139例晚期食管鱗狀細(xì)胞癌的一線化療及生存分析

閆曉杰，夏學(xué)明，劉欽蘭，白 莉

解放軍總醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，北京 100853

139例晚期食管鱗狀細(xì)胞癌的一線化療及生存分析

閆曉杰，夏學(xué)明，劉欽蘭，白 莉

解放軍總醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，北京 100853

目的 研究晚期食管鱗狀細(xì)胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）一線化療情況及影響預(yù)后的相關(guān)因素。方法 回顧性分析2009年1月- 2014年8月在我院初治Ⅳ期行一線化療的139例ESCC患者的臨床資料，其中男性124例，女性15例，年齡39 ～ 78歲，中位年齡為58歲。采用Kaplan-Meier法分析總生存時(shí)間（overall survival，OS），單因素和Cox回歸多因素分析影響生存及預(yù)后的相關(guān)因素。結(jié)果 139例患者化療總有效率為46.8%，1年、3年、5年生存率分別為55.4%、15.8%、4.5%。一線化療的中位OS為13.9個(gè)月，單因素及多因素分析顯示，肝轉(zhuǎn)移（P=0.028）、一線化療療效（P=0.001）、是否胸部放療（P=0.000）與OS有關(guān)。結(jié)論 有無(wú)肝轉(zhuǎn)移、化療是否有效、是否接受放療對(duì)患者預(yù)后有重要影響，無(wú)肝轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后好，化療評(píng)價(jià)有效、接受放療有益于生存。

食管腫瘤；鱗狀細(xì)胞癌；晚期；化療；生存；影響因素

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2015-04-09 09:32 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20150409.0932.001.html

食管癌是世界上最常見(jiàn)的6大惡性腫瘤之一，我國(guó)是食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國(guó)家［1］。我國(guó)食管癌90% ～ 95%病理類(lèi)型為鱗狀細(xì)胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）［2］。近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們保健意識(shí)的增強(qiáng)、新的藥物及治療方法的出現(xiàn)，使得食管癌在防治方面有了新進(jìn)展。對(duì)于可行手術(shù)治療的患者，手術(shù)切除仍是治療的主要手段，但由于食管癌初期沒(méi)有特異性癥狀，65% ～ 70%患者初診時(shí)已屬晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)［3］。晚期食管癌可以考慮給予一線化療以延長(zhǎng)總生存時(shí)間（overall survival，OS）、減少腫瘤負(fù)荷、改善生活質(zhì)量。既往研究表明，對(duì)晚期ESCC可能有效的藥物有紫杉醇、順鉑、多西他賽、吉西他濱、氟尿嘧啶等［4-8］。本研究通過(guò)回顧性分析我院初治晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者的一線化療的生存情況，探討影響其生存預(yù)后的相關(guān)因素，為預(yù)后評(píng)估和臨床治療提供參考依據(jù)。

資料和方法

1 資料對(duì)象 收集2009年1月- 2014年8月在本院住院初治的晚期ESCC患者的臨床資料。納入條件：1）年齡＞18周歲；2）經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)檢查確診為ESCC；3）經(jīng)胸腹部增強(qiáng)CT、全身骨掃描、頭顱增強(qiáng)CT檢查、淺表淋巴結(jié)超聲等檢查，根據(jù)美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）制訂的分期方法判定為胸段晚期（Ⅳ期），不適宜手術(shù)的ESCC；4）接受一線化療；5）病歷資料完整。

2 研究方法 收集患者完整的臨床資料，包括一般情況（年齡、性別、確診時(shí)間、轉(zhuǎn)移部位）、治療情況（一線化療方案、一線化療周期數(shù)、一線化療最佳療效、是否行胸部放療）等。采用電話形式進(jìn)行隨訪，隨訪截止時(shí)間為2014年12月31日，存活時(shí)間以月為單位。

3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）1.1版評(píng)估療效，分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）、進(jìn)展（progressive disease，PD）?？偵鏁r(shí)間是指從一線化療開(kāi)始至患者死亡或末次隨訪時(shí)間（月）。有效率（response rate，RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，用Kaplan-Meier法計(jì)算患者的OS。采用單因素及COX回歸多因素分析各因素對(duì)生存及預(yù)后的影響。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)　果

1 一般情況 符合條件的胸段初治晚期（Ⅳ期）行一線化療的ESCC患者共139例，男性124例，女性15例，年齡39 ～ 78歲，中位年齡為58歲。病理組織學(xué)上，單純ESCC 136例，混合癌3例（伴有腺癌成分），其中頸部及鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移90例（64.7%），腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移49例（35.3%），肺轉(zhuǎn)移27例（19.4%），肝轉(zhuǎn)移19例（13.7%），骨轉(zhuǎn)移12例（8.6%）。原發(fā)腫瘤部位位于胸上段19例，胸中段69例，胸下段44例，7例為多個(gè)病變部位。病理報(bào)告分化程度的有86例，其中中、高分化42例，低分化44例。

