維持性血液透析患者睡眠障礙與脂肪細胞因子水平相關關系

張一帆，劉琦，邵國建，鄭約楠，項巧群

（溫州市中心醫院 腎內科，浙江 溫州 325000）

維持性血液透析患者睡眠障礙與脂肪細胞因子水平相關關系

張一帆，劉琦，邵國建，鄭約楠，項巧群

（溫州市中心醫院 腎內科，浙江 溫州 325000）

目的：尋找維持性血液透析（MHD）患者中細胞因子水平與睡眠障礙間的潛在的關系，從而為血透患者睡眠障礙影響心血管疾病發生的機制探討提供參考。方法：選擇我院腎臟內科血液透析中心2013年1月-2014年8月透析時間超過3個月且病情比較穩定的MHD患者82例，根據匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）積分分為睡眠障礙組（PSQI＞5，n=56）和對照組（PSQI≤5，n=26）。2組于血透前檢測血尿素氮、血肌酐、血白蛋白、C反應蛋白（CRP）、瘦素、血白介素（IL）-6。對2組患者上述指標進行統計學分析。結果：2組患者性別和年齡差異均無統計學意義（P＞0.05），但睡眠障礙組患者CRP、瘦素較對照組更高，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：血液透析患者的睡眠障礙與脂肪細胞因子水平存在相關關系。

維持性血液透析；睡眠障礙；瘦素；C反應蛋白

在維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者中普遍存在睡眠障礙，這種現象在國內外文獻［1-2］中均有報道，張敬麗等［2］報道血透患者的睡眠障礙的發生率在45%～80%之間。睡眠障礙主要表現包括失眠、日間嗜睡、不寧腿綜合征、周期性肢體運動障礙和睡眠呼吸暫停等。國內外數據表明睡眠障礙會增加持續性透析患者心血管事件的發生率，進而影響患者的長期存活［3］。而同時在血液透析人群中，有文獻［4］報道心外膜脂肪體積和心血管疾病存在正相關，其機制與脂肪細胞因子有關。本研究通過觀察MHD患者睡眠質量與細胞因子水平的關系，從而為血液透析患者睡眠障礙影響心血管事件發生的機制探討提供參考。

1　資料和方法

1.1一般資料 選擇溫州市中心醫院腎臟內科血液透析中心2013年1月-2014年8月間透析時間超過3個月且病情比較穩定的MHD患者82例，其中男45例，女37例，年齡30～79歲，平均（55±10）歲；其中糖尿病腎病17例，高血壓腎病15例，慢性腎小球腎炎37例，多囊腎4例，梗阻性腎病2例，痛風腎2例，慢性腎盂腎炎1例，原因不明4例。無合并其他并發癥，均意識清醒，能配合治療。所有血液透析患者均給予瑞典金寶AK95或德國費森尤斯4008B血液透析機，一次性聚砜膜透析器，碳酸鹽透析液，透析液流量500 mL/min，通路為動靜脈內瘺或半永久透析導管，血流量在250～300 mL/min，肝素或低分子肝素抗凝，規律透析2～3次/周，每次4 h。

1.2方法

1.2.1采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）：采用PSQI評估血液透析患者的睡眠質量。該量表是一個患者主觀評定自我睡眠質量的量表，由23個題目組成，分為7個組分：主觀睡眠質量（subjective sleep quality）、入睡時間（sleep latency）、睡眠時間（sleep duration）、睡眠效率（sleep efficiency）、睡眠障礙（sleep disturbance）、催眠藥物（sleep medication）、日間功能障礙（daytime dysfunction）。每個成分按0、1、2、3計分，各組得分之總和為PSQI總分。總分范圍0～21，PSQI＞5分提示睡眠質量較差，總分越高，睡眠質量越差［5］。將上述患者按PSQI總分＞5分和≤5分分為睡眠障礙組和對照組2組。

