同型半胱氨酸、脂蛋白（a）水平與不同分型腦梗死的關系研究

程亞麗

[摘要] 目的 探討同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白（a）與不同分型腦梗死的關系。 方法 對明確診斷腦梗死的120例患者按照OCSP分型和TOAST分型標準進行分組，選取同期來院體檢的正常健康人90例作為對照組，檢測Hcy、脂蛋白（a）水平，分析不同分型腦梗死與兩個指標之間的關系。 結果 腦梗死組Hcy、脂蛋白（a）水平明顯高于對照組；OCSP分型各亞型之間Hcy、脂蛋白（a）水平比較差異無統計學意義；LAA亞型的Hcy及脂蛋白（a）水平顯著高于其他亞型，差異有統計學意義。 結論 腦梗死患者血清Hcy、脂蛋白（a）水平對OCSP分型的提示作用有限，對TOAST分型有提示作用，即高水平Hcy、脂蛋白（a）與動脈粥樣硬化型腦梗死發生關系密切。

[關鍵詞] 同型半胱氨酸；脂蛋白（a）；腦梗死；OCSP分型；TOAST分型

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）02（a）-0119-03

Relationship research between the level of homocysteine，lipoprotein-a and different type of cerebral infarction

CHENG Ya-li

Department of Neurology，Central Hospital of Chaoyang City in Liaoning Province，Chaoyang 122000，China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between the level of homocysteine，lipoprotein-a and different type of cerebral infarction. Methods 120 patients with cerebral infarction were divided into different groups according to OCSP and TOAST criteria.90 cases of normal healthy people as control group that came to physical examination over the same period in our hospital.The level of homocysteine，lipoprotein-a in all patients were detected.The relationship between the level of homocysteine，lipoprotein-a and different type of cerebral infarction were analyzed. Results The level of homocysteine，lipoprotein-a in cerebral infarction was higher than that in control group respectively.There was no statistical difference in homocysteine，lipoprotein-a among different OCSP subtypes.The level of homocysteine，lipoprotein-a in LAA subtype was higher than that in other subtypes respectively，with statistical difference. Conclusion The level of homocysteine，lipoprotein-a correlates more with TOAST subtype than with OCSP subtype in cerebral infarction patients.High level of homocysteine，lipoprotein-a are closely related to the occurrence of atherosclerosis.

[Key words] Homocysteine；Lipoprotein-a；Cerebral infarction；OCSP subtypes；TOAST subtypes

腦血管病在我國已成為影響中老年人健康的主要問題，尤其是缺血性腦血管病不僅發病率高、致死率高，其致殘率高也給腦梗死患者及家屬帶來了沉重的精神壓力及經濟負擔。腦梗死發生的傳統危險因素包括高齡、高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙等，近幾年，多項研究發現，高水平同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）及脂蛋白（a）與腦梗死的發生關系密切[1-3]，本研究通過探討高水平Hcy、脂蛋白（a）與牛津郡社區腦卒中規劃（Oxford shire community stroke project，OCSP）、類肝素藥物治療急性缺血性腦卒中試驗（Trial of Org 10172 in acute stroke treatment，TOAST）不同分型腦梗死發生的關系，旨為腦梗死的臨床篩查和早期預防提供新的線索和思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2013年2月～2014年6月于朝陽市中心醫院神經內科住院的腦梗死患者120例為腦梗死組，其中男81例，女39例；年齡36～88歲，平均（65.53±11.41）歲；根據OCSP分型[4]分為完全前循環梗死（total anterior circulation infarct，TACI）組、部分前循環梗死（partial anterior circulation infarct，PACI）組、后循環梗死（posterior circulation infaract，POCI）組、腔隙性梗死（lacunar infarct，LACI）組；根據TOAST分型[5]分為大動脈粥樣硬化性腦卒中（large-artery atherosclerosis，LAA）組、心源性腦栓塞（cardioembolism，CE）組、小動脈閉塞型（small-artery occlusion，SAO）組、其他明確病因型（stroke of other determined，SOD）組及不明原因型（srtoke of undetermined etiology，SUE）組。腦梗死患者診斷符合《各類腦血管疾病診斷要點》[6]中的腦梗死標準，并經頭顱CT和（或）MRI檢查證實。排除腦出血、嚴重肝腎功能損害、免疫系統疾病及重癥肺部感染的病例，除外近2周服用過抗驚厥藥物、葉酸及其拮抗劑、維生素B族類等影響血清Hcy代謝類藥物。選取同期來醫院門診體檢的健康人群90例為對照組，男57例，女33例，年齡45～80歲，平均（64.07±8.85）歲，除外腦血管意外、嚴重肝腎功能損害。各研究對象之間無血緣關系。

1.2 研究方法

采集所有研究對象清晨空腹靜脈血4 ml于抗凝管內，離心后將血漿分離，在2 h內完成檢測，應用日立7600全自動生化分析儀和上海豐匯醫學科技有限公司提供的試劑盒，采用循環酶法測定Hcy水平，應用URIT-8060全自動生化分析和武漢晶賽生物科技有限公司提供試劑，采用免疫透射比濁法檢測脂蛋白（a）水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以x±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料的比較

兩組的高血壓、糖尿病、血脂異常發生率及Hcy、脂蛋白（a）水平比較差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組一般資料的比較

與對照組比較，*P<0.05

2.2 OCSP分型患者血清Hcy和脂蛋白（a）水平的比較

OCSP分型患者血清Hcy和脂蛋白（a）水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）（表2）。

表2 OCSP分型患者血清Hcy和脂蛋白（a）水平的比較（x±s）

2.3 TOAST分型患者血清Hcy和脂蛋白（a）水平的比較

LAA患者血清Hcy、脂蛋白（a）水平均顯著高于其他四組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

