超敏C反應蛋白、脂聯素、腦肭肽與冠心病的相關性研究

楊建濤，張繼文

（河南大學第一附屬醫院，河南 開封475000）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病（CHD），是一種常見病、多發病，為當今社會人類常見的死亡原因之一，并且其發病成逐年增高趨勢。近年來，心腦血管疾病年輕化的趨勢，對其早發現、早診斷、早治療顯得尤為重要，目前對CHD的診斷如：冠狀動脈血管內超聲（IVUS），冠狀動脈CTA以及檢測冠心病的“金標準”冠狀動脈造影（CAG），這些檢查存在著檢測費用高、儀器價格昂貴、不易普及的現實問題。因此尋找新的危險檢測因素，能夠提高冠心病的診斷，改善預后。冠心?。–HD）的病理基礎是動脈粥樣化和血栓形成，患冠狀動脈疾病的人，大約99%是由冠狀動脈粥樣硬化引起的［1］，動脈粥樣硬化的原因尚不完全清楚，而Libby明確提出CHD是一種炎癥反應性疾病而不是單純的由于脂質沉積所致［2］。內皮細胞、巨噬細胞、血管平滑肌細胞在其發生發展過程中起這重要作用。超敏C反應蛋白（hs－CRP）的檢測有助于了解患者有無發生動脈的炎癥反應，對CHD早期的診斷有著重要的意義［3］。腦鈉肽（BNP）由心室心肌細胞合成和分泌的，其在冠心病的預后價值日益得到重視［4－6］，但是對于CHD各分型的診斷有無價值研究鮮有。目前脂聯素（APN）對于CHD的影響報道結果不一致［7－8］，因此本研究通過檢測血清中三者的濃度，綜合冠狀動脈造影結果，探討它們之間以及與CHD之間的相關性，以期使CHD的診斷更方便、快捷、有效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011.11－2013.02期間我院心內科住院的冠心病患者101例。按照WHO指定的冠心病診斷標準，其中急性心肌梗死（AMI）組34例，男性23例，女性11例，年齡45－80歲，平均（60.03±7.83）歲。不穩定心絞痛組33例，男性20例，女性13例，年齡43－89歲，平均 （61.33±11.63）歲。穩定型心絞痛組34例，其中男性15例，女性19例，年齡30－83歲，平均 （60.76±12.18）歲。健康對照組30例，男性18例，女性12例，年齡43－75歲，平均 （60.93±8.61）歲，為同期我院健康體檢者。

以上各組的年齡、性別經分析差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。并且所有研究的對象均排除各種急慢性炎癥性疾病、惡性腫瘤、全身免疫性疾病、肝腎功能異常等。

1.2 方法

1.2.1 超敏C反應蛋白的檢測方法 收集受檢者入院次日清晨空腹肘靜脈血5ml，以4 200rpm/min，離心10min，分離血清，置于－20℃冰箱中保存備用。采用美國BECKMAN COULTER AU 5800分析儀，試劑由日本積水醫療株式會社提供，采用膠乳免疫比濁法進行測定。操作過程嚴格按照說明書要求操作，同時設定室內質控，確保結果準確。

1.2.2 血清脂聯素的檢測方法 收集受檢者入院次日清晨空腹肘靜脈血7ml，以4 200rpm/min，離心10min，分離血清，置于－70℃冰箱中保存備用。采用TECAN freedom evolyzer－2 150全自動酶標儀，試劑盒由上海美吉生物醫藥有限公司提供，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）進行測定。操作過程嚴格按照說明書要求操作，同時設定室內質控，確保結果準確。

1.2.3 血清腦鈉肽的檢測方法 收集受檢者入院次日清晨空腹肘靜脈血5ml，以4 200rpm/min，離心10min，分離血清，置于－20℃冰箱中保存備用。采用雅培中國Abbott i2000SR分析儀，試劑由Abbott Laboratories公司提供，采用化學發光微粒子免疫檢測法進行測定。操作過程嚴格按照說明書要求操作，同時設定室內質控，確保結果準確。

1.3 統計學方法 應用SPSS11.5建立數據庫，進行統計學分析。計量資料采用（±s）表示，多個樣本均數的比較采用方差分析，兩數值變量之間關系用spearman相關性分析。P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 4組間血清hs－CRP、APN和BNP的濃度比較，見表1。方差分析結果顯示，4組的血清hs－CRP、APN和BNP的濃度比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。LSD進一步兩兩比較得到如下結果，血清hs－CRP水平：穩定型心絞痛組與健康對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），其余各組兩兩比較差異均具有統計學意義（P＜0.05）。血清APN水平：急性心梗組與不穩定型心絞痛組的APN得分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），其余各組兩兩比較差異均具有統計學意義（P＜0.05）。血清BNP水平：急性心梗組與不穩定型心絞痛組BNP比較差異無統計學意義（P＞0.05），穩定型心絞痛與健康對照組比較差異亦無統計學意義（P＞0.05），其余各組之間兩兩比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 4組血清hs－CRP、APN和BNP的濃度比較（—±s）

2.2 冠心病組血清hs－CRP、APN和BNP的相關性分析 統計學分析顯示冠心病組APN為（435.53±300.10）μg/ml，hs－CRP 為 （7.62±5.03）mg/L，BNP為（1360.24±1239.42）pg/ml。相關性分析結果顯示，冠心病組hs－CRP與APN呈負相關（r＝－0.359P＜0.01），hs－CRP與BNP呈正相關（r＝0.334P＜0.01），APN 與 BNP 呈 負 相 關 （r＝－0.260P＜0.01）。

3 討論

hs－CRP是人體內非特異性炎性反應的一種標志物，當機體受到感染或組織損傷時，刺激機體產生炎癥反應，血漿hs－CRP升高。同時其升高也是動脈粥樣硬化、冠心病的危險因素。近年研究表明［9］，炎癥反應與冠心病的發生密不可分，而CRP則存在于粥樣硬化的斑塊中，當動脈粥樣硬化損傷、局部炎癥的程度和范圍引起的刺激反應可導致血清hs－CRP水平升高。其引起冠狀動脈粥樣硬化可能由于：在機體損傷組織中，核心抗原、脂蛋白、凋亡細胞與C－反應蛋白結合，使機體發生免疫應答，產生免疫反應，激活補體［10］。急性心肌局部缺血患者可見CRP增高，隨后心肌梗死，峰值在癥狀發作后36－96h，CRP＞15mg/L是不穩定型心絞痛患者90天內病情惡化的強有力預測因子hs－CRP濃度。本研究中急性心梗和不穩定型心絞痛患者的血清hs－CRP水平高于穩定型心絞痛及健康體檢者，這與國外報道的血清hs－CRP水平與急性冠脈事件關系的觀測結果是一致的［11］。

腦鈉肽（BNP）是血漿利鈉肽的一種。血漿利鈉肽具有調控體液內環境、調節血管張力等功能，包括A型即心房型（ANP），B型即腦型（BNP），C型即內皮源型（CNP）。腦鈉肽（BNP）主要由心室肌細胞合成和分泌，心肌缺血、缺氧，心肌收縮力減弱，缺血周圍心肌細胞受牽拉，從而合成和釋放BNP增加。心室負荷和室壁張力的改變是刺激BNP分泌的主要條件。冠心病患者血漿腦鈉肽升高，且BNP升高的程度，在一定程度上與缺血的程度是成正比的。因而BNP水平能反映缺血損傷的范圍和嚴重程度［12］。冠脈病變越重，BNP水平越高。同時以往研究已達成共識，心功能不全、心衰時，BNP水平顯著升高。由此可見，BNP既可作為心力衰竭分級指標，也可作為CHD嚴重程度分層的標準。

