妊娠期間及新生兒期相關因素對兒童發生哮喘的影響

舒建義，張莉，王桂蘭

（南方醫科大學附屬中山博愛醫院兒科，廣東中山528403）

妊娠期間及新生兒期相關因素對兒童發生哮喘的影響

舒建義，張莉，王桂蘭

（南方醫科大學附屬中山博愛醫院兒科，廣東中山528403）

目的:探討妊娠期和新生兒期相關因素與兒童支氣管哮喘的關系，為哮喘早期預防提供根據。方法：采用病例對照研究，以2012年6月至2014年4月確診的125例哮喘患兒作為病例組，同時選取125名正常兒童作為對照組。收集兩組兒童的一般情況、母親妊娠期情況、新生兒期因素。比較兩組上述相關因素在統計學方面的差異，使用Logistic回歸分析危險因素。結果：妊娠期孕婦被動吸煙、飼養寵物、妊娠反應和過敏史在哮喘組和對照組差異有統計學意義(P＜0.05)；新生兒低體重、早產、剖宮產、胎盤粗糙、母乳喂養和使用抗生素在哮喘組和對照組差異有統計學意義(P＜0.05)；多因素Logistic回歸分析發現妊娠期被動吸煙、妊娠期過敏史、新生兒早產、剖宮產、胎盤粗糙、使用抗生素是哮喘發生的危險因素，母乳喂養是哮喘的保護因素。結論：妊娠期被動吸煙、妊娠期過敏史、新生兒早產、剖宮產、胎盤粗糙、新生兒期使用抗生素與哮喘的發生相關。

哮喘；兒童；妊娠期；新生兒期；相關性

支氣管哮喘(Bronchial Asthma)簡稱哮喘，是兒科常見的呼吸系統疾病，它是由多種炎癥介質和細胞因子共同作用而導致的慢性氣道炎癥性疾病，氣道高反應是其常見特征[1]。兒童哮喘發病率呈逐年上升的趨勢[2]，我國0～14歲兒童哮喘患病率10年間（1990年到2000年）增加了1.6倍[3]，0～12歲兒童發病率約為3.12%[3]。該病目前無法治愈，嚴重影響兒童的身心健康，也給患兒家庭帶來沉重的負擔。目前，越來越多的研究開始重視哮喘的危險因素，并從一級預防著手，以此減少患兒發生哮喘的可能性或者延緩哮喘的發生。當前，已經有研究報道胎兒所處的宮內外環境與成年后的疾病相關，也包括哮喘在內[4-6]。本研究旨在通過分析哮喘患兒的母親妊娠期情況和患兒新生兒期的情況，尋找哮喘的危險因素和保護因素，為兒童哮喘的一級預防提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2012年6月至2014年4月在我院門診就診及住院的125例哮喘患兒作為研究對象，其中男性患兒80例，女性患兒45例，平均年齡7.64±2.78歲。同時選取同一家醫院、性別比例相同、年齡相仿的健康兒童作為對照組，對照組兒童125例，男80例，女45例，平均年齡7.47±2.91歲。兩組性別比例相同（P=1.000），年齡差異無統計學意義（t= 0.472，P=0.637）。哮喘患兒入選標準：①年齡不超過14周歲；②符合兒童哮喘診斷標準[7]；③有完整出生信息。對照組兒童納入標準：①無過敏性疾病史；②無呼吸道疾病。

1.2 研究方法

利用病例-對照研究方法，收集哮喘患兒和對照組兒童的臨床資料。主要包括：①一般情況：性別、年齡、出生日期、民族、居住地；②母親妊娠期情況：產次、吸煙史、是否被動吸煙、妊娠高血壓綜合征、妊娠糖尿病、妊娠期呼吸道疾病史、是否飼養寵物、妊娠反應(主要指嘔吐)、過敏史；③新生兒期因素：體重、胎齡(足月/早產)、分娩方式(剖宮產/經陰道分娩)、喂養方式(母乳喂養/其他方式喂養)、抗生素使用情況、窒息、胎盤是否粗糙（胎盤粗糙是指肉眼可觀察到胎盤表面粗糙，有胎盤粘連/胎盤剝離不全或伴鈣化）。

