瑞舒伐他汀鈣片治療慢性心衰的臨床療效隨診觀察

袁偉娜 吳平珍

摘要：目的： 觀察瑞舒伐他汀鈣片治療慢性心衰患者的臨床療效，為臨床使用瑞舒伐他汀鈣片提供參考。方法： 選取2013年1月至2014年1月在我院就診的慢性心衰的患者120例（其中男性76例，女性44例），入選患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各60例，對(duì)照組給予常規(guī)抗心衰治療，治療組在此基礎(chǔ)上服用瑞舒伐他汀鈣片10mg/QN，入選患者均在正規(guī)治療1年后，于清晨空腹臥位抽取靜脈血，測(cè)定空腹血脂、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、高敏心肌肌鈣蛋白T（hs-cTnT），肝功能，心肌酶，測(cè)量左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等心臟參數(shù)。記錄主要心血管不良事件（MACE）發(fā)生率及心衰再住院率。結(jié)果：兩組患者治療1年后，治療組患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、hsCRP水平、心血管不良事件（MACE）發(fā)生率及心衰再住院率明顯低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組LVEDD有縮小趨勢(shì)，LVEF有增加趨勢(shì)，且無肝功能異常、肌纖維溶解癥等不良反應(yīng)。結(jié)論：慢性心衰患者應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣片10mg/QN可降低患者血脂、炎癥因子水平，改善心室重構(gòu)，改善預(yù)后，減少心血管不良事件（MACE）發(fā)生率及心衰再住院率，值得給予推廣。

關(guān)鍵詞：慢性心衰；瑞舒伐他汀鈣片；臨床療效；隨診觀察

1資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院2013年1月至2014 年1月收治的120例慢性心衰[3]患者，排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全、繼發(fā)性高脂血癥、1型糖尿病或控制不滿意的2型糖尿病、腦血管意外、甲狀腺功能亢進(jìn)、感染、惡性腫瘤者；正在服用或1個(gè)月內(nèi)曾服用過他汀類或貝特類調(diào)脂藥物；近期發(fā)生急性心肌梗死（6個(gè)月內(nèi)）；對(duì)瑞舒伐他汀鈣片過敏者；酗酒或吸毒史患者。隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，各60例。1年后共有8例失訪，其中對(duì)照組3例，治療組5例，得到完善臨床資料的患者，對(duì)照組57例，治療組55例，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0. 05）。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，給予抗血小板聚集、利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管、抗心肌重構(gòu)等治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣片（商品名：可定，阿斯利康制藥有限公司）10 mg/QN，口服。療程1年，兩組其他用藥情況不變。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 所有患者治療開始前和治療1年結(jié)束時(shí)均檢測(cè)以下指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)散射光比濁法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）；電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血高敏心肌肌鈣蛋白T（hs-cTnT）、肝功能、心肌酶學(xué)；采用PHILIPS彩色多普勒血流儀測(cè)量左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等心臟參數(shù)。通過門診復(fù)查及電話詢問對(duì)兩組患者出院后進(jìn)行1年隨訪，并記錄主要心血管不良事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中）發(fā)生率及心衰再住院率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS16.0版行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者血脂水平變化情況 基線檢查時(shí)兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。1年后檢查時(shí)，與對(duì)照組相比較，治療組TC、LDL-C水平均顯著降低（P<0.05）；兩組間TG、HDL-C、差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂水平變化情況（x±s，mmol/L）

與治療前比較：P<0.05；△與對(duì)照組比較：P<0.05

2.2 兩組患者h(yuǎn)sCRP、hs-cTnT水平及超聲心動(dòng)圖相關(guān)參數(shù)的變化情況 基線檢查時(shí)，兩組患者h(yuǎn)sCRP、hs-cTnT水平、LVEDD、LVEF差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1年后，治療組hsCRP水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），兩組間hs-cTnT水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。超聲心動(dòng)圖檢查顯示，1年后檢查與基線檢查時(shí)相比較，治療組及對(duì)照組 LVEDD有縮小趨勢(shì)，LVEF有增加趨勢(shì)，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者h(yuǎn)sCRP、hs-cTnT水平及超聲心動(dòng)圖相關(guān)參數(shù)的變化情況（x±s）

與治療前比較：P<0.05；△與對(duì)照組比較：P<0.05

2.3 兩組隨訪1年內(nèi)MACE發(fā)生率及心衰再住院率比較 治療組MACE發(fā)生率（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死及卒中）為14.9%，顯著低于對(duì)照組的20.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組心衰再住院率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 隨訪1年內(nèi)MACE發(fā)生率與心衰再住院率比較（例，%）

