阿立哌唑在精神分裂癥后抑郁中的臨床療效分析

陳正平　楊永秀

[摘要] 目的 探討阿立哌用于精神分裂癥后抑郁的臨床療效及對患者生活質(zhì)量的影響。 方法 選取我院2011年1月～2014年7月收治的82例精神分裂癥后抑郁患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組（n=41）和實(shí)驗(yàn)組（n=41），對照組采用利培酮治療，實(shí)驗(yàn)組采用阿立哌唑治療。比較兩組患者陽性與陰性癥狀量表評分（PANSS）、漢密爾頓抑郁量表評分（HAMD）、臨床大體印象量表疾病嚴(yán)重程度評分（CGI）和QOL-100量表評分變化情況。 結(jié)果 治療前PANSS各項(xiàng)評分、HAMD評分、CGI評分和QOL-100量表評分組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組各項(xiàng)評分與治療前比較均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中實(shí)驗(yàn)組精神病理評分在治療后24周時(shí)低于對照組，治療后12周和24周時(shí)陰性癥狀評分和HAMD評分均低于對照組，治療后12周時(shí)CGI評分低于對照組，QOL-100量表評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.179，P>0.05）。 結(jié)論 精神分裂癥后抑郁患者應(yīng)用阿立哌唑治療后抑郁和陰性癥狀可顯著改善，生活質(zhì)量得到提升。

[關(guān)鍵詞] 阿立哌唑；精神分裂癥；抑郁；生活質(zhì)量

[中圖分類號] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）15-0060-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effects of aripiprazole on post-schizophrenic depression and its effects on patients' life quality. Methods A total of 82 patients with post-schizophrenic depression who were admitted to our hospital from January 2011 to July 2014 were selected as research subjects. They were randomly assigned to control group（n=41）and experiment group（n=41）. The control group was given risperidone， and the experiment group was given aripiprazole. Changes of PANSS scores， HAMD scores， CGI scores and QOL-100 scores between the two groups were compared. Results PANSS scores， HAMD scores， CGI scores and QOL-100 scores between groups before the treatment were not statistically different（P>0.05）. After the treatment， scores in the two groups improved significantly compared to those before the treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Psychopathology score in the experiment group 24 weeks after the treatment was lower than that in the control group. Scores of negative symptom scale and HAMD scores 12 weeks and 24 weeks after the treatment were both lower than those in the control group. CGI score 12 weeks after the treatment was lower than that in the control group. QOL-100 scores was higher than that in the control group. The differences were all statistically significant（P<0.05）. Differences of adverse events were not statistically significant（χ2=0.179， P>0.05）. Conclusion After the treatment of aripiprazole for patients with post-schizophrenic depression， depression and negative symptoms are improved greatly， and the life quality is enhanced.

[Key words] Aripiprazole； Schizophrenia； Depression； Life quality

精神分裂癥后抑郁在精神分裂癥患者中極為常見，研究報(bào)道的發(fā)病率約為23%～69%，而抑郁后自殺發(fā)生率則高達(dá)10%[1]。目前關(guān)于其發(fā)生的原因仍有較大爭議，但及早發(fā)現(xiàn)并給予有效的治療措施已是醫(yī)學(xué)界共識。聯(lián)合抗抑郁藥物治療精神分裂癥后抑郁是當(dāng)前常用的治療方案，抗抑郁效果良好。但有研究指出，聯(lián)合抗抑郁藥物治療時(shí)伴有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，對患者的生活質(zhì)量影響較大[2]。阿立哌唑是多巴胺-5羥色胺穩(wěn)定劑，常用于精神疾病的臨床治療。有研究指出，阿立哌唑?qū)穹至寻Y的陰性和陽性癥狀改善效果明顯，不良反應(yīng)發(fā)生率低[3]。為探討阿立哌唑在精神分裂癥后抑郁中的應(yīng)用效果，本研究以臨床常用的利培酮作為對照藥物進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年1月～2014年7月收治的82例精神分裂癥后抑郁患者為研究對象，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組41例，男23例，女18例，年齡21～53歲，病程0.8～8.4年；對照組患者41例，男21例，女20例，年齡23～52歲，病程0.6～8.2年。兩組患者在年齡、性別組成、病程、HAMD量表評分、PANSS量表總分和CGI量表評分及QOL-100量表評分等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)[4]

