鼠神經生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病52例

張 娜 ，王偉平 ，彭進昌 ，朱 煒 ，宋江坤 ，武 蘭 ，李 鵬

(1.河北省石家莊市藁城市人民醫院，河北 石家莊 052160;2.河北省石家莊市心腦血管病醫院，河北 石家莊 050011)

新生兒缺氧缺血性腦病是指在圍產期內新生兒因窒息導致的完全性或部分性腦缺氧情況及因缺氧引起的腦血流暫停或減少而導致的新生兒腦損傷，可使部分患兒遺留不同程度的神經系統后遺癥，是導致新生兒急性死亡及神經系統慢性損傷的重要原因[1]。動物試驗表明，鼠神經生長因子可促進內源性神經干細胞的增殖與分化，對缺氧缺血性新生幼鼠具有腦保護作用[2]。本研究中應用鼠神經生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病，并對療效進行了對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年4月至2014年8月我院新生兒科收治的確診為缺氧缺血性腦病的新生兒99例，診斷標準依據2005年中華醫學會兒科學會新生兒學組制訂的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》[3]，并依據新生兒原始反射的改變、意識狀態、肌張力情況、有無驚厥表現等判定病情嚴重程度。納入標準:足月兒;出生體重≥2.5 kg;出生后入院時間≤36 h;出生時臍動脈血氣 pH≤7.0，或出生后1min Apgar評分≤4分且5min Apgar評分≤5分，或出生后不久即出現神經系統癥狀且癥狀持續至24 h以上;中、重度缺氧缺血性腦病。排除標準:宮內感染、顱內出血、敗血癥、先天性疾病及產傷患兒。所有入選患兒中，男54例，女45例;胎齡38～42周，平均(39.7 ±1.8)周;體重 2.8 ～3.2 kg，平均(2.8 ±0.7)kg;中度腦損傷68例，重度腦損傷31例。將99例新生兒隨機分為觀察組52例和對照組47例。兩組患兒一般資料比較，無顯著性差異(P ＞0.05)，具有可比性。見表 1。

1.2 方法

對照組采取常規治療，包括控制驚厥、糾正酸中毒、維持電解質平衡、降顱壓、支持對癥治療;觀察組在此基礎上給予鼠神經生長因子注射液(舒泰神＜北京＞生物制藥股份有限公司，批號201303021，規格為每支 30μg)，每次 30μg，肌肉注射，隔日 1次，療程14 d，共注射7次。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.3 觀察指標與療效判定

治療后28 d復查頭顱CT，評價患兒疾病恢復情況。中、重度缺氧缺血性腦病CT診斷標準參考謝麗娟等提出的評價標準[4]，正常為腦室及腦溝回系統正常、腦白質皮質的低密度灶被充分吸收;異常為低密度病灶無吸收或部分吸收，腦室廣泛擴大，腔隙性腦梗死，基底核病變。新生兒神經行為評分(NBNA):分別于患兒出生后7，14，28 d評定，項目共20項，包括原始反射3項、行為能力6項、主動肌張力4項、被動肌張力4項、一般評價3項，每項評分有0，1，2分3個分度，滿分40分，≥35分為正常，＜35分為異常。嬰幼兒智能發育情況(CDCC):分別于患兒出生3個月及6個月時評定智力發育指數(MDI)和心理運動發育指數(PDI)。其中，MDI指數共121個評價項目7個級別，＜69分，智能缺陷;70～79分，智能在邊緣狀態;80～89分，智能處于中下等;90～109分，智能處于中等;110～119分，智能處于中上等;120～129分，智能優秀;≥130分，智能非常優秀。PDI指數共81個評估項目，正常平均值為100分[5]。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2和表3。

表2 兩組患兒頭顱影像學及NBNA評分比較

表3 兩組患兒MDI 和PDI 評分比較( ± s，分)

表3 兩組患兒MDI 和PDI 評分比較( ± s，分)

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3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病時，腦細胞能量供應不足，氧化代謝發生障礙，出現細胞外水腫，腦血流量明顯減少，進一步加重腦組織的缺氧缺血，神經元細胞變性壞死，最終導致腦組織軟化、壞死、腦干萎縮[6]。新生兒發生缺氧缺血性腦損傷的作用機制包括:腦組織代謝障礙、腦血流變化[7]、神經元的興奮毒損傷[8]、細胞凋亡及基因表達[9]。

鼠神經生長因子是小鼠頜下腺中提取的神經生長因子，含有3個亞基，其中β亞單位(β－NGF)是一種二聚體多肽類活性亞基，毒性低，應用安全，長期大劑量應用對各臟器系統無明顯毒性，且具有營養、保護神經細胞及促進突觸生長等多重生物學功能，對中樞及周圍神經細胞的生長、分化、發育、修復和再生具有重要調控作用[10]。鼠神經生長因子與人體內的神經生長因子的結構具有高度同源性，二者間無明顯種間特異性，可改善細胞周圍環境，維持缺氧缺血區尚存細胞的功能，并促進損傷細胞功能的恢復，促進細胞的再生及生長發育，臨床廣泛用于中樞及神經系統損傷的修復[11－12]。本研究結果顯示，觀察組患兒治療后NBNA評分、MDI評分及PDI評分均顯著高于對照組，證實了鼠神經生長因子在改善新生兒神經系統功能及新生兒智能發育方面的作用。多項研究表明[13－15]，應用鼠神經生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病可顯著改善神經系統功能。本研究結果顯示，治療后，患兒CT影像中可看到腦室及腦溝回系統恢復正常、腦白質皮質的低密度灶被充分吸收。結果提示，鼠神經生長因子對新生兒缺氧缺血性腦病預后具有明顯改善作用，同時可促進新生兒大腦發育，改善神經系統功能。

綜上，新生兒缺氧缺血性腦病早期應用鼠神經生長因子干預治療，可顯著促進患兒神經系統發育，改善患兒腦部結構及近遠期功能，有助于促進新生兒大腦發育，減少后遺癥發生。

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