1.2.2血清瘦素、白介素（IL）-6、CRP、白蛋白、尿素和肌酐等的檢測：將入組的研究對象于血透前取空腹靜脈血4 mL，靜置30 min后離心，取血清-70 ℃保存待檢。均采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測血清瘦素、IL-6，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，酶標儀采用芬蘭Thermo公司的DENLEY DRAGON Wellscan MK 3儀器。同時檢測血透前的CRP、白蛋白、尿素和肌酐水平，由我院生化室完成檢測。檢驗均嚴格遵守操作規程并在有效期內使用。以上檢驗嚴格執行質控標準，對患者、化驗單及標本收集器皿實施核對制度，保證無差錯，保證標本符合收集要求，且保證處理后盡快置于-70 ℃待檢。

1.3統計學處理方法 采用SPSS 15.0統計軟件。計量資料數據以±s表示，組間差異采用t檢驗，指標間相關性采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.12組間患者的人口學情況和生化指標的比較

見表1。入選的患者中，睡眠障礙組共56例，占總數的68%。但2組患者間的性別比例和年齡差異無統計學意義（P＞0.05）；2組間CRP和瘦素比較，睡眠障礙組的數值更高，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。其余指標2組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1　2組間患者的人口學情況和生化指標的比較

2.2相關性分析 對所有入組的MHD患者的PSQI積分與生化指標作Pearson相關性分析可見，患者的PSQI水平與瘦素（r=0.381，P=0.024）及CRP（r= 0.342，P=0.044）呈正相關，其余指標未發現相關性。

3　討論

有研究表明睡眠障礙會增加MHD患者心血管事件的發生率。透析患者的睡眠障礙與心血管事件之間的相關關系其機制尚不十分明了。但近年來越來越多的研究發現心外膜脂肪等組織分泌的脂肪細胞因子（如瘦素、IL、脂聯素、MCP-1等）在冠心病的發展過程中的作用［6-9］。那么睡眠障礙的透析患者體內有無可能存在脂肪細胞因水平的變化呢。

本研究中，入組了的病情較穩定的MHD患者，用PSQI分為2組，其中睡眠障礙組占總數的68%，符合其他研究中血透患者存在睡眠質量障礙較普遍的現象。

瘦素主要是由白色脂肪組織細胞分泌產生的細胞因子，由167個氨基酸組成。Leyva等［10］認為瘦素濃度可能是冠心病發病的重要危險因素。終末期腎病的患者中存在高瘦素血癥，其機制與腎臟功能減退有關，同時也與營養狀況及炎癥水平有關。本研究中，根據PSQI指數劃分的睡眠障礙組相對對照組的透析患者瘦素水平更高，2組間差異有統計學意義，且PSQI水平與瘦素存在正相關。上述結果提示睡眠障礙會導致血透患者的瘦素水平進一步升高，其機制我們推測系睡眠障礙加重該類患者的內環境紊亂，惡化患者的營養狀況。而研究中對照組白蛋白高于睡眠障礙組患者，差異存在統計學意義，提示睡眠障礙組的血透患者營養狀況更差。同時2組患者間，睡眠障礙組患者的CRP更高，差異有統計學意義，提示睡眠障礙患者可能存在全身微炎癥狀態。毛文娟等［11］針對血透中心2組睡眠質量不同的患者的研究也發現睡眠障礙組與對照組在改良主觀營養評分、BMI、血肌酐、白蛋白、血紅蛋白的比較上，差異均有統計學意義，進一步證實存在睡眠障礙的血透患者存在更低營養狀態及全身微炎癥狀態。

IL-6也是脂肪細胞分泌的脂肪細胞因子之一。活化的單核細胞是血漿IL-6主要來源，但脂肪細胞、淋巴細胞、內皮細胞、肝細胞等多種細胞均可產生IL-6。Shearer等［12］用模擬太空飛行對人進行睡眠剝奪后，用酶聯免疫法測定血漿IL-6、TNFα、IL-10及可溶性IL-2受體結果發現，全部睡眠剝奪后TNF-a 和IL-6血漿濃度增高。而國內也有研究［13］通過對大鼠進行睡眠剝奪實驗，發現IL-6血漿濃度增高。本研究中睡眠障礙組雖然相對于對照組IL-6有升高趨勢，但2組間差異無統計學意義。本研究未發現睡眠障礙與IL-6的聯系，可能與IL-6在慢性腎功能衰竭患者中較一般人群高，同時腦血管疾病、腫瘤、感染、免疫性疾病、肥胖等多個因素均會對結果造成影響，以及患者入組數量尤其是對照組偏少等因素影響有關。