所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①按《疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計(jì)分類》中精神分裂癥后抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為精神分裂癥后抑郁；②HAMD評分≥18分；③病程≥0.5年；④未接受抗抑郁治療；⑤抑郁癥狀持續(xù)超過14 d；⑥患者或其家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；②合并驚厥或癲癇病史；③合并精神藥物濫用；④治療前1個月內(nèi)接受抗精神病藥物治療；⑤治療前6個月內(nèi)接受過無抽電痙攣治療。

1.4 治療方法

所有患者治療前均給予1周作為藥物清洗期，1周后開始治療。實(shí)驗(yàn)組采用阿立哌唑（國藥準(zhǔn)字H20041505，重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司）治療，初始劑量10 mg/d，4周內(nèi)視病情進(jìn)行調(diào)整至（10～30）mg/d，4周后維持治療。對照組采用利培酮（國藥準(zhǔn)字H20050160，江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司）治療，初始劑量為1 mg/d，4周內(nèi)視病情調(diào)整至（2～6）mg/d，4周后維持治療。兩組患者均接受24周治療，期間不服用其他抗抑郁及抗精神病藥物，可視病情需要適量應(yīng)用抗膽堿藥物或苯二氮類藥物。

1.5 療效評價(jià)[5]

①分別采用PANSS量表評價(jià)精神癥狀改善情況、HAMD量表評價(jià)抑郁癥狀改善情況、CGI量表評價(jià)疾病嚴(yán)重程度改善情況、QOL-100量表評價(jià)生活質(zhì)量改善情況，評價(jià)在治療前、治療后12周及24周時(shí)進(jìn)行。評價(jià)人員均為主治醫(yī)師及以上職稱，評價(jià)前統(tǒng)一進(jìn)行培訓(xùn)，嚴(yán)控評價(jià)質(zhì)量。②對治療中不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)多時(shí)點(diǎn)比較采用方差分析，有意義后采用LSD-t檢驗(yàn)行時(shí)點(diǎn)間比較，組間比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PANSS總分與精神病理評分對比

治療前兩組患者PANSS總分和精神病理評分相近，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者PANSS總分和精神病理評分均明顯改善，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中實(shí)驗(yàn)組精神病理評分在治療后24周時(shí)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者PANSS陽性癥狀評分和陰性癥狀評分對比

治療前兩組患者陽性癥狀評分和陰性癥狀評分組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后陰性癥狀評分和陽性癥狀評分均明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中實(shí)驗(yàn)組治療后12周和24周時(shí)陰性癥狀評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者HAMD評分和CGI評分對比

治療前兩組患者HAMD評分和CGI評分組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者HAMD評分和CGI評分均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中實(shí)驗(yàn)組治療后12周和治療后24周時(shí)HAMD評分低于對照組，治療后12周時(shí)CGI評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組患者QOL-100量表評分對比

治療前兩組患者QOL-100評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后QOL-100量表評分均明顯增高，實(shí)驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

實(shí)驗(yàn)組治療過程中2例患者發(fā)生輕度嗜睡，經(jīng)減量后得到控制。對照組3例患者嗜睡，1例患者發(fā)生惡心癥狀，藥物減量后同樣得到控制，未作停藥處理。兩組患者不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.179，P>0.05）。

