國產與進口阿司匹林和氯吡格雷治療心絞痛對患者MPA、PRI的影響對比

高艷紅　李春生　袁俊強

[摘要] 目的 探討國產與進口的阿司匹林和氯吡格雷對冠心病心絞痛患者的血小板聚集率（MPA）、血小板反應指數（PRI）及安全性的影響。 方法 回顧性分析2012年11月～2013年11月因冠心病心絞痛入我院接受治療的100例患者臨床資料，根據用藥來源不同分為進口組和國產組各50例。進口組采用進口的阿司匹林和氯吡格雷進行治療；國產組采用國產的阿司匹林聯用氯吡格雷治療。比較兩組患者用藥前、用藥1、2周后和停藥6、12 h及1 d后的MPA、PRI，并觀察治療1年內心血管和藥物不良反應發生情況。 結果 兩組治療前MPA、PRI差異均無顯著統計學意義（P>0.05）；在治療后1、2周，進口組MPA、PRI均低于國產組，差異具有統計學意義（P<0.05）。停藥后6 h，兩組患者MPA無差異（t=1.209，P=0.229>0.05），停藥12 h及1 d后，進口組MPA均高于國產組（P<0.05）；停藥6 h、12 h后，國產組PRI均顯著高于進口組（P<0.05），停藥1 d后則無統計學意義（t=1.332，P=0.186>0.05）。進口組心血管不良事件發生率均低于國產組，差異均有統計學意義（P<0.05）。進口組皮疹、腹痛、挫傷發生率均低于國產組，差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 與國產藥品對比，進口的阿司匹林和氯吡格雷對冠心病心絞痛患者抗血小板凝血起到積極有效作用，且停藥后血小板作用可迅速恢復，可顯著降低心肌梗死、心絞痛等復發，預防心腦血管意外，降低患者死亡率。

[關鍵詞] 阿司匹林；氯吡格雷；心絞痛；血小板聚集率；血小板反應指數

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）13-0012-04

[Abstract] Objective To explore the influence of platelet aggregation rate， platelet response index in patients with coronary heart disease by domestic and imported aspirin and clopidogrel and its safety. Methods The date of 100 cases patients with coronary heart disease for angina pectoris from November 2012 to November 2013 were retrospectively analyzed in this study， according to different drug sources， they were divided into import group and domestic group， 50 cases each. Import group was treated with imported aspirin and clopidogrel， the domestic group was treated with domestic aspirin and clopidogrel. MPA， PRI before medication， medication discontinuation after 1， 2 weeks and 6 h， 12 h and 1 d after discontinuation between two groups were compared， treatment of cardiovascular and adverse drug reactions occur within 1 year were observed. Results There was no significant difference between two groups for MPA and PRI before treatment （P>0.05）； MPA， PRI after treatment 1 week， 2 weeks in import group were lower than that in domestic group （P<0.05）. 6 h after the drug was stopped， MPA had no difference between two groups （t=1.209， P=0.229>0.05）， 12 h and 1 d after drug withdrawal， MPA in import group were higher than that in domestic group （P<0.05）； Discontinuation after 6 h， 12 h， PRI in domestic group were significantly higher than that in import group （P<0.05）， after the withdrawal of 1 d， there was no statistical significance （t=1.332， P=0.186>0.05）. The incidence of cardiovascular adverse events in import group were lower than that in the domestic group， with statistically significant differences （P<0.05）. Team rash， abdominal pain， bruising rates in import group were lower than that in domestic group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Compared with domestic， aspirin combined with clopidogrel plays a positive and effective role in resistting platelet clotting in patients with coronary heart disease for angina pectoris， and platelet function can be quickly restored after the drug is stopped， can significantly reduce the recurrence of myocardial infarction， angina pectoris， heart cerebrovascular accident prevention， reduce mortality.

[Key words] Aspirin； Clopidogrel； Angina pectoris； Platelet aggregation rate； Platelet response index

