藥物不良反應識別與防治措施

廖紅

黑龍江省857農場醫院

藥物不良反應識別與防治措施

廖紅

黑龍江省857農場醫院

藥物出現不良反應，其表現不同于原有疾病的癥狀。本文對藥物不良反應的概念、識別及措施進行分析。

藥物不良反應；識別；防治

一、藥物不良反應的定義、分類和發生機制

（一）基本概念

1.藥物不良事件是指在使用藥物治療期間發生的不良藥害事件，它不一定與治療有因果關系。既包括藥物不良反應，也包括用藥不當引起的毒性反應和因藥品質量問題(假藥、劣藥)而引起的有害反應。

2.藥品不良反應是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應，主要包括副作用、毒性作用、后遺效應、過敏反應、繼發反應、特異性遺傳素質等。既不包括無意或有意超劑量用藥引起的有害反應即用藥不當引起的反應，也不同于醫療事故以及因藥品質量問題而引起的有害反應。

3.非預期不良反應是指在上市前的臨床試驗中末被發現的藥物不良反應，因而在藥品說明書中沒有記載，是上市后監測的重點。又稱意外不良反應。

4.不良反應信號是指被報告的某種不良事件可能與藥物有因果關系的信號。這種關系是以前未知的，或在文獻中未能完全證實的，通常至少需要一次以上的報告才能作為一種信號。

5.藥源性疾病是指藥品不良反應造成的機體組織、器官持續功能性或器質性損害，51發一系臨床癥狀和體征。

（二)不良反應分類及發生機理

根據藥物不良反應與藥物劑量有無關系，可分為兩種基本類型。

1.A型不良反應藥物本身或其代謝物所引起的不良反應，與藥物劑量大小有直接關系，是藥物固有作用增強和持續發展的結果。特點：能預測、有劑量依賴性、常規毒理學篩選能發現，發生率高、死亡率低。臨床常見的大多數藥物不良反應都屬于該類。

(1)藥劑學方面藥物劑型不同，生物利用度各異，導致吸收人體內的藥量顯著增加，如不同制劑乙胺碘映酮的生物利用度可從20%到80%.相差4倍。環境污染造成藥物制劑的污染，藥物有效成分的分解，藥物添加劑，增溶劑，化學合成中產生的雜質均可引起不同類型的不良反應。過期藥物產生的有毒降解產物也可引起毒性反應。

(2)藥物動力學方面主要是遺傳和疾病的因素導致藥物吸收、分布、代謝、排泄的差異，使單位時間內藥物在體內的濃度異常升高，從而引起有關器官的不良反應。如非脂溶性藥物口服吸收不規則，局部血流改變和藥物穿透過細胞膜的難易影響藥物的分布，低蛋白血癥引起游離型藥物濃度增高。

2.D型不良反應主要由藥物的異常性和人體的特異體質引起，與藥物固有作用無關。特點：難預測，與用藥劑量無關，發生率較低、死亡率高。該類反應少見，包括變態反應、特異質反應和藥物的“三致”作用。

二、藥物不良反應的識別和監測

（一)藥物不良反應的識別

1.藥物不良反應主要分析指標

(1)時間關系用藥與不良反應出現有無合理時間關系，即反應的發生和用藥之間是否有時序性關系。注意不同反應的發生時間有所差異，某些反應有一定的潛伏期或致敏過程。(2)已知度反應是否符合該藥已知的不良反應類型，即是否為在動物試驗或臨床研究、應用中已經被肯定過的反應。(3)去激發停藥、減量或使用特異性對抗藥后，反應是否消失或減輕。但某些反應如停藥反應和后退效應無此特點。(4)再激發再次使用可疑藥物后，是否再次出現同樣反應。但由于存在一定的風險性，應慎用。

2.藥物不良反應的關聯度評價

對于病人反映的藥物不良反應，首先應結合臨床體征及相關病理學、生化檢查等客觀證據判斷反應的真實性，排除因心理因素產生的假陽性反應。同時要仔細詢問病人以前是否有在使用同一或相似藥物后出現相同反應的情況，如果有此種情況發生，可為判斷引起不良反應的藥物提供重要線索。

3.藥品不良反應的程度分級根據不良反應的表現和危害程度可分為3級：

(1)輕度患者可忍受、不影響治療、不需非特殊處理，不影響康復。(2)中度患者不能忍受，或需停藥或作特殊處理，影響患者康復。(3)重度危及患者生命、致殘或致死，需立即停藥，并進行緊急處理。

（二)藥物不良反應的監督

1.上市前藥物臨床安全性評價存在局限性

(1)藥品臨床試驗病例致相對較少，一些低頻度不良反應，特別是偶見不良反應(0.1%—1%)和罕見不良反應(0.01%)，很難在此期間被發現。(2)臨床試驗療程一般較短，觀察期亦較短，一些需經較長時間應用才能發生反應，或停藥后的滯后不良反應，難以在臨床試驗期間被觀察到。(3)II期和III期臨床試驗受人選條件的限制，不可能觀察到受試藥品對特殊人群的毒性作用。(4)對照性臨床試驗的觀測指標只限于實驗設計規定的內容觀察臨床反應，一些未能預計到的不良反應可能被疏漏.導致臨床評價的片面性。

2.藥品不良反應監測內容及方法

包括對上市藥品不良反應的發現、報告、評價和控制，其過程包括對藥品不良反應的信息收集、整理、評價、上報、統計、分析、通報和處理。

三、藥物不良反應的防治

(一)預防原則

1.詳細了解患者的病史包括用藥史及藥物過敏史。

2.嚴格根據用藥原則選藥要有明確的指征，切忌盲目使用新藥，特別注意藥物的用法、給藥途徑、用量、適應癥和禁忌癥。

3.注意藥物的相互作用在聯合用藥時要充分考慮藥物的相互作用，特別是藥物的配置禁忌和可能引發嚴重不良反應的相互作用。

(二)治療原則

1.停藥原則上應首先是停止應用可疑藥物甚至所有藥物，不但可能及時終止致病藥物繼續損害機體，而且有助于診斷。停藥后，臨床癥狀減輕或緩解常可提示該不良反應為藥源性的。

2.處理措施

(1)減少藥物吸收和加速藥物排泄可根據用藥途徑及藥物主要存儲部位采用洗胃、催吐、導瀉、利尿、改變體液PH、人工透橋等措施。(2)對癥處理癥狀嚴重時須進行對癥治療，如進行人工呼吸、供氧、補液、輸血等，以維持基本的生理功能。(3)使用解救藥如致病藥物已明確，可選用特異性抗藥和解毒藥進行解救。(4)藥物變態反應的處理，應按過敏性休克或藥物性皮炎的相應處理原則進行治療，并將致病藥物告知病人，防止再度發生。

[1]伏曉姚恩霞徐前進.阿片類藥物不良反應防治對策[J].中華全科醫學，2008（07）.

[2]李穎;丹七化癥膠囊治療子宮肌瘤的臨床觀察及藥效學研究[D];天津中醫學院;2003年