冠心病患者血漿纖維蛋白原水平與肺功能相關性分析

陳一冰，曹 璐，郝峰英，陳良安

解放軍總醫院 呼吸科肺功能室，北京 100853

冠心病患者血漿纖維蛋白原水平與肺功能相關性分析

陳一冰，曹 璐，郝峰英，陳良安

解放軍總醫院 呼吸科肺功能室，北京 100853

目的 通過研究冠心病患者血漿纖維蛋白原（plasma fibrinogen，PF）和肺功能的相關性，探討冠心病（coronary heart disease，CHD）對肺功能的影響。方法 選取2013年8月- 2014年10月于本院心外科住院且術前診斷為冠心病的患者220例，男163例，女57例，年齡26 ～ 83歲。患者均完成肺功能檢查，靜脈取血行實驗室檢查。分組比較血漿纖維蛋白原和肺功能指標的相關性。結果 男性冠心病患者PF與一秒量（forced expiratory volume in one second，FEV1%）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC%）、肺活量（vital capacity，VC%）、肺一氧化碳彌散量（diffusion capacity of the lung for carbon monoxide，DLCO%）等指標均呈負相關。肺彌散功能（DLCO%）正常與異常組的血漿纖維蛋白原水平存在差異。結論 男性冠心病患者的PF水平與肺功能指標顯著相關，PF水平可能成為一項男性冠心病患者肺功能損害的預測指標。冠心病患者中，彌散功能的下降可能與血漿纖維蛋白原水平升高有關。

冠心?。环喂δ埽谎獫{纖維蛋白原；相關性分析

網絡出版時間：2015-04-20 10:31 網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20150420.1031.002.html

血漿纖維蛋白原（plasma fibrinogen，PF）是一種急性時相蛋白，是血栓的主要成分，參與了凝血過程［1］，其正常值范圍為2.0 ～ 4.0 g/L。近年來它對肺功能的影響在國內外均有報道［2-4］。國外研究證實，肺功能下降將大大增加血栓性血管疾病的風險［5］。在慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者中，系統性炎癥的存在使其更易患血管疾?。?-8］，并且肺功能與血漿纖維蛋白原的水平變化呈負相關［9］。另外，在一項針對年輕人的研究中，即使是不吸煙、非哮喘患者，高水平的纖維蛋白原也預示了未來5年內首發的限制型肺功能下降［10］。日本的一項針對3 257例普通人群的體檢研究中，患有限制型、阻塞型或者混合型肺功能障礙患者的血漿纖維蛋白原水平明顯高于肺功能正常人群［11］。這說明肺功能的下降和血栓性血管疾病可能有著共同的疾病發生、發展過程。冠狀動脈粥樣硬化疾病，簡稱冠心?。╟oronary heart disease，CHD），是臨床心血管內科的常見病，也是一種與患者體內凝血狀態的改變有直接關系的疾病，該病患者的PF水平明顯高于正常人［12］。冠心病的發生、發展會對肺功能有何影響，鮮有研究探討。本研究旨在通過研究冠心病患者血漿纖維蛋白原和肺功能的相關性，探討冠心病對肺功能的影響。

對象和方法

1 對象 選取2013年8月- 2014年10月在我院心外科住院且確診為冠心病的患者220例。排除標準：合并血液系統疾病、感染性疾病、原發性腎病、心肌病、心臟瓣膜病、惡性腫瘤及甲狀腺疾病。為排除抗凝藥物對血漿纖維蛋白原的影響，所有患者入院前均未使用抗凝藥物，并且未對冠心病進行過其他治療。

2 方法 入院時收集患者身高、體質量、吸煙情況［用Brinkman index （BI）表示，即吸煙年數×每天吸煙支數］。術前清晨空腹采血，查血漿纖維蛋白原指標，由本院臨床檢驗科完成。肺功能檢查流程參照ATS/ERS（美國胸科協會/歐洲呼吸協會）聯合發布的肺功能指南［13-14］。測定患者一秒量（forced expiratory volume in one second，FEV1%）、FEV1/FVC（一秒率）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC%）、肺活量（vital capacity，VC%）、肺一氧化碳彌散量（diffusion capacity of the lung for carbon monoxide，DLCO%）等指標，由本院肺功能室完成。按照性別、肺功能正常與否分為不同亞組，分別研究血漿纖維蛋白原和肺功能的相關性。

3 統計學方法 使用SPSS13.0軟件進行統計學分析。數據資料以±s表示。組間比較進行t檢驗。相關性分析前對變量進行正態性檢驗，采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

結　果

1 一般資料 一共納入220例患者，通過肺功能檢查和抽血化驗血漿纖維蛋白原水平。其中男性163例，女性57例，平均年齡（62.32±9.61）歲，體質量指數（26.21±3.20） kg/m2。肺功能檢查配合良好且達到肺功能質量控制要求的指標數值方納入統計研究［13-14］。所有患者平均血漿纖維蛋白原（3.32±0.78） g/L。

2 不同性別冠心病患者血漿纖維蛋白水平指標比較 按照男女分組后，男性PF為（3.22±0.71） g/L，女性為（3.60±0.90） g/L，兩組差異有統計學意義（P=0.001）。

3 肺功能正常組和異常組的血漿纖維蛋白原水平比較 按照ATS/ERS的肺功能指南建議［15］將肺彌散功能（DLCO%）分為正常組（DLCO%≥80，113例）和異常組（DLCO%＜80，101例），彌散功能異常組PF水平高于正常組（P=0.015）。其余3項肺功能指標FEV1%、FVC%、VC%參照中華醫學會呼吸病學分會肺功能專業組發布的指南［16］，同樣以80為界限各劃分正常和異常組，分別比較PF水平，差異均無統計學意義。因肺功能指標FEV1/ FVC目前尚無統一的正常值劃分標準，故未進行比較。其中，FEV1%正常組175例，異常組45例；FVC%正常組183例，異常組33例；VC%正常組180例，異常組36例。見表1。

