恩替卡韋對于失代償期乙肝肝硬化患者肝功能的影響①

任賀莊，高金保，高鳳成

(榆林市第一醫院消化內科，陜西 榆林 71900)

恩替卡韋對于失代償期乙肝肝硬化患者肝功能的影響①

任賀莊，高金保，高鳳成

(榆林市第一醫院消化內科，陜西 榆林 71900)

目的：研究恩替卡韋對于失代償期乙肝肝硬化患者肝功能的影響。方法：選取2011-07～2013-10本院收治的80例失代償期乙型肝炎肝硬化患者作為研究資料，隨機分為研究組和對照組各40例，研究組患者在常規治療的基礎上加用恩替卡韋治療，對照組患者僅接受常規治療，對照兩組患者的肝功能、凝血功能及Child-Pugh評分等指標。結果：兩組患者治療12、24周的肝功能水平均較治療前出現顯著改善，組間比較，研究組患者治療12、24周的AST、ALT及TB水平均顯著低于對照組患者同期，ALB水平顯著高于對照組患者同期。兩組患者治療12、24周的凝血功能指標均較治療前顯著改善，研究組患者治療12、24周的各指標均顯著低于對照組患者同期水平。兩組患者治療前Child-Pugh評分無顯著差異，研究組患者治療12、24周的Child-Pugh評分顯著低于對照組患者同期水平，兩組患者在不良反應方面無顯著差異。結論：恩替卡韋可以更為有效抑制乙肝病毒復制，改善失代償期乙肝肝硬化患者的肝功能。

恩替卡韋；失代償期乙肝肝硬化；肝功能

失代償期乙型肝炎肝硬化患者是臨床常見的感染科重癥[1]，患者以肝功能受損和門靜脈高壓為主要臨床表現，并可導致多項全身癥狀，此類患者病情兇險，進展迅速，嚴重威脅患者的生命安全。失代償期乙肝肝硬化患者的治療以對癥治療，保護肝功能，抑制病毒復制為主要目標[2]。恩替卡韋[3]作為一種有效的抗乙肝病毒藥對于失代償期乙肝肝硬化患者肝功能的改善作用值得驗證，本研究對照接受常規治療與加用恩替卡韋治療的失代償期乙肝肝硬化患者的肝功能改善情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011-07～2013-10本院收治的80例失代償期乙型肝炎肝硬化患者作為研究資料，所有患者均符合失代償期乙肝肝硬化的相關診斷標準[4]，排除合并其他重要臟器功能障礙者、合并其他類型肝炎者、合并嚴重基礎疾病者，且所有入組患者近期未接受過其他可影響患者肝功能、凝血功能等觀察指標的治療。其中男47例，女33例，年齡31～68歲，平均(53.24±3.39)歲，按照隨機對照原則將入組患者分為研究組和對照組各40例，其中研究組患者中男24例，女16例，年齡31～68歲，平均(53.76±3.45)歲；對照組患者中男24例，女16例，年齡31～68歲，平均(53.48±3.74)歲。兩組患者在年齡、性別等方面無顯著差異，具有可比性，本研究通過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法

本研究所有患者均接受同樣的保肝治療和對癥支持治療方案，研究組患者在此基礎上加用恩替卡韋分散片(商品名潤眾, 江蘇正大天晴藥業有限公司生產)治療，用法為0.5mg，口服，1日1次，兩組患者均連續接受治療24周為1療程。

1.3 觀察指標

本研究所有患者均于治療前及治療12、24周抽取清晨空腹靜脈血檢測肝功能及凝血功能，并進行Child-Pugh評分，肝功能指標主要包括谷丙轉移酶(ALT)、谷草轉移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)等。凝血功能具體指標包括凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)，并計算凝血酶原國際標準化值(INR)[5]。另外觀察兩組患者的不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差表示，比較采用t檢驗，計數資料采用%表示，比較采用卡方檢驗，檢驗標準為α=0.05，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能

兩組患者肝功能指標如表1所示，兩組患者治療12、24周的肝功能水平均較治療前出現顯著改善，組間比較，研究組患者治療12、24周的AST、ALT及TB水平均顯著低于對照組患者同期，ALB水平顯著高于對照組患者同期。

2.2 凝血功能

本研究兩組患者凝血功能指標如表2所示，兩組患者治療12、24周的凝血功能指標均較治療前顯著改善，研究組患者治療12、24周的各指標均顯著低于對照組患者同期水平。

2.3Child-Pugh評分及不良反應

由表3可見，研究組患者治療前Child-Pugh評分為(8.01±1.13)分與對照組患者(8.06±1.15)分相比無顯著差異，研究組治療12、24周時的Child-Pugh評分為(7.23±1.15)分、(6.07±0.09)分顯著低于對照組同期的(7.79±1.08)分和(6.95±1.12)分。兩組患者在不良反應方面無顯著差異。

