男性酒精依賴患者認知功能與紅細胞參數的相關性分析

鄭克，張瑜，陳慶健，葉敏捷，惠李，潘建設，唐聞捷，

（1.溫州醫科大學 第一臨床醫學院，浙江 溫州 325035；2.溫州醫科大學附屬康寧醫院 精神衛生研究所，浙江 溫州 325000；3.溫州醫科大學，浙江 溫州 325035）

男性酒精依賴患者認知功能與紅細胞參數的相關性分析

鄭克1，2，張瑜1，陳慶健3，葉敏捷2，惠李2，潘建設2，唐聞捷1，3

（1.溫州醫科大學 第一臨床醫學院，浙江 溫州 325035；2.溫州醫科大學附屬康寧醫院 精神衛生研究所，浙江 溫州 325000；3.溫州醫科大學，浙江 溫州 325035）

目的：探討男性酒精依賴患者是否存在認知損傷及其與紅細胞參數之間的相關性。方法：采用重復性成套神經心理狀態測查量表（RBANS）對60例成年男性的認知功能進行評估，其中酒精依賴患者30例，正常受試者30例，并檢測紅細胞參數。利用方差分析比較酒精依賴組認知功能及紅細胞參數與對照組的差異，并采用pearson相關分析探索酒精依賴患者認知功能與紅細胞參數間的相關性。結果：即刻記憶、視覺空間、語言功能、注意、延遲記憶和RBANS總分在酒精依賴組和對照組之間差異具有統計學意義（均P＜0.01）；酒精依賴組與對照組相比，紅細胞計數顯著降低，平均紅細胞體積顯著增大，差異有統計學意義（均P＜0.01）。酒精依賴組紅細胞計數與延遲記憶呈正相關（P＜0.01）；平均紅細胞體積與語言功能（P＜0.05）、延遲記憶（P＜0.01）、RBANS總分呈負相關（P＜0.05）。結論：男性酒精依賴患者存在認知損傷，并且紅細胞計數和平均紅細胞體積對其認知損傷具有顯著影響。

酒精依賴；男性；認知功能；紅細胞參數

認知損傷已成為酒精依賴綜合征患者的重要臨床癥狀之一，發病率高達50%～75%［1-2］。認知損傷嚴重影響酒精依賴患者的治療、康復和生活質量，并且易導致患者戒酒后出現復飲［3］。此外，國外研究發現紅細胞參數與老年人認知損傷之間具有相關性［4］。然而，酒精依賴患者認知損傷與紅細胞參數之間關系的研究較少。本研究旨在探索男性酒精依賴患者是否存在認知損傷及其與紅細胞參數之間的相關性，為男性酒精依賴患者認知損傷早期篩查提供依據。

1　資料和方法

1.1一般資料 自2013年12月-2014年10月間招募溫州醫科大學附屬康寧醫院酒精依賴住院患者共30例，均為男性，年齡30～61歲，平均（44.80±7.40）歲；受教育程度1～15年，平均（7.60±1.35）年；成癮開始年齡24～40歲，平均（29.20±3.67）歲；成癮時間2～35年，平均（15.20±8.73）年。納入標準：①符合美國精神疾病診斷與統計手冊第四版（DSM-IV）酒精依賴綜合征診斷標準；②無戒斷癥狀。排除標準：①有嚴重軀體疾病或腦器質性疾病者；②有其他精神障礙者。健康受試者來自于同一時期本院體檢中心的健康人群。納入標準：①無嚴重軀體疾病或腦器質性疾病史；②無精神障礙史。共納入健康受試者30例，均為男性，年齡26～58歲，平均（43.10±7.85）歲；受教育年限0～15年，平均（7.17±2.79）年。2組受試者年齡（F= 0.744，P=0.392）和受教育程度的差異無統計學意義（F=0.270，P=0.605）。本研究經溫州醫科大學附屬康寧醫院倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1認知功能評估：所有受試者均采用重復性成套神經心理狀態測查量表（repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）進行認知功能評估。該量表包括12個分測試，可概括成5個認知維度：即刻記憶（詞匯學習和故事復述）、視覺空間（圖形描繪和線條定位）、語言功能（圖片命名和語義流暢性）、注意（數字廣度和符號數字）和延遲記憶（詞匯回憶、詞匯再認、故事回憶和圖形回憶）。張保華等［5］將RBANS進行漢化，并做了信度和效度檢驗。

1.2.2紅細胞參數檢測：清晨6～8 h，采集受試者空腹肘靜脈血5 mL，于2 h內送檢，利用日本希森美康公司生產的型號為XE-2011L血細胞計數儀檢測紅細胞計數、平均紅細胞體積和血紅蛋白。

1.3統計學處理方法 采用SPSS17.0軟件進行統計學處理。計量資料采用±s表示，2組間連續變量的比較采用單因素方差分析。一般資料和紅細胞參數對酒精依賴患者認知損傷的影響采用pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.12組間紅細胞參數比較 酒精依賴組紅細胞計數明顯低于對照組，平均紅細胞體積明顯高于對照組，差異有統計學意義（均P＜0.01）；酒精依賴組和對照組血紅蛋白的差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　2組間紅細胞參數比較（n=30，±s）