4 血漿纖維蛋白原與冠心病患者肺功能指標相關性 總體看來，血漿纖維蛋白原與肺功能指標均符合正態分布，其中PF與FEV1%、FVC%、VC% FEV1/FVC均無相關性，僅與DLCO%呈負相關（r=-0.188，P=0.006）。而男性冠心病患者，血漿纖維蛋白原與FEV1%、FVC%、VC%、DLCO%等指標均呈負相關，r分別為-0.182、-0.274、-0.251、-0.208，P＜0.05；而在女性冠心病患者中未觀察到上述相關性。見表2。

表1　肺功能正常和異常組PF水平Tab. 1　Comparison of PF in normal and abnormal lung function group

討　論

近年來越來越多研究顯示，血漿纖維蛋白是一種炎癥調節的關鍵因子，亦可作為肺部炎癥的一項生物標記物，并與肺功能的變化密切相關［17］。Bargagli等［18］的研究表明，與健康對照組相比，特發性肺纖維化的患者的D-dimer、血漿纖維蛋白原水平均明顯偏高。另有研究表明，對特發性肺纖維化的患者進行激素和抗凝聯合治療，能夠有效減少急性發作并改善疾病預后，而單用激素治療并不能改善［19］。本研究中的肺彌散功能是一項判斷肺間質纖維化程度的重要指標，而異常組血漿纖維蛋白原水平明顯高于正常組，意味著肺彌散功能異常組的冠心病患者發生肺部間質性炎癥的概率可能增加。

表2　血漿纖維蛋白原與冠心病患者肺功能指標的相關性Tab. 2　Correlation of plasma fibrinogen and pulmonary function in patients with coronary heart disease

另外，國外對肺功能和血漿纖維蛋白原水平的相關性也做過很多研究，但大多數是針對COPD患者。如Valvi等［20］在美國進行的針對20 192名受試者的2個隊列研究表明，高血漿纖維蛋白原水平是死亡率和COPD患者住院的預測因子，即高PF水平往往與COPD的急性發作相關。在一項國際性的健康營養檢測中，血漿纖維蛋白水平在COPD患者中明顯增高，并且與氣流受限有關［21］。另一項針對英國紐卡斯爾的49 ～ 51歲人群的研究中，在校正身高、體質量以及吸煙這幾項影響因素以后，FEV1%和FVC%這兩項肺功能指標與血漿纖維蛋白原的水平呈負相關［22］。本研究選取的均為住院的冠心病患者，通過現病史詢問，排除了服用過抗凝藥及住院前進行過冠心病治療的患者，從而避免了藥物對血漿纖維蛋白原水平的影響。

在本研究的結論中，總樣本中肺功能指標僅DLCO%與PF水平呈負相關，而分組后，男性冠心病患者血漿纖維蛋白原與FEV1%、FVC%、VC%、DLCO%等指標均呈負相關，而女性患者無此相關性，這一點與日本所做的普通人大樣本分析結論一致［11］。另外，在Van Dijk等［23］評價吸煙對血漿纖維蛋白原PF和超敏C反應蛋白水平的急性影響的一項研究中，吸煙后PF和CRP水平比吸煙前分別增加9.4 mg/dl和0.13 mg/L，且前者的升高能維持35 min之久。男女有此差異，可能與本研究中男性冠心病患者中吸煙者比例較高有關。另外，本研究的樣本量限制也可能造成統計結果的偏倚。

綜上所述，冠心病患者血漿纖維蛋白原水平升高可能不僅暗示了該類患者的炎癥狀態，也預示著患者可能同時有肺彌散功能下降。而這樣的狀態可能在肺功能異常的患者中體現得更明顯，如吸煙的男性患者。因此，血漿纖維蛋白原的水平升高在肺功能異常的冠心病患者中應當引起重視，并可作為判斷男性冠心病患者肺功能預后的指標。

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Correlation between pulmonary function and plasma fibrinogen in patients with coronary heart disease

CHEN Yibing， CAO Lu， HAO Fengying， CHEN Liang'an
Department of Respiratory Medicine， Chinese PLA General Hospital， Beijing 100853， China
Corresponding author: CHEN Liang'an. Email: Chenla301@263.net

Objective To study the relationship between pulmonary function and plasma fibrinogen （PF） in patients with coronary heart disease （CHD）， and investigate the effects of CHD on pulmonary function. Methods Clinical data about 220 CHD patients（163 males and 57 females， age range from 26 to 83 years） admitted to our department from August 2013 to October 2014 were collected. Venous blood samples were taken for laboratory testing. Pulmonary function was measured by our pulmonary function technicians. Patients were divided into groups by sex and pulmonary function. The relationship of PF level and pulmonary function was analyzed. Results In male CHD patients， PF was negatively related to forced expiratory volume in one second （FEV1%）， forced vital capacity （FVC%）， vital capacity （VC%）， diffusion capacity of the lung for carbon monoxide （DLCO%）. The DLCO% and PF in abnormal lung function group showed significant difference （P=0.011）. Conclusion In male CHD patients， PF level is significantly related to pulmonary function and may be a predictor of pulmonary dysfunction. Rising of PF level may result in reduction of lung diffusing capacity.

coronary disease； pulmonary function； plasma fibrinogen； correlation analysis

R 541.4

A

2095-5227（2015）07-0658-04

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.07.005

2014-11-26

陳一冰，女，在職碩士，技師。研究方向：呼吸生理與肺功能。Email: chenyibing1128@126.com

陳良安，男，博士生導師，教授。Email: Chenla301@ 263.net