冠狀動脈出現痙攣或粥樣硬化導致機體心肌缺氧、缺血，甚至心肌壞死，即為冠心病典型臨床機制[1，2]。目前，隨著人們生活條件改善，生活節奏加快，生活壓力較大，世界范圍內冠心病發病率呈顯著升高趨勢。在臨床治療中，冠心病常規療法是進行抗血小板治療，防止血小板聚集，從而能夠延緩病情進展，預防復發[3，4]。臨床以阿司匹林聯用氯吡格雷作為治療冠心病心絞痛的常用方法之一，能明顯緩解冠心病心絞痛的臨床癥狀[5]，但國產的阿司匹林和氯吡格雷和進口的阿司匹林和氯吡格雷效果往往不一樣，對此研究報道甚少，尤其對血小板聚集率（MPA）、血小板反應指數（PRI）的影響研究極少。因此，本次研究主要目的是探究國產與進口的阿司匹林聯用氯吡格雷對冠心病心絞痛患者MPA、PRI及安全性的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年11月～2013年11月因冠心病心絞痛入我院接受治療的患者。納入標準：均符合冠心病、心絞痛臨床診斷標準[6]，心電圖檢查結果均存在心電圖異常，具有典型心絞痛癥狀，舌下含服硝酸甘油可有效緩解癥狀；身體基本情況良好，肝腎等多數器官功能正常，無心律失常、心衰史；年齡45～65歲；通訊暢通，可進行定期隨訪、復查；患者及其家屬對本次研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：患者患有結核、肝炎等傳染性疾病；預期壽命較短，不能完成研究；患有其他嚴重基礎性疾病，如嚴重高血脂等；合并患有嚴重精神疾病，如躁狂、抑郁等；對本次研究藥物有過敏、或服用后可能存在嚴重不良反應；患者或其家屬對本次研究拒絕參與。本次研究最終納入患者100例，男56例，女44例，將其隨機均衡分組，分為進口藥物組和國產藥物組，各50例。其中進口組男30例，女20例，平均年齡（56.8±2.8）歲，平均體重（65.6±4.6）kg，平均病程（2.9±0.9）年；國產組男26例，女24例，平均年齡（57.2±3.2）歲，平均體重（65.2±5.1）kg，平均病程（3.2±1.1）年。兩組患者性別、平均年齡、體重及病程等資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

所有對象進行常規性治療，根據患者具體病情，調節患者生活習慣，保證低鹽、低脂飲食，注意控制情緒，避免劇烈運動。依據患者情況選擇對癥治療藥物，進行硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、他汀類降脂藥及硝酸脂類擴血管藥等常規藥物治療。在常規治療的基礎上，兩組均采用阿司匹林聯合氯吡格雷治療，進口組采用阿司匹林腸溶片口服（Bayer Schering Pharm生產，批準文號：國藥準字H20130339），100 mg/次，1次/d，硫酸氯吡格雷片口服（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20056410），75 mg/次，1次/d。國產組采用阿司匹林腸溶片口服（東北虎藥業股份有限公司制藥分公司生產，批準文號：國藥準字H22021793），100 mg/次，1次/d，硫酸氯吡格雷片口服（深圳信立泰藥業股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20000542），75 mg/次，1次/d。兩組持續治療3個月。

1.3 觀察指標

在治療前、治療后1、2周，停藥6、12 h及停藥1 d時抽取患者靜脈血5 mL進行血小板聚集率（MPA）、血小板反應指數（PRI）檢測。MPA采用血小板凝集儀比濁法進行檢測， PRI采用全自動血細胞分析儀檢測。對本次研究所有患者在接受治療的1年內，記錄所有患者出血意外、心肌梗死、心絞痛發作及死亡狀況，對比兩組患者1年間出血、挫傷、腹痛、皮疹、呼吸困難等藥物不良反應情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0行統計學分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間差異采用t檢驗，組內差異采用方差分析，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組治療前后患者的MPA、PRI情況

兩組治療前MPA、PRI差異均無顯著統計學意義（P>0.05）；進口組治療后1、2周的MPA、PRI均低于國產組，差異具有統計學意義（P<0.05）。對不同時間點進行重復設計方差分析，進口組MPA差異顯著（F=6.102，P=0.012<0.05），PRI無明顯差異（F=0.102，P=0.432>0.05），國產組MPA差異顯著（F=4.251，P=0.038<0.05），PRI無明顯差異（F=2.073，P=0.067>0.05），見表2。

2.2 兩組患者停藥后的MPA、PRI情況

停藥后6 h，兩組患者MPA無差異（t=1.209，P=0.229>0.05），停藥12 h及1 d后，進口組MPA均高于國產組，差異有統計學意義（P<0.05）；停藥6 h、12 h后，國產組PRI均顯著高于進口組（P<0.05），而停藥1 d后則無統計學意義（t=1.332，P=0.186>0.05）。對不同時間點進行重復設計方差分析，進口組MPA差異顯著（F=1.862，P=0.105>0.05），PRI無明顯差異（F=0.189，P=0.531>0.05），國產組MPA無明顯差異（F=2.013，P=0.093>0.05），PRI無明顯差異（F=2.141，P=0.055>0.05），見表3。

