高效液相色譜法測定甲磺酸伊馬替尼原料藥含量

嚴拯宇， 劉新穎， 王麗麗， 廖聲華

(中國藥科大學理學院，江蘇南京 211198)

甲磺酸伊馬替尼(Imatinib Mesylate)，商品名格列衛(Glive)，是由瑞士Novartis公司研發的第一代酪氨酸激酶抑制劑(Tyrosine Kinase Inhibitor,TKI)，并作為全球第一個獲得批準的腫瘤發生相關信號傳導抑制劑進入臨床應用。該藥于2001年5月被英國食品藥品管理局(U.S.Feod and Drug Adninstration,FDA)批準用于治療慢性粒細胞白血病，2003年被批準用于治療胃腸道間質瘤(Gastrointestinal Stromal Tunor,GIST)，治療效果得到廣泛認可。目前，關于甲磺酸伊馬替尼的合成[1,2]及臨床應用[3]的研究較多，而對于該藥質量控制的研究并不多見，各國藥典均未收錄其原料和制劑的檢測方法?，F有文獻報道的高效液相色譜(HPLC)法測定甲磺酸伊馬替尼含量的方法中[4 - 7]，流動相多添加三乙胺或離子對試劑辛烷磺酸鈉，流動相難平衡，重現性差。

本文在參考文獻方法[8]的基礎上，建立了HPLC法測定原料藥中甲磺酸伊馬替尼含量的方法，并參照《中國藥典》(2010版)有關要求進行了方法學驗證，證實該方法簡便易行，準確度高，重現性好。

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

LC-20A高效液相色譜儀(日本，島津公司)，配置SPD-M20A型二極管陣列檢測器(DAD)；BS124S型電子天平(德國，賽多利斯科學儀器有限公司)。

甲磺酸伊馬替尼對照品(含量以干燥品計為99.6%)；甲磺酸伊馬替尼原料藥(批號：20140303，20140403，20140503)，已知雜質：(1)4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸二鹽酸鹽；(2)N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺；(3)4-[(4-甲基-1-氧化-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]苯甲酰胺;(4)4-[(4-甲基-1，4--氧化-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]苯甲酰胺;(5)4-甲基-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯……