自擬益氣解毒化瘀湯治療難治性丙型肝炎臨床研究

侯小蘭

摘要：目的 觀察自擬益氣解毒化瘀湯治療難治性丙型肝炎的臨床療效。方法 將60例患者用隨機數字表法分為中藥組和西藥組，每組30例。中藥組予自擬益氣解毒化瘀湯治療，西藥組予聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療。2組療程均為12個月。觀察2組治療前后中醫證候積分、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平、丙型肝炎病毒（HCV）RNA載量，對臨床療效進行對比分析。結果 中藥組總有效率為80.00% （24/30），與西藥組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；中藥組中醫證候積分、ALT水平及HCV RNA載量改善優于西藥組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 益氣解毒化瘀湯能明顯改善患者的臨床癥狀和體征，且有一定的抗病毒作用，有助于提高臨床療效。

關鍵詞：難治性丙型肝炎；益氣解毒化瘀湯；臨床療效

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.09.010

中圖分類號：R259.751 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2015）09-0033-04

Clinical Study on Self-made Yiqi Jiedu Huayu Decoction for Treatment of Refractory Hepatitis C HOU Xiao-lan （Liver Disease Center， Chenzhou Second Peoples Hospital， Chenzhou 423000， China）

Abstract：Objective To observe the clinical efficacy of self-made Yiqi Jiedu Huayu Decoction for treatment of refractory hepatitis C. Methods Sixty cases were randomly divided into Chinese herbal medicine （CHM） group and Western medicine （WM） group， 30 cases in each group. The CHM group was treated by self-made Yiqi Jiedu Huayu Decoction， while the WM group was treated by peginterferon and ribavirin. The course for the two groups lasted for 12 months. TCM syndrome scores， level of ALT and AST， HCV RNA load were observed， and clinical efficacy were analyzed comparatively. Results The total effect rate of CHM group was 80.00% （24/30）， with statistical difference compared with the WM group （P<0.05）. TCM syndrome scores， level of ALT and HCV RNA load of CHM group were improved better than those of the WM group， with statistical differences （P<0.05）. Conclusion Self-made Yiqi Jiedu Huayu Decoction can obviously improve clinical symptoms and signs， and has positive antiviral effect， which can help to improve the clinical efficacy.

Key words：refractory hepatitis C；Yiqi Jiedu Huayu Decoction；clinical efficacy

慢性丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒（HCV）持續感染引起的肝臟慢性炎癥壞死性疾病，是引發肝硬化及肝癌的重要原因之一。目前，對慢性丙型肝炎的治療普遍采用以長效干擾素為基礎（聯合或不聯合利巴韋林）的標準治療方案，但該方案的禁忌癥和不良反應較多，持續病毒學應答率不夠理想，且存在停藥后易復發、藥物價格昂貴等問題[1]。中醫藥治療病毒性肝炎具有獨特優勢，且積累了一定的經驗。2012年12月-2013年12月，筆者采用自擬益氣解毒化瘀湯治療難治性丙型肝炎，并與西藥進行對照，觀察其臨床療效，現總結報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

60例患者均來自本院肝病中心住院部，采用隨機數字表法分為2組，每組30例。中藥組男11例，女19例；年齡21～62歲，平均（48.27±11.51）歲；病程1～14年，平均（8.62±3.51）年。西藥組男13例，女17例；年齡20～65歲，平均（47.62±10.18）歲；病程1～15年，平均（9.37±4.08）年。2組性別、年齡及病程比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 西醫診斷標準

難治性丙型肝炎西醫診斷參照2011年歐洲肝病研究學會制定的丙型肝炎防治指南[2]及2004年中華醫學會肝病學分會、中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會制定的《丙型肝炎防治指南》[3]中的相關內容：①患者血清中抗-HCV和HCV RNA陽性，診斷明確為丙型病毒性肝炎患者；HCV感染超過6個月，或發病日期不明、無肝炎史，但肝臟組織病理學檢查符合慢性肝炎，或根據癥狀、體征、實驗室及影像學檢查結果綜合分析，亦可診斷；②具有與療效不佳密切相關高危因素的患者，如基因1型或4型感染者、高病毒負荷、體質指數較高（體質量超過85 kg）、具有進展性肝纖維化等患者；③初治時無應答者；④初治后復發者。上述4項中必須符合第①項，第②、③、④項擇一，即可診斷為難治性丙型肝炎。

