硝苯地平致牙齦增生與唾液中白細胞介素6的關系及非手術治療的效果觀察

楊 瑩 ，顧金良 ，李 達

(1.河北省唐山市人民醫院，河北 唐山 063000;2.河北省唐山市灤縣人民醫院，河北 唐山 063700;3.河北聯合大學，河北 唐山 063000)

硝苯地平、苯妥英鈉以及免疫抑制劑均可導致藥源性牙齦增生，表現為牙齦的體積增大以及纖維增生，與患者的用藥劑量、性別、年齡、血藥濃度及原有牙齦炎癥相關。牙齦增生可直接影響形象美觀，造成患者的心理負擔。傳統的治療方法是手術治療[1]，但也有學者認為非手術治療(牙周基礎治療)即能獲得較好的臨床效果[2]。筆者探討了硝苯地平致牙齦增生與唾液中白細胞介素6(IL－6)的關系，并進一步對非手術治療的干預效果展開研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月至2013年12月因高血壓需長期服用硝苯地平的患者132例，其中44例牙齦正常，作為正常對照組(A組);88例長期服藥后出現牙齦增生，將其隨機分為兩組，即常規治療組(B1組)和非手術治療干預組(B2組)，各44例。牙齦增生患者納入標準[3]:規律服用硝苯地平大于6個月并出現了牙齦增生，牙齦增生集中在上下前牙區并覆蓋臨床牙冠1/3以上;未使用過抗癲癇藥(苯妥英鈉)、免疫抑制劑(環孢素)等能導致牙齦增生的其他藥物;檢查前無抗生素治療史，未接受過牙周治療;知情同意，并積極配合治療及研究。排除標準[3]:治療過程中伴口腔潰瘍等其他口腔黏膜病;妊娠及哺乳期;精神系統異常，無法配合治療及研究的完成。132例患者中，男68例，女64例。3組患者性別、年齡、體重等一般資料均無明顯差異(P＞0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 3組患者一般情況比較

1.2 方法

A組患者不進行任何治療。B1組及B2組治療前對患者進行宣講，內容包括藥物性牙齦增生的發病因素及機制、口腔衛生狀況的關系、正確刷牙方法(如牙間隙刷和應用牙線)以及本研究中應用的治療方案，強調患者自己對口腔衛生進行維護。B1組患者進行牙周基礎治療，如潔齦治療、根面平整術、齦下刮治等;B2組在牙周基礎治療后的1個月和12個月分別行牙周維護期治療，每次復診時進行口腔衛生教育并對牙齦上下進行預防性潔治，治療期間繼續服用硝苯地平并維持用藥，不使用抗生素，不改變生活習慣。

1.3 觀察指標[4]

于早晨收集患者非刺激性的全唾液2mL，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法測定IL－6。菌斑指數(PLI):0為無菌斑;1為齦緣區看不見菌斑，但用針尖側面可刮出薄的菌斑;2為可見齦緣及附近有菌斑;3為齦緣及周圍有大量菌斑。出血指數(BI):0為無炎癥及出血;1為牙齦有炎癥，但探針探后不出血;2為探針探后見點狀出血;3為探針探后出血擴散至齦溝;4為探針探后出血較多且滿溢出齦溝;5為未探即出血。牙周探診深度(PD):測量齦緣到袋底的距離。牙齦增生指數(GO):齦緣到釉牙骨質界的距離，0為正常形態;1為輕度增生，小于2mm;2為中度增生，2～4mm;3為重度增生，大于4mm。個體增生指數=前牙區所有牙齦單位增生指數之和/最大增生指數。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2和表3。表2顯示，A組患者唾液中IL－6水平處于正常范圍;B1組及B2組患者唾液中IL－6水平隨牙齦增生指數上升呈升高趨勢，且與A組相比差異具有統計學意義(P＜0.05)，但兩組間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。B1組及B2組患者均配合完成了治療及復診，完成牙周基礎治療后患者牙齦增生程度降低，牙齦出血狀況得到改善。表3顯示，治療后1個月與B1組比較，B2組 PLI，BI，PD 及 GO 差異無統計學意義(P ＞0.05);與治療前比較，差異具有統計學意義(P＜0.05);但在12個月后復診時，B1組患者牙齦增生程度、牙齦出血狀況等又恢復至治療前水平(P＞0.05)，而B2組與治療前對比差異則具有統計學意義(P ＜0.05)。