2.22組對象認知功能比較 酒精依賴患者即刻記憶、視覺空間、語言功能、注意、延遲記憶和RBANS總分明顯低于健康受試者，差異有統計學意義（均P ＜0.01）。見表2。

2.3酒精依賴組一般資料及紅細胞參數與認知功能的相關性 酒精依賴組紅細胞計數與延遲記憶呈正相關（P＜0.01）；平均紅細胞體積與語言功能（P ＜0.05）、延遲記憶（P＜0.01）、RBANS總分呈負相關（P＜0.05）；成癮開始年齡與即刻記憶呈正相關（P ＜0.05）；受教育程度與即刻記憶（P＜0.01）、視覺空間（P＜0.01）、注意（P＜0.05）、RBANS總分（P ＜0.01）呈正相關。見表3。

表2　2組間認知功能比較（n=30，±s，分）

表3　酒精依賴組一般資料及紅細胞參數與認知功能的相關性（r）

3　討論

認知損傷是酒精依賴綜合征患者常伴發的癥狀之一。據國外研究報道男性酒精依賴患者存在廣泛的認知損傷，表現在即刻記憶、視覺空間、語言功能、注意和延遲記憶［6］，這與本研究結果相一致。此外，Davies等［7］研究發現酒精依賴患者存在即刻記憶和延遲記憶受損，并且有研究［8-9］也發現即刻記憶和延遲記憶損傷與前額葉皮層、內側顳葉及海馬異常具有顯著相關性，提示酒精可能導致上述腦區功能異常，進而影響患者的記憶功能。最近的薈萃分析發現酒精依賴患者存在視覺空間損傷，而且在脫癮后多年仍存在［10］。甘建光等［11］研究報道酒精依賴患者注意容量、反應能力和維持注意的穩定性顯著低于健康受試者。然而國外研究報道酒精依賴患者語言功能正常［12］，與本結果相悖。導致結果不一致的可能原因為：測量工具、年齡、教育和人口遺傳學等方面的差異。

據報道稱約25%酗酒者存在平均紅細胞體積增大［13-14］。這與長期酗酒引起葉酸、維生素B12吸收減少，影響紅細胞DNA合成，導致紅細胞巨幼化有關［15］。另外，酒精還可干擾細胞膜中類脂與蛋白質結構，影響紅細胞變形能力，進而引起紅細胞壽命縮短［16］。此外有研究報道飲酒量越多，平均紅細胞體積越大，通過毛細血管時更易發生破碎［17-18］，這也進一步證明酒精可以加速紅細胞衰老和破壞。

Danon等［18］研究發現老年人平均紅細胞體積增大，影響其認知功能。此外，有研究發現老年人的平均紅細胞體積與語言流暢性、延遲記憶、簡易精神狀態量表（mini-mental state exanimation，MMSE）得分之間具有相關性［4］，這與本研究的結果基本一致。有學者提出這可能是由于紅細胞變形能力下降，難以通過腦區的毛細血管，而且體積增大的紅細胞攜氧能力下降，易引起大腦低氧，從而導致神經元能量代謝受損，影響認知功能［18-19］。另外，長期酗酒引起葉酸、維生素B12缺乏，影響神經系統結構和功能，進而出現認知損傷［20］。因此，紅細胞參數作為酒精依賴患者葉酸、維生素B12水平的預測指標［15］，可以反映酒精依賴患者的認知功能水平。

紅細胞參數作為男性酒精依賴患者認知損傷的預測指標具有較好的臨床價值。然而，人體血液參數是動態指標，認知功能是相對穩定指標，我們仍需要通過前瞻性縱向隊列研究，多時點動態觀察紅細胞參數對酒精依賴患者認知功能的影響。

［1］Parsons OA， Nixon SJ. Neurobehavioral sequelae of alcoholism［J］. Neurol Clin， 1993， 11（1）: 205-218.

［2］Smith DM， Atkinson RM. Alcoholism and dementia［J］. Int J Addict， 1995， 30（13-14）: 1843-1869.

［3］Moore SC， Cusens B. Delay discounting predicts increase in blood alcohol level in social drinkers［J］. Psychiatry Res，2010， 179（3）: 324-327.

［4］Gamaldo AA， Ferrucci L， Rifkind J， et al. Relationship between mean corpuscular volume and cognitive performance in older adults［J］. J Am Geriatr Soc， 2013， 61（1）: 84-89.

［5］張保華， 譚云龍， 張五芳， 等. 重復性成套神經心理狀態測驗的信度、效度分析［J］. 中國心理衛生雜志， 2008， 22（12）: 865-869.

［6］Campbell JA， Samartgis JR， Crowe SF. Impaired decision making on the Balloon Analogue Risk Task as a result of long-term alcohol use［J］. J Clin Exp Neuropsychol， 2013， 35 （10）: 1071-1081.