3 討論

抑郁在精神分裂癥患者中發(fā)生率較高，對患者的生命健康有著較大威脅。精神分裂癥包括認(rèn)知癥狀、敵意攻擊行為、陰性癥狀、陽性癥狀和情感癥狀等五個維度。有研究認(rèn)為，抑郁是精神分裂癥五個維度的綜合體現(xiàn)，在精神分裂癥的各時(shí)期均有發(fā)生的可能[6]。阿立哌唑是多巴胺-5羥色胺穩(wěn)定劑，其有5羥色胺2A受體拮抗作用、1A受體和D2受體激動作用。有研究指出，精神分裂癥患者服用阿立哌唑后陰性癥狀和陽性癥狀均明顯改善，情感癥狀也有顯著好轉(zhuǎn)[7]。

本次研究將阿立哌唑和利培酮進(jìn)行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在治療精神分裂癥患者中，兩種藥物均能取得比較理想的治療效果。治療后兩組患者精神病理評分、陰性癥狀評分、陽性癥狀評分及總分均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但實(shí)驗(yàn)組在治療后12周和24周時(shí)陰性癥狀評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明阿立哌唑?qū)﹃幮园Y狀的改善效果優(yōu)于利培酮。前額皮層是控制陰性癥狀發(fā)生的區(qū)域，在多巴胺濃度降低時(shí)即可興奮發(fā)生作用。中腦皮層通路的興奮對前額皮層的陰性癥狀有改善作用，而中腦皮層通路的興奮受D2受體激動劑的控制。阿立哌唑正是此類激動劑，用藥后興奮中腦皮層通路，進(jìn)而改善陰性癥狀。還有研究認(rèn)為，常規(guī)劑量的阿立哌唑起效速度遠(yuǎn)快于利培酮[8]。

就抑郁癥狀的控制而言，本次研究中兩種藥物同樣有明顯效果。但實(shí)驗(yàn)組治療后12周和治療后24周時(shí)HAMD評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明阿立哌唑?qū)穹至寻Y后抑郁患者的抑郁改善效果優(yōu)于利培酮。有研究認(rèn)為5羥色胺1A受體與抑郁和焦慮有緊密聯(lián)系，激動后焦慮和抑郁癥狀可顯著改善[9]。而上文已提到，阿立哌唑?qū)?A受體有明顯的激動作用。因此，可以認(rèn)為阿立哌唑是通過激動5羥色胺1A受體來改善抑郁癥狀。還有研究認(rèn)為，阿立哌唑?qū)ｑR神經(jīng)再生有促進(jìn)作用，也對抑郁癥狀的改善有一定作用[10]。本次研究中，實(shí)驗(yàn)組治療后12周時(shí)CGI評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。阿立哌唑?qū)穹至寻Y病情和抑郁癥狀的改善使疾病嚴(yán)重程度得到改善，量表評分下降更為顯著。

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，生活質(zhì)量也是評價(jià)藥物的重要指標(biāo)。本次研究中，治療后兩組患者評分均明顯增高，但實(shí)驗(yàn)組QOL-100量表評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明阿立哌唑?qū)ι钯|(zhì)量的改善效果優(yōu)于利培酮。與阿立哌唑?qū)﹃幮园Y狀及抑郁癥狀的改善有關(guān)。陰性癥狀和抑郁癥狀得到改善后，患者不適感降低，生活質(zhì)量得到提高。還有研究認(rèn)為，阿立哌唑與利培酮相比無抗膽堿能及過度鎮(zhèn)靜作用，對患者各維度功能影響較小[11]?？赡苁菍?shí)驗(yàn)組患者生活質(zhì)量較高的原因。本次研究中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低，經(jīng)藥物減量后癥狀均得到控制，安全性良好。

綜上所述，就陽性癥狀而言，兩種藥物的治療效果相似。但阿立哌唑在陰性癥狀、生活質(zhì)量及抑郁癥狀等方面的改善效果均優(yōu)于利培酮。因此，對精神分裂癥后抑郁患者應(yīng)優(yōu)先選用阿立哌唑進(jìn)行治療，以盡早控制病情進(jìn)展。

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（收稿日期：2014-12-23）