2 治療情況及療效評(píng)價(jià) 139例均行化療，化療周期數(shù)為1 ～ 10，中位一線化療周期數(shù)為4周期。83例（59.7%）行胸部放療。一線化療方案：紫杉類(lèi)聯(lián)合鉑類(lèi)（紫杉醇/多西他賽+順鉑/卡鉑/奈達(dá)鉑）114例，氟尿嘧啶聯(lián)合鉑類(lèi)（氟尿嘧啶/替吉奧/卡培他濱+順鉑/奧沙利鉑）10例，吉西他濱聯(lián)合順鉑15例。療效評(píng)價(jià)：CR/PR者65例（46.8%），SD者50例（36.0%），PD者24例（17.3%）。

表1　晚期食管鱗癌一線化療OS的單因素分析Tab. 1　Univariate analysis of overall survival in advanced ESCC patients who received first -line chemotherapy

3 一線化療的OS及影響因素 一線化療的中位OS為13.9個(gè)月，有效率為46.8%，1年、3年、5年生存率分別為55.4%、15.8%、4.5%。單因素分析表明，一線化療的OS與肝轉(zhuǎn)移、有無(wú)放療、一線化療療效、一線化療周期數(shù)相關(guān)（見(jiàn)表1、圖1、圖2、圖3、圖4）；多因素分析顯示，肝轉(zhuǎn)移、有無(wú)放療、一線化療療效是影響一線化療OS的因素，見(jiàn)表2。

表2　晚期食管鱗癌一線化療OS的多因素分析Tab. 2　Multivariate analysis of OS in advanced ESCC patients who received first-line chemotherapy

圖 1　有無(wú)肝轉(zhuǎn)移晚期食管鱗癌患者的生存曲線Fig. 1　Survival curves of advanced ESCC patients with or absence of liver metastasis

圖 2　有無(wú)放療晚期食管鱗癌患者的生存曲線Fig. 2　Survival curves of advanced ESCC patients with or without thoracic radiotherapy

圖 3　不同化療療效的晚期食管鱗癌患者生存曲線Fig. 3　Survival curves of advanced ESCC patients with different curative effect of chemotherapy

圖 4　不同化療周期的晚期食管鱗癌患者生存曲線Fig. 4　Survival curves of advanced ESCC patients with different cycle numbers of chemotherapy

討　論

本研究中139例患者的一線化療的中位OS為13.9個(gè)月，1年、3年、5年生存率分別為55.4%、15.8%、4.5%，一線化療有效率為46.8%，疾病控制率為82.7%，與既往文獻(xiàn)報(bào)道的中位OS 13.0個(gè)月基本一致［9］。單因素和多因素統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，OS與肝轉(zhuǎn)移、是否放療、一線化療療效有關(guān)。本研究中無(wú)肝轉(zhuǎn)移的患者OS較有肝轉(zhuǎn)移的患者的生存期長(zhǎng)（14.5個(gè)月 vs 10.5個(gè)月，P=0.042），這與臨床相符。據(jù)Yamamoto等［10］分析1 132例食管癌尸檢資料，其中肝轉(zhuǎn)移328例（29.0%）。一般認(rèn)為，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是由血道轉(zhuǎn)移引起，食管癌肝轉(zhuǎn)移多經(jīng)門(mén)脈系統(tǒng)，患者初治時(shí)即發(fā)現(xiàn)有肝轉(zhuǎn)移，是預(yù)示著將有全身多處轉(zhuǎn)移的信號(hào)，提示腫瘤的惡性程度高預(yù)后差［11］。

本研究中一線化療的OS與一線化療療效相關(guān)。本研究達(dá)到CR/PR的患者的中位OS為17.5個(gè)月，SD與PD的中位OS分別為14.2個(gè)月和5.8個(gè)月，即CR/PR、SD患者較PD患者的OS分別延長(zhǎng)了11.7個(gè)月和8.4個(gè)月，故如果患者化療療效評(píng)價(jià)有效將有益于生存，患者腫瘤體積越大，表示腫瘤細(xì)胞數(shù)量越多，更易引起腫瘤內(nèi)血運(yùn)障礙、乏氧細(xì)胞增加甚至腫瘤中心壞死，而乏氧細(xì)胞增多會(huì)引發(fā)腫瘤侵襲性增強(qiáng)，對(duì)治療的抗拒性增加，影響治療效果［12］。單因素分析化療周期數(shù)是影響OS的因素，化療4周期以上的患者OS為18.4個(gè)月，而化療4周期以下的患者OS為10.5個(gè)月（P=0.009），但是多因素分析顯示，化療周期數(shù)并不是影響OS的獨(dú)立的預(yù)后因素，可能是一般一線化療4周期以上的患者，其化療療效評(píng)價(jià)較好，身體耐受性好，接受治療的機(jī)會(huì)也多，所以O(shè)S相對(duì)較長(zhǎng)。