綜上所述，在MHD患者中，伴有睡眠障礙的患者存在更高濃度的脂肪細胞因子（如瘦素、IL-6等）。這能否導致該類患者更高的心血管事件發生率，尚需進一步研究證實。

［1］丁洋， 李曼， 李放， 等. 組合型人工腎對維持性血液透析患者睡眠質量影響的觀察［J］. 中國醫藥指南， 2013， 11（36）: 456-457.

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［5］裴思麗， 賴春豐. 血液灌流對維持性血液透析患者睡眠質量的影響［J］. 檢驗醫學與臨床， 2014， 11（4）: 543-545.

［6］Janik M， Hartlage G， Alexopoulos N， et a1. Epicardial adipose tissue volume and coronary artery calcium to predict myocardial ischemia on positron emission tomography—computed tomography studies［J］. J Nucl Cardiol， 2010， 17 （5）: 841-847.

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［8］Doesch C， Haghi D， Suselbeck T， et a1. Impact of functional，morphological and clinical parameters on epicardial adipose tissue in patients with Coronary artery disease［J］. Circ J，2012， 76（10）: 2426-2434.

［9］高秀瑩， 陶紅. 心外膜脂肪與冠心病關系的研究進展［J］.現代生物醫學進展， 2010， 10（8）: 1573-1579.

［10］Leyva F， Godsland IF， Ghatei M， et al. Hyperleptine mia as a component of a metabolic sydrome of cardiovasular risk［J］. Arcerioscler Thromb Vasc boil， 1998， 18（6）: 928-933.

［11］毛文娟， 王軍升. 睡眠質量對維持性血液透析患者營養狀況的影響［J］. 吉林醫學， 2012， 33（32）: 6947-6949.

［12］Shearer WT， Reuben HP， Dinges DF， et al. Soluble TNF-alpha receptor 1 and IL-6 plasma levels in humans subjected to the sleep deprivation model of spaceflight［J］. J Allergy Clin lmmunol， 2001， l07（1）: 165-170.

［13］彭貴海， 黃琪， 陳玲玲， 等. 慢性睡眠剝奪對CAS大鼠冠狀動脈狹窄程度的影響［J］. 職業與健康， 2014， 30（7）: 907-909.

（本文編輯：吳健敏）

Correlation between sleep disorders and the level of adipose cytokines in maintenance hemodialysis pa-tients

ZHANG Yifan， LIU Qi， SHAO Guojian， ZHENG Yuenan， XIANG Qiaoqun.
Department of Nephrology，Wenzhou Center Hospital， 325000

Objective: Look for the potential relationship between the level of adipose cytokines and sleep disorders in maintenance hemodialysis （MHD） patients， so as to explore the mechanism of sleep disorders affecting cardiovascular disease. Methods: Eighty-two cases of MHD patients with dialysis more than 3 months were chosen in our hemodialysis center from January 2013 to August 2014 as the study group， and were divided into two groups according to PSQI score （PSQI≤5 and PSQI＞5）. Urea， creatinine， albumin， CRP， leptin， interleukin-6 specimens were measured in two groups before hemodialysis. Statistical analysis was performed on two groups of patients with these indicators. Results: Sex and age in two groups had no significant difference （P＞0.05）. But CRP and leptin in sleep disorder groups were higher than the control group， there was statistical difference （P＜0.05）. Conclusion: Sleep disorder correlated to the level of adipose cytokines in hemodialysis patients.

maintenance hemodialysis； sleep disorders； leptin； C-reative protein

R692.5

B DOI: 10.3969/j.issn.2095-9400.2015.11.013

2015-02-16

溫州市科技局科技計劃項目（Y20140286）。

張一帆（1978-），男，浙江溫州人，主治醫師，碩士。