胸腺五肽輔助治療肺結核合并乙型肝炎病毒攜帶者的效果觀察

丁彥

胸腺五肽輔助治療肺結核合并乙型肝炎病毒攜帶者的效果觀察

丁彥

目的 探討胸腺五肽輔助治療肺結核合并乙型肝炎病毒（HBV）攜帶者的臨床效果。方法 將臨床確診的48例肺結核合并HBV攜帶者按照就診先后隨機分為觀察組和對照組(n=24)；對照組給予常規抗結核藥物、保肝治療。觀察組在上述常規治療的基礎上加用胸腺五肽注射液治療。療程均為180d。比較2組間治療后肝功能、痰涂片、胸部X線片吸收、治療依從度及完成療程情況。結果 觀察組治療后痰涂片、胸部X線片吸收、肝功能異常率、治療依從度及完成療程情況均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)。結論 胸腺五肽聯合化療治療肺結核合并HBV攜帶者，可改善患者肝功能、促進胸部病灶吸收，提高痰陰轉率，提高患者依從性，療效顯著，且無不良反應。

胸腺五肽；乙型肝炎病毒攜帶者；肺結核；抗結核化學治療；免疫調節

乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行，據推斷，我國現有的慢性HBV感染者約9300萬人[1]。同時我國是全球22個結核病高負擔國家之一。結核病合并HBV感染的患者是擺在醫生面前不可回避的課題。研究表明，在抗結核治療過程中，合并HBV感染的患者發生肝臟損傷的概率遠大于無HBV感染的單純結核患者[2]。對此類患者，標準化療方案往往不能耐受，常常因肝臟損傷導致中斷治療，引起耐藥。本研究應用胸腺五肽輔助化學藥物治療肺結核合并HBV攜帶者取得了較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年7月～2013年7月鄲城縣疾病預防控制中心確診登記的菌陽肺結核合并HBV感染患者48例，其中男34例，女14例。將48例患者按就診先后分為觀察組和對照組；對照組24例，男16例，女8例；年齡18～40歲，平均（29.5±1.6）歲。觀察組24例，男18例，女6例；年齡18～39歲，平均（28.7±1.4）歲。2組患者在性別、年齡等方面比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合：（1）年齡18～40歲，化療前肝功能正常，甲胎蛋白（AFP）測定正常，B超示肝臟回聲無改變，無糖尿病、高血壓、腎病等合并癥或基礎疾病病史。（2）初治菌陽肺結核診斷判斷標準（WS288-2008）：新發現患者未用過抗結核藥物治療，痰細菌學檢查抗酸桿菌陽性，胸部X線片或胸部CT證實有活動性病變伴或不伴有空洞。（3）HBV攜帶者診斷標準符合[1]：①慢性HBV攜帶者；②非活動性HbsAg（乙肝病毒表面抗原）攜帶者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 抗結核治療方案：強化期2個月口服異煙肼片0.3g每天1次，利福噴丁膠囊0.45g,每周2次，吡嗪酰胺片0.5g，每天3次,乙胺丁醇0.75g，每天1次。繼續期4個月口服異煙肼片0.3g1次，利福噴丁膠囊0.45g每周2次。治療過程中，口服甘利欣膠囊100mg，每天3次。

1.3.2 觀察組 在對照組用藥的基礎上，加用胸腺五肽1mg（上海華源藥業，國藥準字H20058644），隔天1次，皮下注射，療程6個月。

1.4 觀察指標 治療期間滿2、5、6個月查痰涂片找抗酸桿菌、拍胸部X片或胸部CT檢查以評價療效,查肝功能觀察肝功異常率，詳細記錄藥物服用情況判斷患者依從性，定期復查HBV-DNA，AFP及肝臟超聲檢查。

1.5 療效評價標準[3]痰菌陰轉指受本方案治療痰菌連續2個月為陰性而后不再復陽者；胸部X線片評定參照文獻[3]，病變范圍以所有病灶相加后所占肺野數計算[3]:（1）顯吸：指病灶完全吸收、病灶吸收≥1/2原病灶；（2）吸收：病灶吸收小于1/2原病灶；（3）不變：指病灶無明顯變化；（4）惡化：病灶擴大或播散。有效=顯吸+吸收。

患者依從率包括：（1）遵醫囑規律服藥；（2）遵醫囑更改治療方案；（3）治療過程中自行停藥或終止治療。

1.6 統計學方法 計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療2個月痰菌陰轉情況比較 觀察組的痰菌陰轉率明顯高于對照組[87.5%(21/24)vs62.5%（15/24）]，差異有統計學意義（χ2＝4，P＜0.05）