1.3 中醫證候診斷標準

難治性丙型肝炎氣虛邪戀證診斷參照2012年制定的《中國慢性丙型肝炎中醫辨證分型規范研究》[4]。主癥：乏力、面色無華、身重；次癥：口膩或口淡、易汗、腹脹、腰酸、苔薄白膩、脈沉或細。具備2項主癥及3項次癥，且次癥中必須有一項是舌或脈象特征即可確診。

1.4 納入標準

①符合難治性肝炎西醫診斷和氣虛邪戀證診斷標準；②年齡20～65歲，性別不限；③HCV RNA陽性的患者；④對治療方案知情同意。

1.5 排除標準

①伴有明顯的肝硬化失代償者；②由藥物中毒、乙醇中毒等因素所致的肝炎及自身免疫性肝炎；③合并肝癌、肝性腦病，以及嚴重的心、肺、腎、內分泌和造血系統等嚴重原發性疾病及精神病患者；④哺乳、妊娠或正準備妊娠的婦女；⑤過敏體質或對多種藥物過敏者。

2 方法

2.1 治療方法

中藥組予自擬益氣解毒化瘀湯。藥物組成：黃芪15 g，白術10 g，水牛角片（先煎）15 g，生地黃15 g，赤芍10 g，牡丹皮10 g，虎杖15 g，半枝蓮15 g，丹參10 g，柴胡6 g，甘草3 g。加減法：氣虛甚者，加黨參10 g、山藥10 g；熱毒甚者，加板藍根10 g、白花蛇舌草10 g；瘀血甚者，加三七粉（沖）3 g、紅花6 g；肝腎陰虛者，加枸杞子10 g、女貞子10 g；腎陽虛者，加杜仲10 g、巴戟天10 g；濕熱重者，加茵陳10 g、土茯苓10 g。每日1劑，加水500 mL，煮取200 mL，分早晚2次服用。療程12個月。

西藥組予聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林。聚乙二醇干擾素（上海羅氏制藥有限公司，規格180 μg/0.5 mL，批號B1233）180 μg/次，皮下注射，1次/周；利巴韋林分散片（成都地奧九泓制藥廠，規格100 mg/片，批號1211080）10.6～15 mg/kg，1～2次/d，口服。療程12個月。

2.2 觀察指標

2.2.1 中醫證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]中的癥狀分級量化表，主癥按無、輕、中、重分別計0、2、4、6分，次癥按無、輕、中、重分別計0、1、2、3分，舌脈不計分。證候積分為各主、次癥評分之和。治療前及治療6個月、治療12個月各評定1次。

2.2.2 肝功能及抗病毒指標 治療前及治療6個月、治療12個月各檢測1次丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）及HCV RNA（PCR定量法），由本院檢驗科統一檢測。

2.2.3 安全性指標 包括心率、心律、血壓等一般項目，血、尿、便常規化驗，以及心電圖、腎功能檢測。

2.3 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]制定。臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%但<95%；有效：癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%但<70%；無效：癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

2.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行分析。計數資料用χ2檢驗；計量資料用—x±s表示，采用t檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

3 結果

3.1 2組療效比較

中藥組總有效率為80.00%（24/30），西藥組總有效率為56.67%（17/30），2組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

3.2 2組中醫證候積分比較

治療后2組中醫證候積分均下降，與本組治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05，P<0.01）；同一時點組間比較，中藥組下降更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。結果見表2。

△P<0.05（下同）

3.3 2組肝功能指標比較

治療12個月后，中藥組ALT水平明顯下降，與本組治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），與西藥組同一時點比較差異亦有統計學意義（P<0.05），而其他時間點2組ALT和AST水平比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3.4 2組丙型肝炎病毒RNA載量比較