2.3 兩組患者心血管不良事件發生情況比較

隨訪1年，進口組出現心絞痛復發19例，心肌梗死3例，無死亡病例；國產組心絞痛復發34例，心肌梗死13例，4例死亡病例，進口組不良事件發生率均低于國產組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.4 兩組藥物不良事件發生情況比較

進口組患者出現出血3例，皮疹、腹痛、挫傷各1例，未出現呼吸困難病例；國產組出血、腹痛各9例，呼吸困難6例，皮疹8例，挫傷10例，進口組腹痛、皮疹、挫傷發生率均顯著低于國產組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3討論

冠心病臨床治療方案較多，根據不同發病時期，治療方式不同：急性發作期冠心病患者需保證絕對靜臥，休息為主，藥物治療選擇亞硝酸異戊酯，采用經鼻吸入方式治療，可以有效擴張血管，達到治療目的；緩解期患者需在生活習慣上加以注意，戒煙限酒，注意休息規律，藥物選擇方面：口服長效硝酸甘油緩釋片，可發揮持續擴張冠脈血管作用；β受體阻斷劑可以有效降低心率，減少心肌耗氧量，從而能夠增強心肌對缺血、缺血缺氧耐受性；鈣通道阻滯劑緩解冠脈痙攣，降低冠狀動脈血壓，減輕心臟負荷壓力，心內膜下心肌細胞血供得到改善，降低血液黏稠度，甚至可抑制患者血小板凝聚作用。抗血小板藥物存在出血風險，但可抑制血小板凝聚控制動脈粥樣硬化斑塊表面血栓形成，從而有效減緩冠脈狹窄進度。目前，臨床上常規使用的抗血小板藥物是氯吡格雷，但該藥存在的缺點是可能導致患者出血風險增大，且藥物停用后，患者機體內凝血能力不能在短時間內恢復，使機體出血情況不能迅速有效控制[7]，因此，探究有效的治療冠心病心絞痛藥物、控制藥物治療過程中可能出現的不良反應、提高患者臨床療效、改善患者生存質量成為目前研究的重點。

阿司匹林是最早被應用于抗栓治療的抗血小板藥物，已經被確立為治療急性心肌梗死（AMI）、不穩定心絞痛及心肌梗死（MI）二期預防的經典用藥。阿司匹林通過與環氧化酶（COX）中的COX-1活性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基的羥基發生不可逆的乙酰化，導致COX失活，繼而阻斷了AA轉化為血栓烷A2（TXA2）的途徑，抑制血小板聚集，用于預防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成[8]。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，其能夠抑制血小板膜表面二磷酸腺苷（ADP）與血小板受體的結合；能使纖維蛋白原無法與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結合，從而抑制血小板相互聚集；阻斷ADP釋放所導致的血小板聚集[9]。氯吡格雷與阿司匹林配伍使用，可增加阿司匹林對膠原引起的血小板聚集的抑制效果。相關研究結果證實[9，10]，采用阿司匹林聯合氯吡格雷進行冠心病患者的抗血小板治療具有顯著優勢，可有效抑制患者機體內血小板凝集作用，且停用阿司匹林和氯吡格雷后，患者可在短期內恢復血小板凝血功能，使機體出血情況得以有效改善。

本文研究表明，兩組治療前MPA、PRI差異均無顯著統計學意義，在治療后1、2周，進口組MPA、PRI均低于國產組，提示在治療后，進口組對MPA、PRI的影響作用明顯大于國產組。停藥后6 h，兩組患者MPA無差異，停藥12 h及1 d后，進口組MPA均高于國產組，停藥6 h、12 h后，國產組PRI均顯著高于進口組，停藥1 d后則無統計學意義，提示進口組停用阿司匹林和氯吡格雷后，患者可在短期內恢復血小板凝血功能，使機體出血情況得以有效改善。從安全性分析，進口組心血管不良事件發生率均低于國產組，進口組皮疹、腹痛、挫傷發生率均低于國產組，提示進口組的安全性高于國產組。

綜上所述，與國產藥品對比，進口的阿司匹林和氯吡格雷對冠心病心絞痛患者抗血小板凝血起到積極有效作用，且停藥后血小板作用可迅速恢復，可顯著降低心肌梗死、心絞痛等復發，預防心腦血管意外，降低患者死亡率，在改善冠心病癥狀同時，可在短時間內恢復機體內血小板凝血功能，防止患者出血癥狀加劇。

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（收稿日期：2015-02-13）