表3 TOAST分型患者血清Hcy和脂蛋白（a）水平的比較（x±s）

3 討論

腦梗死發生、發展的病理基礎是動脈粥樣硬化，這是一種多種炎癥細胞因子參與的復雜的慢性反應性炎癥過程。Hcy是一種細胞炎癥因子，通過促使氧自由基形成而損傷內皮細胞骨架結構；通過調控內皮細胞的凋亡而抑制內皮細胞的生長；可增加血小板凝血惡烷的生成影響凝血系統[7]；可促進平滑肌細胞增殖加速高密度脂蛋白膽固醇的氧化，影響對低密度脂蛋白的氧化修飾作用而導致動脈粥樣硬化的形成。近年研究表明，高Hcy在動脈粥樣硬化發生、發展的過程中占重要地位[8]。本研究觀察到腦梗死組血清Hcy水平明顯高于對照組，說明高水平Hcy與腦梗死的發生密切相關：在OCSP分型的腦梗死組中各亞型之間Hcy的水平沒有明顯差異，說明高水平的Hcy與腦梗死發生部位無明顯關系；在TOAST分型的腦梗死組中LAA亞型與其他型比較差異明顯，說明Hcy與動脈粥樣硬化形成有關。有研究表明，血清Hcy水平可以作為診斷急性腦梗死及觀察治療效果的輔助指標[9]。

研究表明，脂蛋白（a）可以通過促進內皮細胞、平滑肌細胞對它的氧化修飾及巨噬細胞對氧化型脂蛋白（a）結合和促取，促進泡沫細胞的形成等多種機制導致動脈粥樣硬化的發生。在血栓形成過程中，與脂蛋白（a）競爭纖維蛋白結合位點的有尿激酶型纖溶酶原激活物和組織型纖溶酶原激活物，可降低纖溶酶原的激活，抑制血凝塊中的纖維的蛋白溶解物，同時脂蛋白（a）發揮凝血酶樣作用，激活血小板黏附，共同促使血栓形成[10]。本研究觀察到腦梗死組血清脂蛋白（a）水平明顯高于對照組，說明高水平脂蛋白（a）與腦梗死的發生密切相關；在OCSP分型的腦梗死組中各亞型之間脂蛋白（a）水平沒有明顯差異，說明高水平脂蛋白（a）與腦梗死發生部位無明顯關系；LAA亞型脂蛋白（a）水平明顯高于其他亞型，說明高水平脂蛋白（a）作用于大中血管，這也解釋了為什么大中動脈及其分支動脈是動脈粥樣硬化好發部位，與Jones等[11-12]的研究結論一致。

本研究結果顯示，高水平Hcy、脂蛋白（a）與動脈粥樣硬化的發生及發展關系密切，具體什么水平有什么程度的動脈硬化以及Hcy與脂蛋白（a）是協同促進還是單獨作用還有待進一步實驗來驗證。

綜上所述，高水平Hcy與脂蛋白（a）與腦梗死的發生及發展有必然聯系，有必要在腦梗死的防治中干預高Hcy及高脂血癥。高水平Hcy與脂蛋白（a）的早期發現對預防和治療腦梗死起重要作用。

[參考文獻]

[1] Seshadri S，Wolf PA，Beiser AS，et al.Association of plasma total homocysteine levels with subclinical brain injury：cerebral volumes，white matter hyperintensity，and silent brain infatcts at volumetric magnetic resonance imaging in the Fragham Offspring Study[J].Arch Neurol，2008， 65（5）：642-649.

[2] Kalita H，Kumar G，Bansal V，et al.Relationship of homocysteine with other risk factoursand outcome of ischemic stroke[J].Chin Neurol Neurosurg，2009，111（4）：364-367.

[3] 王崢，高楓，郝宏軍，等.急性腦梗死血漿血栓烷B2氧化型低密度脂蛋白、脂蛋白（a）、同型半胱氨酸相關性分析[J].中國康復理療與實踐，2010，16（5）：457-459.

[4] Bamford J.Classification and natural history of clinically identificable subtypes of cerebral infarction[J].Lancet，1991， 337（8756）：15-21.

[5] Adams HP，Bendixen BH，Kappelle LJ，et al.Classification of subtype os acute ischemic stroke，Kefinition for use in a multicenter clinical trial.TOAST，Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment[J].Stroke，1993，24（1）：35-41.

[6] 中華醫學會神經科學會.第四屆全國腦血管病學術會議通過的腦梗塞的診斷及評分標準[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-381.

[7] Jeong SK，Seo JY，Cho YI.Homocysteine and internal carotid artery occlusion in ischemic stroke[J].J Atheroscler Thromb，2011，17（9）：963-969.

[8] Huang HW，Guo MH，Lin RJ，et al.Hyperhomocysteinemia is a risk factor of middle cerebral artery stenosis[J].J Neurol，2007，254（3）：364-367.

[9] 金梅，丁蔚.急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸測定的意義[J].海南醫學，2010，21（11）：91-92.

[10] Tsimikas S，Tsironis LD，Tselepis AD.New insights into the role of lipoprotein（a）-associated lipoprotein-associated phospholipade A2 in atherosclerosis and cardiovascular disease[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27（10）：2094-2099.

[11] Jones GT，Deng M，Hammond-Tooke GD，et al.Increased plasma lipoprotein（a） found in large-artery atherosclerotic，but not small-artery occlusive，stroke[J].Clin Chem，2009，55（10）：1888-1890.

[12] Aquil N，Bequm I，Ahmed A，et al.Risk factors in various subtypes of ischemin stroke according to TOAST criteria[J].J Coll Physicians Surg Pak，2011，21（5）：280-283.

（收稿日期：2014-12-16 本文編輯：李亞聰）