△與對(duì)照組比較：P<0.05

3 討論

慢性心力衰竭是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，目前冠心病成為了其主要病因。LDL-C在冠脈粥樣斑塊的發(fā)生發(fā)展中占據(jù)著重要的地位，臨床中將降低LDL-C作為治療冠心病的原則之一。目前大量研究顯示[4]，瑞舒伐他汀鈣片能較其他藥物更有效地使血清LDL-C降低到理想水平，從而降低主要心血管事件的發(fā)生率，目前已廣泛應(yīng)用于冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊硬化的一、二級(jí)預(yù)防中。瑞舒伐他汀鈣片為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶選擇性抑制劑，是目前最有效的調(diào)脂藥物，在調(diào)脂治療以外還具有抗炎、穩(wěn)定冠脈斑塊、改善血管內(nèi)皮功能等作用[2]。本研究采用瑞舒伐他汀鈣片進(jìn)行治療，治療組TC、LDL-C水平顯著低于對(duì)照組，表明瑞舒伐他汀鈣片具有強(qiáng)效降脂功能。

慢性心力衰竭的主要病理機(jī)制與心肌細(xì)胞能量代謝失調(diào)或代謝障礙及心室重塑關(guān)系密切，其發(fā)生和發(fā)展涉及內(nèi)皮細(xì)胞損傷、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、血管壁退行性變等。冠脈病變導(dǎo)致心肌缺血，繼發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌、各種細(xì)胞因子激活，進(jìn)一步導(dǎo)致以及加重心力衰竭。研究認(rèn)為，慢性心衰（CHF）均應(yīng)視為一種慢性炎癥過程[5]，隨著心輸出量減低，全身組織器官缺血缺氧，刺激肝臟合成C反應(yīng)蛋白（CRP）。大量的CRP又可加重冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致心肌缺血缺氧，使心功能進(jìn)一步惡化[6]。高敏心肌肌鈣蛋白T（hs-cTnT）是一種高靈敏度和高精密度的心肌損傷標(biāo)志物，冠心病存在心肌微灶性壞死，且隨著心功能的下降，心腔擴(kuò)大，心室肌張力增高，心肌細(xì)胞膜通透性和完整性發(fā)生改變，肌鈣蛋白由胞質(zhì)漏出，導(dǎo)致血清hs-cTnT升高[7]。本研究中，治療1年后，治療組hsCRP水平顯著低于治療前及對(duì)照組，與多數(shù)研究結(jié)果一致，治療組LVEF較治療前有增加趨勢(shì)。結(jié)合治療組主要心血管事件發(fā)生率及心衰再住院率較對(duì)照組降低，考慮機(jī)制如下：（1）瑞舒伐他汀鈣片能降低斑塊中的脂質(zhì)，趨于穩(wěn)定斑塊、減少缺血事件再發(fā)，改善心肌缺血[8]。（2） 通過直接影響內(nèi)皮型一氧化氮合酶的活性，改善血管內(nèi)皮功能，抑制血小板的聚集，減少血栓形成，降低心肌梗死發(fā)生率[9]。（3） 可能通過調(diào)節(jié)C反應(yīng)蛋白和炎性因子，對(duì)自主神經(jīng)產(chǎn)生作用，進(jìn)而影響心肌細(xì)胞的興奮收縮偶聯(lián)[10]。本研究再次證實(shí)瑞舒伐他汀鈣片在降脂及非降脂治療中的重要作用。研究數(shù)據(jù)表明，治療組患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、hsCRP水平、心血管不良事件（MACE）發(fā)生率及心衰再住院率明顯低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組 LVEDD有縮小趨勢(shì)，LVEF有增加趨勢(shì)，且無肝功能異常、肌纖維溶解癥等不良反應(yīng)。故慢性心衰患者應(yīng)用常規(guī)劑量瑞舒伐他汀鈣片10mg/QN可降低患者血脂、炎癥因子水平，改善心室重構(gòu)，改善預(yù)后，減少心血管不良事件（MACE）發(fā)生率及心衰再住院率，值得給予推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1] Zhang DY， Anderson AS. The sympathetic nervous system and heart failure[J].Cardiology clinics 2014 Feb；32 （1）：33-45.

[2] Go AS，Lee WY，Yang J，et a1.Statin therapy and risks for death and hospitalization in chronic heart failure. [J].JAMA，2006，296（17）：2105-2111.

[3] 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：170.