CRF2受體拮抗劑Astressin2B減輕葡聚糖硫酸鈉誘導的小鼠實驗性結腸炎

楊 麗，鄭鵬遠，于 泳

（1.鄭州人民醫院消化內科，河南鄭州 450002;2.鄭州大學第二附屬醫院消化科，河南鄭州 450002）

CRF2受體拮抗劑Astressin2B減輕葡聚糖硫酸鈉誘導的小鼠實驗性結腸炎

楊 麗1，鄭鵬遠2*，于 泳2

（1.鄭州人民醫院消化內科，河南鄭州 450002;2.鄭州大學第二附屬醫院消化科，河南鄭州 450002）

*通信作者（corresponding author）:mdep7123@126.com

炎性腸病的研究多集中在遺傳、免疫及微生物等方面，近年發現神經肽也參與該病發生，其中促腎上腺皮質激素釋放因子（corticotrophin-releasing factor，CRF）不僅在腦組織中存在，周圍組織也有表達，后者與炎性反應發生有關［1］，潰瘍性結腸炎腸道炎性組織中CRF的表達增高，CRF基因敲除小鼠或CRF2受體缺陷小鼠腸道炎性反應減輕［2］，提示周圍型CRF信號系統活化與腸道炎性的發生有關，Astressin2B是一選擇性的CRF2受體拮抗劑，因其不通過血-腦脊液屏障，可以保證其對腸黏膜的局部作用，而不影響中樞組織的CRF2受體，本實驗觀察Astressin2B對腸道炎性反應改善作用及其可能機制。

1 材料與方法

1.1 材料 SPF級Balb/C小鼠，雌性，6～7周齡，15～18 g［鄭州大學動物實驗中心，動物合格證號scxk（豫）2005-0001］，兔抗鼠 TLR4、NF-κBp65 多克隆抗體（Santa 公司），葡聚糖硫酸鈉（DSS）和 Astressin2B（Sigma公司）;TNF-α、IL-1β和IL-6ELISA試劑盒（上海西唐生物公司）。

1.2 方法

1.2.1 動物分組及模型制備:實驗分為對照組、DSS組和Astressin2B組，每組8只。建立DSS結腸炎小鼠模型，給DSS組和Astressin2B組小鼠每日飲用5%DSS（W/W）溶液，共7 d。Astressin2B組小鼠每日按30 μg/kg皮下注射Astressin2B。

1.2.2 DSS結腸炎評價:每日觀察小鼠的體質量、大便性狀和隱血情況，對小鼠疾病活動指數（disease activity index，DAI）進行評估。7 d后觀察結腸大體形態，對結腸大體形態評分（gross morphological score，GMS）和組織學評分（histological score，HS）。

1.2.3 比色法測定結腸組織髓過氧化物酶（MPO）。……