生長抑素治療急性粘連性腸梗阻的療效及對腸黏膜屏障功能的保護作用

許靚　池圣亮

[摘要] 目的 探討生長抑素治療急性粘連性腸梗阻的療效及對腸黏膜屏障功能的保護作用。 方法 選取90例急性粘連性腸梗阻患者隨機分為研究組和對照組各45例。對照組患者予以禁食禁水、持續胃腸減壓、抗生素抗感染、解痙止痛、糾正水電解質失衡及全胃腸外營養等常規治療。研究組加用生長抑素針3 mg+生理鹽水50 mL微泵，（4～6）mL/h，直至患者肛門排便排氣或中轉手術時停止治療。對照組患者除不使用生長抑素針外其余治療與研究組相同。觀察并比較兩組患者的治療前和治療5 d后血清內毒素、二胺氧化酶（DAO）、降鈣素原（PCT）水平的變化，并評估比較其臨床療效及不良反應。 結果 治療5 d后，兩組患者血清內毒素、DAO和PCT水平較前均明顯下降（P<0.05或P<0.01），且研究組下降變化幅度較對照組更明顯（P<0.05）；同時在臨床總有效率方面研究組（95.56%）明顯高于對照組（80.00%）（χ2=5.07，P<0.05）；對照組和研究組治療期間分別出現不良反應3例（6.67%）和5例（11.11%），兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.14，P>0.05）。 結論 生長抑素用于治療腹部手術后粘連性腸梗阻的療效較確切，能明顯改善其臨床癥狀，且安全性較佳，其作用機制可能與其能降低血清內毒素、DAO和PCT水平，保護與修復腸黏膜屏障功能密切相關。

[關鍵詞] 急性粘連性腸梗阻；生長抑素；內毒素；二胺氧化酶；降鈣素原

[中圖分類號] R574.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）15-0057-03

[Abstract] Objective To discuss curative effect of somatostatin on acute adhesive intestinal obstruction and its protection effect on intestinal mucous membrane barrier function. Methods All 90 cases of patients with acute adhesive intestinal obstruction were divided into two groups， with 45 cases of patients in research group and control group respectively. The patients in control group were given routine medical treatment， such like fasting， water-fast， continuous gastrointestinal decompression， antibiotics to prevent infection， relieving spasm and pain， adjustment of water-electrolyte imbalance， total parenteral alimentation（TPA） and etc. The patients in research group were additionally given 3 mg somatostatin injection， 50 mL normal saline（NS） with minipump by 4 to 6 mL per hour， until cacation or exhaust from anus， given transit operation treatment or termination of treatment， while the patients in control group were given the same medical treatment as that in research group except for somatostatin. The changes of serum endotoxin， diamineoxidase （DAO）and procalcitonin（PCT）levels of patients in two groups before and 5 days after medical treatment were observed and compared， and the clinical curative effect and untoward effect were evaluated as well. Results After 5 days medical treatment， the serum endotoxin， DAO and PCT levels of patients in two groups were obviously declined than before （P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate of patients in research group was much higher than that in control group（P<0.05）， and meanwhile， the total clinical efficiency of patients in research group（95.56%）was much higher than that in control group （80.00%）（χ2=5.07， P<0.05）. 3 cases（6.67%） and 5 cases（11.11%） of untoward effect were appeared on patients in control group and research group during treatment， and no statistical differences were appeared after comparison（χ2=0.14， P>0.05）. Conclusion The somatostatin has reliable curative effect on adhesive intestinal obstruction after abdominal operation， and can obviously improve clinical symptom with high security， whose mechanism of action may have close effect on reducing serum endotoxin， DAO and PCT levels and protecting and repairing intestinal mucous membrane barrier function.

