腦卒中患者血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平變化及其與神經功能缺損程度的關系

黃貴本

（民勤縣人民醫院，甘肅 武威733300）

腦梗死是神經內科常見的多發性疾病，患者發病率、致殘率、死亡率較高，盡早對患者病情進行評價對控制患者病情及改善患者預后具有重要的意義［1］。近年研究指出［2］，血清同型半胱氨酸（Hcy）水平與腦卒中的發生及病情進展有密切的關系，可作為腦卒中患者預后的獨立危險因素。基質金屬蛋白酶－9（MMP－9）可作為炎癥因子參與腦卒中的發生，并在腦卒中繼發性損傷過程中起到重要的作用［3］。腦鈉肽（BNP）廣泛分布腦部、脊髓、心組織中，其水平變化與腦梗死病情發生及進展有密切的關系［4］。N末端腦鈉素原（NT－proBNP）是BNP激素原分裂后的N端片段，具有敏感性高、濃度高、半衰期長的特點，可作為腦梗死診斷指標［5］。本研究將探討血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平在腦梗死患者中的變化及其與梗死病灶及神經功能缺損程度的關系，旨在為腦梗死患者早期防治提供指導。

1 資料及方法

1.1 臨床資料

2012年6月至2014年6月選取本院收治的120例腦卒中患者為研究對象，入組標準：①患者均符合全國第4次腦血管疾病會議中對腦卒中的診斷標準；②均經頭部MRI或CT確診；③均簽署知情同意書。排除標準：肝腎功能不全、惡性腫瘤、急性顱腦損傷、糖尿病、高血壓、急性感染、血液系統性疾病、有出血史、消化道潰瘍及入組前已經進行過抗凝、抗血栓治療者。其中男62例，女58例，年齡45－75歲，平均年齡（56.3±3.2）歲，患者發病至送院時間為0.5－6h，平均送院時間（3.5±0.7）h，根據發病后3－7d頭部CT計算梗死面積，梗死面積（cm3）＝長×寬×CT掃描陽性層數層面×3.14/6。根據梗死面積將患者分為小梗死組（＜5cm3）42例，中梗死組（5－15cm3）46例，大梗死組（＞15cm3）32例，根據美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）輕度損傷組 （0－15 分）48 例，中 度 損 傷 組 （16－30 分）42例，重度損傷組（31－45分）30例。

1.2 方法

所有患者均于入院次日清晨抽取靜脈血，而對照組則于體檢當天抽取靜脈血3ml送檢，靜置1－2 h后以3 000r/min的速度離心處理10min后留取上清液，并置于－20℃中冷凍保存，采用ELISA法測定兩組 HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平，HCY試劑盒由上海紀寧生物科研有限公司提供，NT－proBNP試劑盒由深圳市博卡生物技術有限公司提供，MMP－9試劑盒由上海酶聯實業有限公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件包進行處理分析，計量資料以均數標準差（±s）表示，組間計量資料采用t檢驗，進一步兩兩分析采用LSD﹣t法，神經功能缺損程度及腦梗死面積與HCY、NT－proBNP及MMP－9的關系采用Pearson相關分析，P＜0.05具有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組血清 HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平對比

腦梗死組血清 HCY、NT－proBNP 及 MMP－9水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清 HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平對比 （±s）

表1 兩組血清 HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平對比 （±s）

組別 例數 HCY（μmol/L） NT－proBNP（ρg/ml） MMP－9（μg/L）腦卒中組120 19.86±8.99 425.25±32.23 156.32±45.25對照組 100 12.22±5.22 54.98±8.65 85.12±14.98 t值 9.862 16.325 12.485 P值0.000 0.000 0.000

2.2 不同NIHSS評分患者血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平對比

NIHSS評分越高腦梗死患者血清HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平越高（P＜0.05），見表2。

表2 不同NIHSS評分患者血清HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平對比 （±s）

表2 不同NIHSS評分患者血清HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平對比 （±s）

注：與輕度損傷組相比，aP＜0.05；與中度損傷組相比，b P＜0.05.