脂聯素（APN）是一種新近發現由白色及棕色脂肪組織分泌的特異性蛋白，由3個外顯子和兩個內含子組成，人APN由244個氨基酸構成，與膠原蛋白VIII/X，補體因子C1q具有結構同源性，在血漿中醫以聚合體的形式存在。其基因位于染色體3q27，大小為17kb，全基因組掃描表明該區域包含糖尿病位點。APN在人血清中的濃度為5－30mg/L，約占人血漿蛋白總量的0.01%［13］。是脂肪細胞分泌的唯一具有保護作用的細胞因子，研究結果顯示，冠心病組的APN的值顯著低于于非冠心病組，這與Pischon［14］研究的維持體內高水平的APN值可以降低男性心肌梗死的發生率是一致的。由于不同類型的冠心病，其粥樣斑塊的穩定型及易損傷程度不同。APN積聚在受損傷血管壁甚至斑塊內，使血清APN的半衰期縮短，進一步使血清APN水平降低［15］。據此，APN是一種保護性的細胞因子，可起到穩定粥樣斑塊的作用。APN具有抗炎、抗動脈粥樣硬化的作用，促進血管再生，在冠心病的發病中起到一定的保護作用。在心肌梗死后，脂聯素能夠保護壞死心肌，從而改善心肌細胞功能，改善預后。APN在冠心病發生、發展及預后中的作用，越來越受到重視，其血漿水平降低，是冠心病的危險因素之一。

［1］陳健珍 .冠狀動脈性心臟病的生理學研究［J］.臨床和實驗醫學雜志，2006，10（36）：1628.

［2］Libby P，Ridker PM.Inflam mation and other osclerosis［J］.Circulation，2002，105（9）：1135.

［3］杜宇虹，王 紅，冠心病心絞痛患者血清CRP測定的臨床應用［J］.現代預防醫學，2005，32（7）：840.

［4］Suzuki T，Yamazaki T，Yazaki Y，et al.The role of the natriuretic peptide in the cardiovascular system［J］.Cardiovasc Res，2001，51（10）：489.

［5］Ollivier JP，Revel F.Brain natriuretic peptide in acute coronary syndromes：utility of NT－pro BNP assay［J］.Bull Acad Natl Med，2004，188（8）：1529.

［6］Ndrepepa G，Braun S，Mehilli J，et al.Plasma levels of N－terminal pro－brain natriuretic peptide in patients with coronary artery disease and relation to clinical presentation，angiographic severity，and left ventricular ejection fraction［J］.Am J Cardiol，2005，95（17）：553.

［7］尹 炯，蒲 紅，潘曉明，等.冠心病患者血清脂聯素水平降低［J］.中華高血壓雜志，2007，15（8）：685.

［8］Cavusogu E，Ruwende C，Chopra V，et al.Adiponectin is an independent predictor of all－cause mortality，and myocardial infarction in patients presenting with chest pain［J］.Eur Heart J，2006，27（19）：2300.

［9］廖玉華.調脂治療預防心腦血管病的困惑與思考［J］.臨床心血管病雜志，2013，29（1）：1.

［10］Declos TW.Function of C－reactive protein［J］.Ann Med，2000，32（3）：274.

［11］Sakkinen P，Abbott RD，Carb JD，et al.C－－reactive protein and myocardial infarction［J］.J Clin Epidemiol，2002，55（5）：445.

［12］George J，Patal S，Wexler D，et al.Circulating adiponectin concentrations in patients with congestive heart failure［J］.Heart，2006，92（10）：1420.

［13］Hotta K，Funahashi T，Arita Y，Takahashi M，Matsuda M，Okamoto Y，et al.Plasma concentrations of a novel adipose－specific protein，adiponectin，in type 2diabetic patients［J］.Ar2terioscler Thromb Vasc Biol，2000，20：1595.

［14］PischonT，Giman CJ.Hotamisligil GS，et al，Plasma adiponection 1evels and risk of infarction in men［J］.JAMA，2004，291（14）：1730.

［15］葛慶峰，閆 杰 .急性心肌梗死患者血清ANP水平的動態變化［J］.臨床薈萃.2005，20（11）：601.