單因素及多因素分析放療是影響OS的重要因素。大多數(shù)的臨床研究均是對(duì)比同步放化療與單純放療，例如RTOG 94-05［13］統(tǒng)計(jì)了218例食管癌患者，隨機(jī)分為單純放療組和同步放療組，兩組的中位生存時(shí)間、局部復(fù)發(fā)率和2年生存率均無(wú)顯著性差異。國(guó)內(nèi)的吳金龍等［14］報(bào)道了化療組（紫杉醇+順鉑）與放化療組（紫杉醇+順鉑，同時(shí)配合放療），放化組在1年、2年、3年局部控制率及生存率上較單純化療組高。而本研究中，放療聯(lián)合化療組的OS為18.5個(gè)月，單純化療組的OS為10.5個(gè)月（P=0.000）。臨床上患者如果一般情況可耐受，可以考慮化療聯(lián)合放療，以改善進(jìn)食哽噎等癥狀，控制食管的局部病變，提高生活質(zhì)量，后期也可以耐受其他治療，生存可能獲益。

本研究中女性O(shè)S較男性長(zhǎng)4.2個(gè)月，分別為17.5個(gè)月與13.3個(gè)月，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.149），可能因本研究中女性患者較少，僅有15例（10.8%），結(jié)果有偏倚。本研究中60歲及以上患者OS為15.1個(gè)月，而＜60歲患者OS為13.1個(gè)月，但兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.534）。關(guān)于性別、年齡、分化程度的差異對(duì)預(yù)后的影響，既往文獻(xiàn)報(bào)道不一致，Yang等［15］、Wu等［16］認(rèn)為，性別、年齡均不是影響預(yù)后的獨(dú)立因素，也有研究報(bào)道稱(chēng)女性食管癌患者的預(yù)后較男性好［17］。此外，本研究中胸上、中、下段及不同分化程度組的OS差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與Zhang等［18］回顧性報(bào)道一致。至于腫瘤長(zhǎng)度對(duì)食管癌預(yù)后的影響，Yendamuri等［19］認(rèn)為，腫瘤病變長(zhǎng)度是影響長(zhǎng)期生存的獨(dú)立預(yù)后因素，但是在Ⅲ期患者中并無(wú)顯著性差異，Zhang等［18］認(rèn)為，病變長(zhǎng)度對(duì)早期患者的預(yù)后提示作用更強(qiáng)。本研究中病變＜3 cm組與≥3 cm組的OS無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.249）。由于本研究是單中心，化療方案82%為紫杉類(lèi)聯(lián)合鉑類(lèi)，而吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)及氟尿嘧啶類(lèi)聯(lián)合鉑類(lèi)組的人數(shù)較少，各方案的OS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，若比較不同方案的療效及OS差異，需大規(guī)模的前瞻性的臨床研究。

綜上所述，晚期食管鱗癌患者預(yù)后較差，中位OS為13.9個(gè)月，5年生存率僅為4.5%。晚期食管鱗狀患者中，未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移、療效評(píng)價(jià)有效、接受放療有益于生存，而性別、年齡、腫瘤部位、分化程度、腫瘤長(zhǎng)度、不同化療方案等對(duì)預(yù)后的影響差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

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First-line chemotherapy of patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma： A survival analysis of 139 cases

YAN Xiaojie， XIA Xueming， LIU Qinlan， BAI Li
Department of Medical Oncology， Chinese PLA General Hospital， Beijing 100853， China Corresponding author: BAI Li. Email: baili_0795@163.com

Objective To study the survival of patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma （ESCC） in first-line chemotherapy and the factors related to the prognosis. Methods Clinical data about 139 advanced ESCC patients with 124 males and 15 females who received first-line chemotherapy in our hospital from January 2009 to August 2014 were retrospectively analyzed. The distribution of age range was 39 to 78 years old with median age of 58 years old. Kaplan-Meier method was used to calculate the overall survival （OS）. Univariate analysis and Cox regression analysis were used to detect the influence factors of survival and prognosis. Results The response rate of 139 patients with chemotherapy was 46.8% with 1-year， 3-year， 5-year survival rates of 55.4%， 15.8%， 4.5%， respectively. The median OS of patients with advanced ESCC in first-line chemotherapy was 13.9 months. According to the results of univariate and COX multivariate analysis， OS of patients with advanced ESCC was closely associated with liver metastasis （P=0.028）， curative effect of first-line chemotherapy （P=0.001） and thoracic radiotherapy （P=0.000）.

Conclusion Liver metastasis， curative effect of first-line chemotherapy and thoracic radiotherapy have important influences on the prognosis of patients with ESCC. The patients who are absence of liver metastasis have better prognosis. It is beneficial to survival if patients have effective curative effect of first-line chemotherapy and receive thoracic radiotherapy.

esophageal neoplasm； squamous cell carcinoma； advanced； chemotherapy； survival； influence factors

R 735.1

A

2095-5227（2015）07-0671-05

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.07.009

2015-02-09

閆曉杰，女，碩士，醫(yī)師。研究方向：消化系統(tǒng)腫瘤的綜合治療。Email: yanxiaojie1221@126.com

白莉，女，博士，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。Email: baili_ 0795@163.com