1.3 統計分析

采用SPSS20.0統計軟件進行數據分析，計量資料使用（±s）表示，計數資料使用百分比，單因素分析使用χ2檢驗或Fisher確切概率法，使用非條件Logistic回歸分析哮喘相關的危險因素。P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析結果

2.1.1 妊娠期相關因素分析

對妊娠期相關因素進行單因素分析，經χ2檢驗，發現妊娠期孕婦被動吸煙、飼養寵物、妊娠反應和過敏史在哮喘組和對照組差異有統計學意義(P＜0.05)，表1。

表1 妊娠期相關因素分析(n，%)

2.1.2 新生兒期相關因素分析

對新生兒期相關因素進行單因素分析，經χ2檢驗，發現新生兒低體重、早產、剖宮產、胎盤粗糙、母乳喂養和使用抗生素在哮喘組和對照組差異有統計學意義(P＜0.05)，表2。2.2 Logistic回歸分析結果

表2 新生兒期相關因素分析(n，%)

將單因素分析有意義的妊娠期孕婦被動吸煙、飼養寵物、妊娠反應、過敏史、新生兒體重、早產、剖宮產、胎盤粗糙、母乳喂養和使用抗生素作為自變量進行多因素Logistic回歸分析。結果發現妊娠期被動吸煙、妊娠期過敏史、新生兒早產、剖宮產、胎盤粗糙、使用抗生素是哮喘發生的危險因素，母乳喂養是哮喘的保護因素，表3。

表3 Logistic回歸分析結果

3 討論

兒童哮喘是就診兒童中常見的一種疾病，該病的致病原因十分復雜，是基因與環境相互作用的結果，但其致病機制至今尚不明確。隨著社會經濟發展和生活方式的改變，兒童所處的環境也越來越復雜，伴隨而來的是兒童哮喘患病率的升高[8-10]。哮喘目前尚無法治愈，而宮內外環境以及新生兒時期的一些特征可能會對一些疾病造成影響，因此尋找妊娠期間和新生兒期的危險因素，并針對危險因素采取積極的預防措施尤為重要。

本研究對125例哮喘患兒和125例正常兒童采用病例對照研究，探討妊娠期和新生兒期的一些因素與哮喘的關系。

3.1 妊娠期相關因素與哮喘的關系

單因素分析結果顯示，妊娠期與哮喘有關的因素包括被動吸煙、飼養寵物、妊娠反應和過敏史，多因素Logistic回歸分析結果顯示妊娠期被動吸煙、過敏史是哮喘發生的危險因素。本研究結果顯示被動吸煙孕婦所產的嬰兒日后患哮喘的可能性是那些孕期沒有被動吸煙孕婦所產嬰兒的1.82倍。母親孕期被動吸煙可嚴重影響胎兒的免疫系統成熟過程，降低胎兒的免疫反應能力，最終會損害胎兒的肺功能[11],同時，孕婦被動吸煙會增加呼吸道感染的幾率，這導致了抗生素使用的幾率增大，這也可能增加因而患哮喘的機會。國內有研究指出被動吸煙將會使兒童患哮喘的機會增加3倍。孕期嚴重的妊娠反應會降低孕婦營養攝入，影響胎兒的正常生長發育，此外胎兒肺部發育與母親孕期激素分泌水平有關，妊娠反應嚴重的孕婦激素水平變化明顯，這會影響胎兒的肺部發育，可增加嬰兒患哮喘的風險。家族遺傳史兒童哮喘的一個危險因素，孕期母親有過敏史，會極大增加嬰兒患哮喘的概率[12]。

