門冬氨酸鳥氨酸在改善原發性肝癌放療患者血清VEGF水平中的作用

布蕾蕾 朱琳燕

原發性肝癌在臨床較為常見，手術療法是臨床最常用的治療手段，但是很少有患者能夠滿足手術要求，因此只能采取非手術療法治療多數患者，而放療是非手術療法的一個主要手段［1］。近年來，隨著計算機技術的飛速發展，放療技術也得到了不斷的進步，其中三維適形放療技術受到了臨床越來越廣泛的關注，該治療方法給腫瘤的放射劑量極高，對健康組織的劑量就相對較低，這樣就使腫瘤的局部控制率得到了有效提升，放射并發癥的發病率也得到了極大的降低。但是，患者的肝功能損傷會在接受肝動脈放療等的過程中加重，嚴重的情況下還會引發肝功能衰竭［2］。因此，將有效的治療方案尋找出來，從而對患者的肝功能進行積極有效的保護顯得尤為重要。相關醫學文獻表明，門冬氨酸鳥氨酸能夠對放射性肝損傷進行有效的防治，從而顯著保護放射治療的肝癌患者的肝功能，同時還能夠促進患者并發癥發生率的顯著降低及對放療耐受性的極大增強［3］。本研究對2012年3月至2014年3月我院收治的60例原發性肝癌放療患者的臨床資料進行了統計分析，探討了門冬氨酸鳥氨酸在改善原發性肝癌放療患者血清VEGF水平中的作用，現報道如下。

資料和方法

一、一般資料

隨機選取2012年3月至2014年3月我院收治的60例原發性肝癌放療患者，所有患者均符合全國肝癌防治研究協會制定的原發性肝癌的相關診斷標準［4］，入院時均經影像學、細胞學等相關檢查確診為原發性肝癌，放療前Kamofsky評分均在70分及以上。依據隨機數字表法將這些患者分為兩組，即觀察組和對照組，每組30例。觀察組患者中男性18例，女性12例，年齡在34－76歲之間，平均年齡為（44.5±6.9）歲。在Child－Pugh分級方面，20例患者為A級，10例患者為B級；在T分期方面，19例患者為T3期，11例患者為T4期。對照組患者中男性21例，女性9例，年齡在33－75歲之間，平均年齡為（46.1±5.7）歲。在 Child－Pugh分級方面，17例患者為A級，13例患者為B級；在T分期方面，22例患者為T3期，8例患者為T4期。兩組患者在性別、年齡、Child－Pugh分級、T分期方面的差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

二、方法

（一）放療方案 運用相同的放療方案對兩組患者進行放療，首先，讓患者坐在模擬CT床上，取仰臥位，兩手交叉放置在頰下，用網罩固定體部；然后，在固定患者的體膜的前提下在腫瘤處5mm進行CT掃描，掃描層厚度、范圍分別為10mm、整個肝臟及其上下3cm范圍。依據CT掃描情況運用或MDS Nordion Helax－TMS或FOCUS，CMS 3.2.1版三維放療計劃系統給予兩組患者放射治療［5］。

（二）用藥方法 給予對照組患者常規治療，首先在放療過程中對本組患者進行保肝、保胃、止血等治療，然后給予本組患者甘草酸制劑、維生素K等對癥治療；給予觀察組患者常規治療基礎上的門冬氨酸鳥氨酸治療，在放療前1d和放療過程中給予本組患者靜脈滴注7.5g武漢啟瑞藥業有限公司生產的國藥準字H20060633的門冬氨酸鳥氨酸，依據患者的放療方案確定使用療程［6］。

（三）VEGF檢測方法 分別在用藥前后清晨將兩組患者的5ml空腹外周靜脈血抽取出來，從上海滬尚生物科技有限公司購買試劑盒，運用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清中的血管內皮生長因子（VEGF）濃度，操作過程中嚴格依據試劑盒說明書進行［7］。

三、觀察指標

治療期間定期檢查兩組患者的肝功能，每周1次，如果有異常，排除活動性肝炎及肝轉移出現，則診斷為放射性肝損傷。此外，將患者的谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（BIL）各項肝功能指標詳細記錄下來。

四、生活質量評定標準

運用Karnofsky評分（KPS）評定兩組患者生活質量。改善：治療后KPS增加10分及以上；穩定：治療后KPS增加或降低10分以內；降低：治療后KPS降低10分及以上［8］。

五、統計學處理

結 果

一、兩組患者的生活質量比較

觀察組患者的生活質量改善率46.67%（14/30）明顯比對照組26.67%（8/30）高（P＜0.05），但兩組患者的生活質量穩定和下降發生率之間的差異均不顯著（P＞0.05）。具體見表1。

表1 兩組患者的生活質量比較（例/%）

二、兩組患者治療前后的肝功能各項指標變化情況比較

治療前兩組患者的肝功能各項指標之間的差異均不顯著（P＞0.05）；治療后1周、2周觀察組患者的BIL、ALT、AST水平均明顯比對照組高（P＜0.05）。具體見表2。

表2 兩組患者治療前后的肝功能各項指標變化情況比較（s）

表2 兩組患者治療前后的肝功能各項指標變化情況比較（s）

注：t1、P1治療前比較；t2、P2治療后一周比較；t3、P3治療后2周比較

組別 時間 BIL（μmol/L）ALT（U/L）AST（U/L）觀察組（n＝30）治療前 14.6±6.0 41.9±9.3 41.5±10.3治療后1周 37.5±7.3 104.6±20.398.1±17.2治療后2周 40.2±6.5 98.5±16.3101.5±19.3對照組（n＝30）治療前 15.1±5.5 41.5±10.3 43.1±12.3治療后1周 17.5±6.3 52.5±12.3 56.7±14.3治療后2周 18.4±7.3 60.9±16.3 62.6±14.9 t1 / 0.476 0.223 0.773 t2 / 16.066 17.003 14.337 t3 / 17.276 12.636 12.358 P1 / ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 P2 / ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 P3 / ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