表2 3組患者唾液中IL－6水平與GO的關系(± s，n=44)

表2 3組患者唾液中IL－6水平與GO的關系(± s，n=44)

注:與 A組比較，＊P ＜0.05。

IL－6(pg/mL)0 0 ～0.079 0.080 ～ 0.149 0.150 ～ 0.219＞ 0.219 A組4.65 ± 1.01 B1組11.12 ± 2.81 11.31 ± 2.85 15.56 ± 3.21 30.10 ± 11.89 B2組10.98 ± 2.21＊11.29 ± 2.91＊15.65 ± 2.98＊29.97 ± 10.55＊GO

表3 B1及B2組患者臨床觀察指標比較(± s，n=44)

表3 B1及B2組患者臨床觀察指標比較(± s，n=44)

注:與本組治療前比較，△P＜0.05;與 B1組治療后12個月比較，＊P＜0.05。

觀察指標PLI BI PD(mm)GO組別B1組B2組B1組B2組B1組B2組B1組B2組治療前1.81 ±0.21 1.91 ±0.19 3.43 ±0.38 3.44 ±0.41 4.82 ±0.43 4.92 ±0.44 2.36 ±0.34 2.38 ±0.39治療后1個月1.01 ± 0.51△1.03 ± 0.49△2.17 ± 0.29△2.08 ± 0.30△2.10 ± 0.33△2.11 ± 0.23△1.41 ± 0.29△1.31 ± 0.24△治療后12個月1.71 ± 0.13 0.97 ± 0.14△＊2.21 ± 0.58 1.03 ± 0.49△＊2.58 ± 0.43 1.10 ± 0.38△＊1.49 ± 0.12 0.72 ± 0.11△＊

3 討論

硝苯地平屬二氫吡啶類鈣拮抗劑，降壓作用確切，是臨床常用的降壓藥物，但可影響牙齦成纖維細胞的代謝過程，對細胞增殖有增強作用，加速基質形成和DNA合成[5]。硝苯地平可通過增強成纖維細胞增殖以及增加細胞外的膠原成分而導致患者藥源性牙齦增生[6]。藥源性牙齦增生主要表現為牙齦的體積增大以及纖維增生;向牙冠方向組織增生，積聚后形成菌斑，炎癥的加重又可使組織增生加劇，通常表現在上下前牙區，重度增生者甚至可覆蓋全部牙冠[7]。

有研究表明[8]，導致藥源性牙齦增生的硝苯地平會使患者IL－6水平升高。IL－6是一種由多種細胞分泌的多效應細胞因子，作為重要的炎癥因子，能促進成纖維細胞增殖，并對黏多糖以及膠原纖維的合成有促進作用，白細胞介素1、白細胞介素2、腫瘤壞死因子α等可以增加其分泌[9]。IL－6還能通過誘導B淋巴細胞而促進細胞的增殖，同時可促進免疫球蛋白的分化，參與骨的吸收，通過以上作用而破壞牙周組織[10]。本研究結果顯示，藥源性牙齦增生指數越高，患者唾液中IL－6表達水平越高。

本研究結果還顯示，2個治療組(B1組及B2組)患者在完成牙周基礎治療1個月后牙齦增生程度降低，牙齦出血狀況等均得到改善;但在12個月后復診，B1組患者牙齦增生程度、牙齦出血狀況等又接近恢復至治療前水平(P＞0.05)，而B2組與治療前比較的差異仍具有統計學意義(P＜0.05)。結果表明，在牙周基礎治療上加用維護期治療，可有效控制牙周炎癥，治療牙齦增生。

綜上所述，硝苯地平所致牙齦增生與非刺激性全唾液中IL－6水平呈正相關;牙周非手術治療能有效控制牙周炎癥，可有效治療硝苯地平所致的藥源性牙齦增生。

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