3.2 新生兒期相關因素與哮喘的關系

單因素分析結果顯示，新生兒期與哮喘有關的因素包括低體重、早產、剖宮產、胎盤粗糙、母乳喂養和使用抗生素；多因素Logistic回歸分析結果顯示新生兒早產、剖宮產、胎盤粗糙、使用抗生素是哮喘發生的危險因素，母乳喂養是哮喘的保護因素。體重在單因素分析中有意義，但是并未進入Logistic回歸方程，說明低體重不是兒童哮喘的獨立危險因素，目前，關于低出生體重與兒童哮喘的關系尚無統一的結論。本研究結果顯示早產兒童發生哮喘的風險是足月兒童發生哮喘風險的3.48倍。與足月兒相比，早產兒的肺功能不完善，增加日后患呼吸道疾病的風險[13]，一旦發生呼吸道感染，便會使其道受損進而出現氣道高反應，明顯增加哮喘的發生率。本研究結果顯示剖宮產兒童發生哮喘的風險是經陰道分娩兒童發生哮喘風險的2.21倍。經陰道分娩有利于嬰兒肺發育和通氣功能的建立，同時，經陰道分娩的兒童還可以接觸到母體的有益菌群，增強免疫功能，而剖宮產兒童需要處于無菌的環境，術后還使用抗生素預防感染，這些都不利于嬰兒的免疫功能強化，所以剖宮產的嬰兒更容易發生呼吸道感染[14]。胎盤粗糙兒童患哮喘的風險是胎盤光滑兒童的1.29倍。胎盤可進行母體和胎兒的物質交換、血液循環，胎盤粗糙可能會造成胎兒血容量減少，導致胎兒缺氧，損傷肺功能，增加出生后哮喘發生的風險。使用抗生素兒童患哮喘的風險是未使用抗生素兒童的2.64倍。Goksor等[15]的研究證實新生兒接受抗生素治療是早期喘息的獨立危險因素。本研究發現母乳喂養是哮喘的保護因素，與很多研究是一致的[16]。

兒童哮喘難以治愈，它的發生于多種因素有關，尋找兒童哮喘的危險因素，并針對這些危險因素進行干預可減少哮喘的發生。因此，識別哮喘的高危因素是預防哮喘發生的前提，針對高危兒童越早采取措施越好。

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（2015-07-17收稿）

Effect of various factors on the development of childhood asthma during pregnancy and neonatal period

Shu Jianyi,Zhang Li，Wang Guilan
Department of Pediatrics,the Affiliated Zhongshan Boai Hospital of Southern Medical University,Zhongshan 528403，Guangdong Province，China

Objective：To investigate the correlation between the development of childhood asthma and the potential pathological factors during pregnancy and neonatal period,with the hope to provide scientific references for early prevention of childhood asthma.Methods：A case-control study was employed.125 cases of childhood asthma diagnosed during June 2012 to April 2014 were selected as case group,while 125 cases of healthy children were enrolled as control group.The potential contributing factors during pregnancy and neonatal period were collected and analyzed using Logistic regression.Results：Passive smoking,pet ownership,pregnancy reaction,and allergy during pregnancy were significantly different between the case and control groups（P＜0.05）.Low birth weight,premature birth,cesarean section,breast feeding,use of antibiotics during neonatal period,and rough placenta were significantly different between the case and control groups（P＜0.05）.Logistic regression showed that passive smoking,allergy during pregnancy,premature birth,cesarean section,rough placenta,and use of antibiotics during neonatal period were risk factors,whereas breast feeding was protective factor.Conclusion：Passive smoking,allergy during pregnancy,premature birth,cesarean section,rough placenta, use of antibiotics during neonatal period,and breast feeding are related to the development of childhood asthma.

Asthma;Children;Pregnancy;Neonatal period;Relationship

R562.2+5

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2016.05.010

舒建義（1982-），男，主治醫師，本科。E-mail：65791357@qq.com