三、兩組患者治療前后的VEGF水平比較

治療前兩組患者的VEGF水平之間的差異不顯著（P＞0.05），治療后觀察組患者的VEGF水平明顯比對照組低（P＜0.05）。具體見表3。

表3 兩組患者治療前后的VEGF水平比較（s）

表3 兩組患者治療前后的VEGF水平比較（s）

組別 治療前 治療后觀察組（n＝30）327.4±38.2 173.2±35.8對照組（n＝30）341.5±44.9 267.5±37.1 t 1.853 14.168 P＞0.05 ＜0.05

討 論

原發性肝癌屬于一種惡性腫瘤，在臨床極為常見，中醫認為其屬于“癩瘕、黃疸”范疇，主要臨床表現為肝臟進行性重大、黃疸、腹水、甲胎蛋白升高等［9］。門冬氨酸鳥氨酸能夠在肝細胞的代謝中直接參與，將肝臟解毒功能中的兩個關鍵酶激活，因此能夠為有效清除對人體有害的自由基提供良好的前提條件，并促進肝臟排毒能力的顯著增強、過高的血氨的迅速降低及肝細胞的自身修復再生，從而對患者的肝功能狀況進行有效的改善，將機體的能量平衡有效恢復過來［10］。本研究結果表明，觀察組患者的生活質量改善率明顯比對照組高（P＜0.05），但兩組患者的生活質量穩定和下降發生率之間的差異均不顯著（P＞0.05），充分說明了門冬氨酸鳥氨酸能夠顯著降低患者的并發癥發生率，從而有效改善患者的生活質量。本研究結果還表明，治療前兩組患者的肝功能各項指標之間的差異均不顯著（P＞0.05）；治療后1周、2周觀察組患者的BIL、ALT、AST水平均明顯比對照組高（P＜0.05），充分說明了門冬氨酸鳥氨酸能夠促進膽紅素代謝，將對肝細胞損傷降低到最低限度，對患者的肝功能各項指標進行有效的改善，從而對肝臟進行了一定程度的保護。

VEGF屬于同源二聚體，具有高度保守的特性，原發性肝癌受到血清VEGF的直接而深刻的影響。相關醫學學者運用ELISA法對血清VEGF進行了檢測，對其對原發性肝癌的診療價值進行了探討，結果發現，和健康成年人及其他惡性腫瘤患者相比，原發性肝癌患者具有明顯較高的血清VEGF水平，同時原發性肝癌患者的血清VEGF水平和甲胎蛋白水平呈顯著的正相關，依此認為臨床在診斷原發性肝癌的過程中可能可以將血清VEGF作為原發性肝癌的一個新的腫瘤標志物［11］。本研究結果表明，治療前兩組患者的VEGF水平之間的差異不顯著（P＞0.05），治療后觀察組患者的VEGF水平明顯比對照組低（P＜0.05），充分說明了門冬氨酸鳥氨酸能夠有效改善原發性肝癌放療患者的血清VEGF水平。

總之，門冬氨酸鳥氨酸能夠有效降低原發性肝癌放療患者血清VEGF水平，值得推廣。

1 龔希平，王朝偉，夏敦年，等.肝細胞肝癌患者行肝動脈化療栓塞治療前后血清VEGF和AFP表達水平.臨床檢驗雜志，2013，31：797.

2 黃自力，黃文才，李國雄.等.菲力磁增強磁共振診斷急性放射性肝損傷的實驗研究.華南國防醫學雜志，2011，22：12－13.

3 丁峰，張代軍，宋蜀伶，等.抗p21Ras單克隆抗體KGH－R與肝細胞肝癌及正常肝組織的免疫反應性研究.解放軍醫藥雜志，2012，24：5－8.

4 馬洪波，黃濤，韓風，等.DC－CIK細胞聯合手術治療原發性肝癌的臨床研究.重慶醫科大學學報，2012，37：980－983.

5 陳小峰，華碧春－中醫藥治療原發性肝癌的若干問題探討.福建中醫藥大學學報，2011，21：50－52.

6 劉朝陽，王振潮，李濤，等.低頻超聲輻照對順鉑抑制人肝癌細胞體內外生長增效作用的實驗研究.中國醫藥，2012，7：1538－1541.

7 王高強，吳孝雄，吳勝兵，等.血必凈注射液聯合TACE治療原發性肝癌的臨床療效觀察.中國藥房，2012，23：3353－3355.

8 張晶晶，李青山.原發性肝癌患者檢測血清VEGF的臨床意義.承德醫學院學報，2013，30：12－14.

9 叢文銘.原發性肝癌規范化病理診斷方案專家共識.肝臟，2011：244－246.

10 閆偉偉，黃昂，王春平.等.肝癌干細胞與肝癌細胞表面分子標記物的鑒別.肝臟，2014：20－23.

11 Weidemann AK，Crawshaw AA，Byrne E，et al.Vascular endothelial growth factor inhibitors：investiga tional thera－pies for the treatment of psoriasis.Clin Cosmet Inves－tig Dermatol，2013，6：233－244.