表1 兩組肝功能指標

注：與治療前相比*P<0.05；與對照組相比#P<0.05。

表2 兩組凝血功能指標±s)

3 討論

失代償期乙肝肝硬化患者病情較為兇險，對于脂肪和蛋白質的耐受性差，容易出現黃疸，且肝細胞壞死和凋亡嚴重，肝功能明顯受損[6]。而針對失代償期乙肝肝硬化患者的治療應當針對主要癥狀體征，并對原發疾病進行積極治療，主要包括利尿、抗感染、保肝及退黃疸等治療措施[7]，而抗病毒也是治療此類患者的重要部分和基礎，恩替卡韋是目前臨床常用的抗乙肝病毒藥物[8]，是目前應用于抗乙肝病毒的一線藥物，其治療失代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效及對于肝功能的影響值得研究。

恩替卡韋作為一種鳥嘌呤核苷類似物可經過磷酸化生成三磷酸鹽與HBV多聚酶的底物競爭，進而抑制乙肝病毒多聚酶活性，進而逆轉肝臟損害，改善肝功能[9]。本研究結果顯示兩組患者治療后肝功能均出現顯著改善，而研究組患者的改善情況顯著優于對照組患者。這一結果支持恩替卡韋治療此類患者的應用價值，另外在凝血功能方面，本研究結果顯示恩替卡韋治療的研究組患者改善情況也顯著優于對照組患者，另外在Child-Pugh評分方面也具有顯著優勢，與國內類似研究結果一致[10]。兩組患者在治療過程中均未發現嚴重不良反應，安全性令人滿意。而分析機制考慮與乙肝病毒復制對于肝臟功能的損傷在失代償期乙肝肝硬化患者病情進展過程中存在重要作用，而恩替卡韋抗病毒療效顯著，在抑制病毒復制并清除乙肝病毒和壞死肝細胞方面的作用為保護肝臟功能和逆轉肝臟損傷提供重要的基礎和幫助。已有研究[11]認為國產恩替卡韋分散片與進口恩替卡韋的臨床療效及安全性方面并無顯著差異，但國產恩替卡韋分散片的價格更低，更為經濟實惠，乙肝患者的治療是一個漫長的過程，患者的家庭多數承受著沉重的經濟負擔，而國產恩替卡韋分散片的問世對于緩解經濟負擔具有重要的臨床意義，更加符合目前中國國情。

綜上所述，恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者方面的療效顯著，可以更為有效的改善肝功能及凝血功能，并降低患者的Child-Pugh評分。而失代償期乙肝肝硬化患者的預后較差，臨床治療較為棘手，且治療此類患者是一個綜合治療模式，仍需要不斷的研究和探索。

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[8]李超群，唐莉梅.國產恩替卡韋分散片對慢性乙型肝炎初次抗病毒的療效分析[J]. 中國醫藥,2012,7(7):839-840

[9]趙文革,馬艷麗.恩替卡韋和拉米夫定治療乙型慢加急性肝衰竭3年療效的對比研究[J]. 中國醫藥,2012,7(2):169-171

[10]季良，馬淑霞，倪洪波.替比夫定對乙肝肝硬化患者血清HA、LN、CIV、PⅢNP的影響[J].黑龍江醫藥科學，2012,35(3)：18-19

[11]丁毅.進口與國產恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的成本及效果分析[J].河北醫學,2014,20(4):578-581

Entecavir impact studies for decompensated liver function in cirrhotic patients with hepatitis B

RENHe-zhuang，GAOJin-bao，GAOFeng-cheng

(Department of Gastroenterology, the First Hospital of Yulin,Yulin 719000, China)

Objective: To study the entecavir impact on decompensated cirrhosis of liver function in patients with hepatitis. Methods: 80 cases of patients with decompensated cirrhosis selected from July 2011 to October 2013 in our hospital as research data were randomly divided into study group and control group with 40 cases in each. Patients in the study group were used entecavir treatment on the basis of conventional therapy. Patients in control group

only conventional treatment. Patients’ indicators of liver function, blood clotting function, Child-Pugh scores and others were compared between two groups. Results: Liver function levels in both two groups were significantly improved after 12 and 24 weeks treatment. In study group, patients’ levels of AST, ALT and TB after 12 and 24 weeks were significantly lower than those of patients in the control group, and the ALB level was significantly higher than that in control group. Coagulation parameters in both two groups were improved significantly. Each index in study group after 12 and 24 weeks was significantly lower than that in control group. Before treatment, the Child-Pugh scores were of no significant difference. After 12 and 24 weeks, the Child-Pugh score in study group was significantly lower than that in control group. In terms of adverse reactions, there was no significant difference between two groups. Conclusion: Entecavir can be more effectively suppress HBV replication and improve liver function decompensated liver cirrhosis patients.

entecavir; decompensated cirrhosis; liver function

任賀莊(1981～)男，陜西延安人，在讀碩士研究生，主治醫師。

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B

1008-0104(2015)02-0068-02

2014-12-12)