［7］Davies SJ， Pandit SA， Feeney A， et al. Is there cognitive impairment in clinically ‘healthy’ abstinent alcohol dependence？［J］. Alcohol Alcohol， 2005， 40（6）: 498-503.

［8］Smith EE， Jonides J. Storage and executive processes in the frontal lobes［J］. Science， 1999， 283（5408）: 1657-1661.

［9］王浩， 耿趙銘， 咼登俊， 等. 丹皮酚對血管性認知障礙小鼠認知功能的保護作用［J］. 溫州醫科大學學報， 2014， 44 （10）: 708-711.

［10］Stavro K， Pelletier J， Potvin S. Widespread and sustained cognitive deficits in alcoholism: a meta-analysis［J］. Addict Biol， 2013， 18（2）: 203-213.

［11］甘建光， 高天來， 高賽男， 等. 對酒依賴者的注意—操作能力測試［J］. 中國心理衛生雜志， 2004（3）: 183-185.

［12］Bagga D， Singh N， Modi S， et al. Assessment of lexical semantic judgment abilities in alcohol-dependent subjects: an fMRI study［J］. J Biosci， 2013， 38（5）: 905-915.

［13］葉維法， 鐘振義. 肝膽病診斷學［M］. 天津: 天津科學技術出版社， 1997: 321-331.

［14］Alte D， Ludemann J， Piek M， et al. Distribution and dose response of laboratory markers to alcohol consumption in a general population: results of the study of health in Pomerania （SHIP）［J］. J Stud Alcohol， 2003， 64（1）: 75-82.

［15］杜同信， 王自正， 傅雷， 等. 促紅細胞生成素、葉酸、維生素B12、鐵蛋白檢測在缺鐵性貧血診療中的應用分析［J］.標記免疫分析與臨床， 2008， 1 5（1）: 20-22.

［16］王學銘. 精神與精神病的生物化學［M］. 北京: 人民衛生出版社， 2002: 273.

［17］孫捷， 王春艷， 石曉東， 等. 酒精攝入量與肝功能、平均紅細胞體積的關系［J］. 中國老年學雜志， 2008， 28（5）: 464-466.

［18］Danon D， Bologna NB， Gavendo S. Memory performance of young and old subjects related to their erythrocyte characteristics［J］. Exp Gerontol， 1992， 27（3）: 275-285.

［19］Lurie S， Gidron Y， Piper I， et al. Memory performance in late pregnancy and erythrocyte indices［J］. J Soc Gynecol Invest，2005， 12（4）:293-296.

［20］王青， 王茜， 王魯寧. 維生素B_（12）、葉酸與老年認知功能障礙［J］. 中國老年學雜志， 2002（4）: 322-324.

（本文編輯：吳彬）

Correlative analysis between erythrocyte parameters and cognitive functions in male alcohol-dependent patients

ZHENG Ke1， ZHANG Yu1， CHEN Qingjian3， YE Minjie2， HUI Li2， PAN Jianshe2， TANG Wenjie1，3.
1. The First School of Clinical Medicine， Wenzhou Medical University， Wenzhou， 325035； 2.Institute of Mental Health， Kangning Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University， Wenzhou， 325000； 3.Wenzhou Medical University， Wenzhou， 325035

Objective: To investigate whether male alcohol-dependent patients had cognitive impairments， and cognitive impairments were correlated with erythrocyte parameters in male alcohol-dependent patients. Methods: Sixty adults male， including 30 alcohol-dependent patients and 30 healthy controls in Wenzhou Kangning Hosipital Affiliated to Wenzhou Medical University were enrolled. Cognitive functions in all subjects were assessed by the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status （RBANS）. Erythrocyte parameters were examined in all subjects. Analysis of variance was conducted to explore difference in both cognitive functions and erythrocyte parameters between alcohol-dependent patients and controls， and the influence of erythrocytes， mean corpuscular volume and hemoglobin on cognitive functions in alcohol-dependent group were examined using pearson correlation analysis. Results: There were significantly difference in immediate memory，visuospatial， language， attention， delayed memory and total score of RBANS between alcohol-dependent patients and controls （all， P＜0.01）. Alcohol-dependent group had lower erythrocytes and higher mean corpuscular volume compared to controls （both， P＜0.01）. There was a positive correlation between erythrocytes and delayed memory （P＜0.01）. Mean corpuscular volume was negatively correlation with language （P＜0.05）， delayed memory （P＜0.01）， and total score of RBANS （P＜0.05）. Conclusion: Male alcohol-dependent patients have cognitive impairments. Moreover， erythrocytes and mean corpuscular volume influence cognitive impairments in male alcohol-dependent patients.

alcohol dependence； male； cognitive functions； erythrocyte parameters

R749.6

A DOI: 10.3969/j.issn.2095-9400.2015.11.005

2015-04-22

浙江省醫藥衛生科技計劃項目（2015KYB368）；溫州市公益性科技計劃項目（Y20140478）；溫州市醫藥衛生項目（2014A11）。

鄭克（1983-），男，浙江溫州人，碩士生。

唐聞捷，研究員，碩士生導師，Email：13606777777@qq.com。