組別 例數 HCY（μmol/L） NT－proBNP（ρg/ml） MMP－9（μg/L）輕度損傷0.000 0.000 0.000 48 14.98±7.56 312.25±58.96 128.96±42.58中度損傷 42 18.69±8.02a 465.39±68.78a 195.25±38.96a重度損傷 30 21.25±9.45ab 523.96±72.45ab 229.85±41.86ab F 值 112.52 86.363 125.26 P值

2.3 不同腦梗死體積患者血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平對比

腦梗死體積越大，腦卒中患者血清HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平越高（P＜0.05），見表3。

表3 不同腦梗死體積患者血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平對比 （±s）

表3 不同腦梗死體積患者血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平對比 （±s）

注：與輕度損傷組相比，aP＜0.05；與中度損傷組相比，b P＜0.05.

組別 例數 HCY（μmol/L） NT－proBNP（ρg/ml） MMP－9（μg/L）小梗死組0.000 0.000 0.000 42 12.98±4.85 285.69±42.85 122.98±38.69中梗死組 46 19.22±6.88a 485.36±52.78a 201.22±42.52a大梗死組 32 23.98±8.56ab 542.98±72.52ab 239.86±42.78ab F 值 123.22 92.022 114.25 P值

2.4 不同梗死體積、NIHSS評分與 HCY、NT－proBNP及MMP－9水平的關系

經Pearson相關因素分析，NHISS評分及腦梗死面積均與HCY、NT－proBNP及MMP－9呈正相關（P＜0.05），見表4。

表4 梗死體積、NIHSS評分與HCY、NT－proBNP及MMP－9水平的關系

3 討論

Hcy是一種含硫氨基酸，其主要由甲硫氨基酸經脫甲基代謝后產生的［6］。其水平升高可促使內皮細胞凋亡，促進氧自由基生成，引起血管內皮細胞損傷，同時還可抑制內皮細胞增生，促進炎性因子生成，導致機體出現慢性炎癥反應。目前不少研究指出［7］，高Hcy血癥是腦卒中及腦血管事件發生的高危因素。Hcy水平可反映急性腦卒中患者病情嚴重程度。游明瑤等［8］通過已有的流行病學資料分析，血清Hcy水平每增加5μmol/L，則腦血管疾病危險性增加50%。本研究中腦卒中患者血清中Hcy含量顯著高于對照組，且隨著患者梗死面積及神經功能缺損程度的增加，患者血清Hcy水平顯著升高，從而提示Hcy水平升高與腦卒中患者病情發生及進展有密切的關系，其水平升高可能是導致腦卒中患者血液黏度升高的主要原因，是不同類型腦血管疾病病變的基礎。

腦鈉肽（BNP）是由心室肌細胞分泌的神經激素，最初合成狀態為腦鈉肽前體，隨后裂化為無生物學活性的NT－proBNP及具有生物學活性的BNP，兩者臨床意義相同，但NT－proBNP半衰期時間較BNP長，因此在血漿中更穩定［9］。當腦細胞功能不全時，腦血管擴張可導致腦細胞中的NT－proBNP快速釋放進入血液中，從而調節腦血管功能，因此通過測定血漿中NT－proBNP可預測腦細胞損傷情況［10］。本研究中腦梗死組血清NT－proBNP水平顯著高于對照組，且NIHSS評分越高腦卒中患者血清HCY水平越高，梗死面積越大，腦卒中患者血清HCY水平越高，從而表明NT－proBNP水平可作為腦卒中患者病情發生及進展的預測指標。這可能由于腦卒中急性期患者腦水腫會導致顱內壓力升高，升高的顱內壓會影響下丘腦－垂體系統從而導致神經遞質分泌異常，導致NT－proBNP分泌量增加。

MMP－9是基質金屬蛋白酶，可降解細胞外基質中Ⅳ型膠原，參與腦基底膜降解，可破壞腦血管屏障，增加腦血管通透性，促進腦水腫形成。近年研究指出，MMP－9可通過多種途徑參與腦卒中的發病機制［11］。田雪濤等［12］研究指出，急性腦卒中患者動脈血氣中MMP－9水平與腦卒中患者腦梗死面積有密切的關系。本研究中腦卒中患者血清中MMP－9含量顯著高于對照組，且隨著患者梗死面積及神經功能缺損程度的增加，患者血清MMP－9水平顯著升高，從而提示MMP－9水平升高與腦卒中患者病情發生及進展有密切的關系。這可能由于腦卒中患者血管損傷導致炎癥細胞因子分泌增加，破壞了血管屏障，促使腦水腫形成，參與腦基底膜降低，從而促使MMP－9升高有關。

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［12］田雪濤.基質金屬蛋白酶9和胱抑制素C動態變化在腦梗死中的應用研究［J］.中國實驗診斷學，2014，（8）：1252.