[Key words] Acute adhesive intestinal obstruction； Somatostatin； Endotoxin； Diamineoxidase （DAO）； Procalcitonin （PCT）

急性粘連性腸梗阻是臨床較常見的急性腹痛急癥，是腸梗阻中最常見的類型，嚴重時可引起機械性腸梗阻、腸壞死和腸穿孔等并發癥，嚴重時可危及生命，需積極干預處理[1，2]。急性粘連性腸梗阻發病機制較復雜，迄今國內外尚未完全研究明確，近年來研究發現腸源性內毒素血癥和腸黏膜屏障功能受損引起的腸黏膜通透性上升在其發病機制中扮演重要作用。腸黏膜屏障功能多常用間接的方法測定，其中內毒素、二胺氧化酶（DAO）、降鈣素原（PCT）是評估腸黏膜屏障功能較常用的間接血清學指標[3，4]。生長抑素是一種人工合成的14 個氨基酸組成的環狀肽類激素，其結構和功能與天然生長抑素相類似，治療粘連性腸梗阻療效較好，但其對腸黏膜屏障功能的影響鮮有報道[5，6]。本研究觀察了生長抑素治療急性粘連性腸梗阻的療效及對患者血清內毒素、DAO和PCT水平的影響，探討生長抑素對急性粘連性腸梗阻患者腸黏膜屏障功能的保護作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年1月～2014年10月在我院普外科住院治療的急性粘連性腸梗阻患者90例。納入標準：患者以往有腹部手術病史，經臨床表現、腹部立位平片或腹部CT等檢查為粘連性腸梗阻。排除標準：①絞窄性或麻痹性腸梗阻患者；②發生腸壞死、腸穿孔、中毒性休克等嚴重并發癥；③嚴重心、肝和腎等臟器功能受損。按隨機數字表分為研究組和對照組各45例。兩組在性別、年齡和原發疾病等情況比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。本研究經我院倫理委員會批準，入選患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者予以禁食禁水、持續胃腸減壓、抗生素抗感染、解痙止痛、糾正水電解質失衡及全胃腸外營養等常規治療。研究組在對照組基礎上加用生長抑素針（江蘇省揚子江藥業集團有限公司，規格：3 mg/支，批號110924）3 mg+生理鹽水50 mL微泵，（4～6）mL/h，直至患者肛門排便排氣或中轉手術時停止治療。對照組患者除不使用生長抑素針外其余治療與研究組相同。觀察并比較兩組患者治療前和治療5 d后血清內毒素、DAO和PCT水平的變化，并評估比較其臨床療效及不良反應。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清內毒素、DAO和PCT水平的測定 采用改良過氯酸法（試劑盒由上海撫生實業有限公司提供）測定血清內毒素水平，采用鄰聯茴香胺試劑法測定血清DAO水平，采用固相免疫色譜法（試劑盒由柏林BRAHAMS公司提供）測定血清PCT水平。

1.3.2 療效評定標準[7] 治愈：臨床癥狀及體征均基本消失，腹部X線平片或CT檢查示腸管擴張及積氣積液基本消失，電解質指標完全正常；好轉：臨床癥狀及體征較前明顯好轉，腹部X線平片或CT檢查示腸管擴張及積氣積液較前明顯好轉，電解質指標接近正常；無效：臨床癥狀及體征無明顯好轉或加劇，腹部平片無明顯緩解或加重，電解質指標未明顯改善或中轉手術治療。治愈加好轉為總有效。

1.4 統計學方法

使用SPSS18.0統計學軟件，計量資料和計數資料分別以均數±標準差（x±s）和率[n（%）]表示，采用t檢驗和χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清內毒素、DAO和PCT水平比較

治療前兩組血清內毒素、DAO和PCT水平比較差異不明顯（P>0.05）。治療5 d后，兩組患者血清內毒素、DAO和PCT水平較前均明顯下降（t=2.10、2.36、2.38；2.89、3.10、3.27，P<0.05或P<0.01），且研究組下降變化幅度較對照組更明顯（t=2.21、2.32、2.37，P<0.05）。見表2。

