老年骨折病人的血清瘦素、MMP－10和TMIP－1水平與骨質(zhì)疏松的關(guān)系研究

劉銅龍，王井偉，張 鴿，畢煥杰，任明光，王 媛

（唐山市工人醫(yī)院 骨科，河北 唐山063000）

骨質(zhì)疏松癥（Osteporsis，OP）指機體骨量降低，骨組織顯微結(jié)構(gòu)發(fā)生退變，引起骨脆性增加，骨強度下降，從而使得骨折發(fā)生的危險性增加為特點的老年性疾病。目前是世界性的公共衛(wèi)生問題，嚴重影響老年人群的健康，預(yù)計到2050年，全球65歲以上老年人將有15億人次發(fā)生骨質(zhì)疏松癥［1］。我國已進入老齡化社會，骨質(zhì)疏松癥、骨質(zhì)疏松性骨折病人逐年增多，給家庭和社會造成嚴重的經(jīng)濟負擔(dān)。文獻研究發(fā)現(xiàn)骨膠原代謝與骨代謝緊密相關(guān)，骨膠原過度降解或合成減少引起骨彈性骨韌性降低，骨鹽丟失依附從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生。瘦素（Leptin，LP）是一種由脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)類激素。人們之前普遍認為它進入血液循環(huán)后會參與糖、脂肪及能量代謝的調(diào)節(jié)，促使機體減少攝食，增加能量釋放，抑制脂肪細胞的合成，進而使體重減輕。基質(zhì)金屬蛋 白 酶－10（matrix metalloproteinase－10，MMP－10）參與細胞外骨基質(zhì)的降解代謝，組織金屬蛋白酶抑制因子1（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase－1，TIMP－1）抑制 MMP－10功能，兩者水平的平衡可調(diào)控骨基質(zhì)降解的速度和數(shù)量［2－4］。本研究旨在通過了解老年骨折病人血清瘦素、MMP－10和TIMP－1與骨密度的關(guān)系，探討血清學(xué)因子的水平變化作為早期檢測老年骨質(zhì)疏松指標的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2012年1月到2013年12月入住本院的80例病人作為骨折病人組，選擇同時期來我院參加健康體檢的42例老年人作為對照組。老年骨折患者組平均年齡為（63.26±7.02）歲，男女比例是25/55，體重指數(shù)為（22.73±2.53）；對照組研究對象的平均年齡為（61.93±6.88）歲，男女比例為23/19，體重指數(shù)為（23.81±2.69）兩組研究對象的平均年齡無差異。所有患者除外：①影響骨代謝的慢性肝腎、胃腸道疾病；②內(nèi)分泌疾病；③免疫系統(tǒng)疾病；④造血系統(tǒng)疾病。

1.2 骨密度測定 選擇美國Lunar prodigy型雙能X線骨密度測定儀測定研究對象腰椎（L1－L4）的骨密度，計算T值（T－Score，T值是根據(jù)同種族同性別正常人的骨量峰值為基礎(chǔ)得到的標準差值）。WHO關(guān)于骨質(zhì)疏松診斷標準：骨密度≤－2.5個標準差（即骨密度比正常成年人骨量減低2.5個標準差以上），為骨質(zhì)疏松；－2.5個標準差＜骨密度＜－1.0標準差，為骨量減少；骨密度≥－1.0標準差為骨量正常。

1.3 血清因子測定 所有研究對象均清晨空腹取靜脈血，靜置離心，收集血清備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，瘦素采用美國Active公司生產(chǎn)的試劑盒，MMP－10和TIMP－1分別選擇武漢博士德公司和英國Amersham Pharmacia Biotech公司的試劑盒。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 資料通過SPSS17.0統(tǒng)計軟件建立數(shù)據(jù)庫，計量資料用±s描述，計數(shù)資料用構(gòu)成比或率來描述，選擇合適的統(tǒng)計學(xué)方法分析數(shù)據(jù)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象各項指標結(jié)果比較

兩組研究對象的骨密度、瘦素、MMP－10水平有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象各項指標結(jié)果比較

