狀較輕微，患者可耐受，可繼續治療。不良反應在后續的治療中癥狀減輕或消失。結果見表2。

表2三組患兒不良反應比較

注：括號前、括號內的數字分別表示：病例數、發作率。

3討論

癲癇是一種慢性疾病，危害較大，多發生于3-8歲的兒童，我國每年有將近50萬的癲癇患者，其對兒童個人及其家人，甚至是社會都帶來了嚴重的不良影響。此類患者應及早發現并及早治療，治療越早對身體的損害越小，預后越好。

托吡酯是一種新型廣譜抗癲癇藥，與其他的抗癲癇藥物具有完全不同的結構，它是吡喃果糖氨基磺酸酯類，屬于單糖基右旋果糖的硫代物。托吡酯通過增強γ氨基丁酸（GABA）受體處γ氨基丁酸的活性，增強GABA介導的神經抑制作用；并通過不讓海人草酸/AMPA亞型谷氨酸的受體經過，來抑制谷氨酸介導的神經興奮作用；為防止重復放電，阻斷Na+通道。

丙戊酸鈉是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，較易透過血-腦脊液屏障，常用于治療比較復雜的較難治療的癲癇。為降低GABA的降解程度而增加GABA的合成量，提高GABA的濃度，降低神經元的興奮性，最終目的是抑制γ氨基丁酸轉化酶活性。在丙戊酸鈉發生作用的時候，谷氨酸脫氫酶被活化，抑制性遞質γ氨基丁酸轉化酶含量升高，發揮抗驚厥的作用。

通過對作用機制的比較以及藥物性質的比較，發現丙戊酸鈉和托吡酯在這兩方面存在差異，治療癲癇病的機制及療效不同。為了提高藥物治療效果，減少治療過程中的不良反應，更好的利用藥物，本次研究采用了托吡酯單藥、丙戊酸鈉單藥以及兩者用藥三種方法進行比較分析，結果發現兩者聯合用藥的臨床效果較好。三組治療的不良反應不存在統計學意義，差異不顯著，值得在臨床上進行推廣應用。

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