2.2 病灶吸收情況比較 觀察組的病灶吸收有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2＝5.169，P＜0.05）。見表1。

表1 2組肺結核合并HBV感染患者病灶吸收情況比較（n）

2.3 肝功能異常情況 觀察組治療過程肝功能異常率為8.3%（2/24），對照組為37.5%（9/24），觀察組的肝功異常率明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2＝5.779，P＜0.05）。見表2。

表2 2組肺結核合并HBV感染患者肝功能異常情況比較（n）

2.4 患者依從率比較 觀察組患者依從率為95.8%（23/24），對照組為83.3%（20/24），觀察組的患者依從率與對照組比較，差異無統計學意義。見表3。

表3 2組肺結核合并HBV感染患者依從率比較（n）

3 討論

本研究結果顯示，胸腺五肽聯合化療治療肺結核合并HBV攜帶者有以下幾個特點：（1）能加速痰菌陰轉；（2）能促進病灶吸收；（3）能降低HBV攜帶者在抗癆過程中的肝功能異常率；（4）提高患者的依從性。胸腺五肽是胸腺分泌物的一種胸腺生成素Ⅱ的有效部分，有著與胸腺生成素Ⅱ的全部生理功能[4]，是一種免疫調節劑,具有較強的生物活性，它能刺激T細胞增殖，增強T細胞活性，同時調節B細胞功能，能夠對免疫系統的功能進行雙向性調節[5]，從而提高人體免疫應答水平和免疫功能。在激活機體內抗結核防御機制中起重要作用。胸腺五肽聯合抗癆藥物應用，首先可以殺滅結核桿菌防止其繁殖，提高痰菌陰轉，改善病灶吸收情況；其次可調節免疫應答的不同反應環節，提高細胞免疫功能，加快人體清除結核桿菌[6]。陳玩玉等[7]研究報道，胸腺五肽聯合化療是治療耐多藥結核病的有效安全方案。張霞等[8]研究表明，胸腺五肽作為一種免疫調節劑，與抗癆藥物有協同作用，可在提高患者免疫力的同時抑制結核分枝桿菌的再激活，達到滿意的療效，縮短療程。

特別注意的是病例的選擇，本研究所選取病例為18～40歲的HBV攜帶者，包括慢性HBV攜帶者和非活動性HBsAg攜帶者，大于40歲HBV攜帶者除外。

在慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）中指出對于因其他疾病而接受化療的患者，應常規篩查HBsAg；若為陽性，即使HBV DNA陰性和谷丙轉氨酶正常，也應在治療前1周開始服用抗病毒藥物，如拉米夫定或其他核苷類似物[1]。肺結核合并HBV感染的患者首先還是建議其按指南要求接受抗病毒治療，不愿接受或無法耐受抗病毒治療的患者，可酌情選用。指南在HBV感染的免疫調節治療中提到胸腺肽可增強機體非特異性免疫功能，對于有抗病毒適應證，不愿接受抗病毒治療的患者，可用胸腺肽，每周2次，皮下注射，療程6個月[1]。

綜上所述，胸腺五肽輔助化學藥物治療肺結核合并HBV攜帶者療效顯著，無明顯不良反應，方法簡單，安全可靠，對肺結核及HBV感染的患者是一舉兩得治療措施，值得臨床進一步推廣應用。

[1] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會[S].慢性乙型肝炎防治指南，2010.

[2] 吳于青，鄧國防.恩替卡韋在肺結核合并乙型肝炎病毒感染患者治療中的臨床研究[J].中國防癆雜志，2014，36（7）:605-606.

[3] 中華醫學會.臨床治療指南(結核病分冊)[M].北京:人民衛生出版社,2005:64-861.

[4] 劉淦斌，易來龍.胸腺五太聯合常規抗結核藥治療初治菌陽肺結核的效果觀察[J].中外研究，2014，12（14）：45-46

[5] 梁漢成，勞穗華.胸腺五肽對初治肺結核患者免疫功能和痰菌陰轉率的影響[J].當代醫學，2013，19（13）：140-141.

[6] 唐神結，高文主編.臨床結核病學[M].北京:人民衛生出版社，2011:7.

[7] 陳玩玉.胸腺肽聯合化學藥物治療耐多藥肺結核療效觀察[J].現代醫院，2006，6（2）:26-27.

[8] 張霞.胸腺五肽在肺結核治療中的作用[J].基層醫學論壇，2013，17（17）：2243-2244.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.030

河南 477150 河南省鄲城縣疾病預防控制中心（丁彥）