2.2 80例老年骨折病人不同骨密度水平各指標結(jié)果比較

根據(jù)骨密度結(jié)果將80例骨折患者分為骨質(zhì)疏松組（46人）、骨量減少組（22人）和骨量正常組（12人），骨折病人骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率為57.5%，分別測定三組患者的血清瘦素、MMP－10和TIMP－1水平，比較三組各指標的差異，結(jié)果可見骨質(zhì)疏松組血清瘦素和MMP－10高于骨量減少組和骨量正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），TIMP－1骨質(zhì)疏松組與骨量減少組、骨量正常組有差異，但是骨量減少組和骨量正常組無差異，（P＞0.05）。

表2 三組骨折患者的血清瘦素、MMP－10和TIMP－1水平比較

2.3 老年骨折病人血清瘦素、MMP－10和TIMP－1 與骨密度的相關(guān)性

80例骨折病人血清瘦素、MMP－10和TIMP－1與腰椎骨密度之間的關(guān)聯(lián)性分析發(fā)現(xiàn)，腰椎骨密度與血清瘦素、MMP－10水平呈負相關(guān)（r分別為－0.351、－0.236，P值分別是0.004、0.012），血清TMIP－1水平與腰椎骨密度無顯著相關(guān)（r＝－0.178，P＝0.153）。隨著患者骨密度的降低，血清瘦素和MMP－10水平逐漸升高。

3 討論

文獻報道我國60歲以上老年人骨質(zhì)疏松發(fā)病率是59.8%，因為骨質(zhì)疏松導(dǎo)致骨折的發(fā)病率為20%，超過9000萬人。骨折具備高發(fā)病率、高致殘率和高費用等特點，并且給病人和家庭帶來沉重負擔(dān)，降低老年患者的生活質(zhì)量。老年骨質(zhì)疏松性骨折與骨密度相關(guān)，骨密度（BMD）是臨床診斷骨質(zhì)疏松的指標，WHO用該指標定義骨質(zhì)疏松的診斷標準［5，6］。骨密度每下降一個標準差，發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險會增加1.5－3.0倍［7］。大量研究認為低體重指數(shù)與機體骨密度降低有關(guān)，Atreia等相關(guān)研究報道骨質(zhì)疏松患者的骨密度與體重指數(shù)呈正相關(guān)，低體重指數(shù)是骨質(zhì)疏松的危險因素［8－10］。本研究發(fā)現(xiàn)兩組研究對象體重指數(shù)有差異，骨折病人體重指數(shù)（22.73±2.53）低于對照組研究對象的體重指數(shù)（23.81±2.69），與文獻研究一致。

瘦素是機體肥胖基因編碼的蛋白產(chǎn)物，由脂肪細胞合成并分泌細胞因子樣激素。臧謀圣、Olama等報道瘦素與骨代謝存在緊密關(guān)系，外周血中的瘦素水平與機體骨密度呈負相關(guān)［11－13］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨代謝程度不同，血清瘦素水平變化不同，血清瘦素水平越高，患者骨質(zhì)疏松情況越嚴重。MMP－10也稱作基質(zhì)水解酶，與周圍膠原代謝關(guān)系密切，可由成骨細胞分泌，在骨組織代謝中，細胞黏附于細胞外基質(zhì)，而細胞外基質(zhì)被蛋白酶降解，使得細胞穿過降解的基質(zhì)并破壞機體正常組織［14］。機體雌激素缺乏尤其是絕經(jīng)后，MMP－10參與骨基質(zhì)代謝，表達水平升高。本研究骨折病人血清MMP－10水平高于對照組，分析原因是兩組性別比例有差異，骨折病人組女性比例高于對照組，老年女性尤其是絕經(jīng)后雌激素缺乏所致。TIMP－1是基質(zhì)金屬蛋白酶的組織抑制劑，表達于組織中常見的糖蛋白，平衡活性的MMP，調(diào)控骨基質(zhì)降解的速度與數(shù)量，其與基質(zhì)金屬蛋白酶共同維護細胞外基質(zhì)的穩(wěn)定狀態(tài)［15］。本研究骨折病人血清TIMP－1與骨密度無相關(guān)。

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