治療后中藥組HCV RNA載量降低，與本組治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）；同一時點組間比較，中藥組較西藥組降低更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。結果見表4。

3.5 安全性評價

治療前后2組患者心率、心律、血壓等一般項目及血、尿、便常規化驗，心電圖，腎功能檢查結果無明顯異常變化，說明用藥安全，無明顯毒副作用。

4 討論

慢性丙型病毒性肝炎具有感染率高、傳播性廣的特點。有研究表明，丙型肝炎的慢性化率約為50%～85%，約20%～30%的慢性丙型肝炎轉化成難治性丙型肝炎[6]。目前，推薦干擾素和利巴韋林聯合治療使HCV RNA低于檢測下限的比率顯著提高，但仍有相當部分患者對抗病毒治療無反應，經上述治療仍有部分患者效果欠佳[7]。此外，蛋白酶抑制劑等小分子化合物聯合標準治療方案有利于提高療效，但其價格和不良反應問題一直是業界關注的焦點之一[1]。

從難治性丙型肝炎的臨床表現來看，可歸屬于中醫“黃疸”“脅痛”“疫毒”“積聚”等范疇。筆者認為，本病為虛實錯雜之證，正氣虧虛是發病的內在因素和發病的前提，而“毒”“瘀”則是重要的病理因素，這與薛博宇教授的觀點[8]不謀而合。外感疫毒之邪，侵入營血，內伏于肝，遇外感而發，若入血之毒日久不解，則形成“毒”“瘀”相互膠結的病理狀態，致使疾病纏綿難愈；或素體本虛，加之后天調養不當，臟腑精氣虧虛，氣血津液耗損，內伏之毒積聚，漸而強盛，形成正虛毒蘊之勢，遇勞而發，即“邪之所湊，其氣必虛”。故“虛”“毒”“瘀”三者相互交錯，促成本病初期伏而不發、發則不顯，中期邪正相持，后期邪盛正虛的特點。故治療應以扶正祛邪為原則，扶正則以益氣健脾為主，祛邪則以涼血解毒、化瘀通絡為主。方中黃芪、白術益氣健脾，使中焦運化有權，土旺則木無橫逆侮之；水牛角、生地黃直入營分，涼血泄熱，除血中熱毒；虎杖、半枝蓮清熱解毒，與水牛角、生地黃相伍，使涼血解毒之功著；赤芍、牡丹皮化瘀通絡，避免熱毒與血膠結不去；血中熱毒稽留日久，傷及肝陰肝血，故用柴胡配合生地黃、赤芍養肝疏肝、滋養陰血；丹參涼血活血，配合牡丹皮、赤芍，以加強活血化瘀通絡之功，使瘀血去而新血生；甘草合黃芪、白術益氣健脾，合虎杖、半枝蓮清熱解毒，且有調和眾藥的作用。諸藥合用，共奏益氣健脾、滋陰養血、涼血解毒、化瘀通絡之功，切中本病正虛邪戀之病機，使邪去而正安，則諸癥得除。

本研究表明，自擬益氣解毒化瘀湯治療難治性丙型肝炎療效優于西藥組，對中醫證候積分和HCV RNA載量的改善優于西藥組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示益氣解毒化瘀湯能明顯改善患者的臨床癥狀和體征，且具有一定的抗病毒作用。

ALT是肝功能損害敏感的檢測指標之一，亦能反映丙型肝炎的治療效果。對于丙型肝炎的治療，除了清除和抑制HCV，還需有效改善肝功能和減少肝組織的炎癥、壞死，以減少肝硬化的發生[9]。本研究表明，中藥組能降低患者ALT水平，與西藥組比較差異有統計學意義（P<0.05），說明益氣解毒化瘀湯可能通過改善肝臟細胞功能，降低免疫功能損害，進而減少肝臟組織的炎癥和壞死，從而達到治療目的。

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（收稿日期：2015-03-14；編輯：陳靜）