2.2 兩組治療后療效比較

治療5 d后，在臨床總有效率方面研究組（95.56%）明顯高于對照組（80.00%）（χ2=5.07，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組治療期間不良反應比較

對照組治療期間出現不良反應3例（6.67%），其中頭昏2例，皮疹1例；研究組治療期間出現不良反應5例（11.11%），其中眩暈和面部潮紅各2例，皮疹1例，癥狀均較輕，未影響患者繼續完成治療方案。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.14，P>0.05）。

3 討論

急性粘連性腸梗阻常因腹部術后腸壁局部炎性水腫和滲出而形成粘連而致腸內容物通過受阻的一類機械性和動力性梗阻。急性粘連性腸梗阻的發病機制尚未完全清楚，近年來研究發現腸黏膜通透性改變引起的腸黏膜屏障功能受損在其發病中起極其重要的作用[8]。粘連性梗阻患者腸腔內容物大量積聚及腸腔壓力增高，腸系膜血供明顯減少，如梗阻不能及時解除，腸黏膜缺血缺氧和黏膜細胞壞死，腸黏膜的通透性明顯上升，使腸黏膜的機械和免疫屏障受損；同時腸腔內細菌，尤其是G-細菌大量生長繁殖，導致腸道微生態菌群紊亂，破壞腸黏膜菌群生物屏障，導致腸黏膜屏障功能受損，腸道內細菌及內毒素通過受損腸黏膜發生移位[9-11]。內毒素是主要由G-細菌菌體裂解后釋出的毒素，DAO是由多胺物質分解代謝酶，主要存在于哺乳動物小腸的黏膜或絨毛細胞中，PCT是無激素活性的糖蛋白分子，能放大和增強內毒素誘導的炎癥和腸黏膜屏障的受損過程。當腸黏膜屏障功能障礙時腸黏膜通透性受損，內毒素、DAO和PCT等大量移位入血，引起其血清內含量明顯上升。因此，血清內毒素、DAO和PCT水平可作為評估腸黏膜通透性及腸黏膜屏障受損的敏感血清學指標[12-15]。

生長抑素是垂體分泌的一種14肽的生長抑素類似物，具有天然生長抑素的藥理學效應，不僅抑制消化液的分泌，還能促進水電解質吸收，減輕腸腔內的壓力，改善腸壁血液循環，恢腸壁局部血供，加速炎癥的消退[16-18]；且生長抑素還能有效穩定腸道黏膜， 維護黏膜屏障的完整性，保護與修復腸黏膜上皮細胞，盡量減少細菌及內毒素的吸收，改善腸黏膜屏障功能，具有良好的腸黏膜屏障功能的保護與修復作用[19-21]。裴平[22]研究發現奧曲肽（生長抑素）治療粘連性腸梗阻療效顯著，安全性較佳，主要通過降低血清內毒素和 D-乳酸水平，能修復受損的腸黏膜，保護腸黏膜屏障功能。本研究發現治療5 d后，研究組患者血清內毒素、DAO和PCT水平下降變化幅度較對照組更明顯，且治療5 d后，在臨床總有效率方面研究組明顯高于對照組，且對照組和研究組治療期間分別出現不良反應3例和5例，癥狀均較輕。提示生長抑素用于治療腹部手術后粘連性腸梗阻的療效較確切，能明顯改善其臨床癥狀，且安全性較佳，其作用機制可能與其能降低血清內毒素、DAO和PCT水平，保護與修復腸黏膜屏障功能密切相關。我們推測生長抑素可能通過抑制胃腸道消化液的分泌，減輕腸腔內的壓力，改善腸壁血供；還能保持胃腸黏膜結構與功能的完整性，盡量減少細菌及內毒素的吸收，從而降低血清內毒素、DAO和PCT水平，抑制腸源性內毒素血癥，降低腸黏膜的通透性，從而改善保護與修復腸黏膜屏障功能，達到治療的目的。

總之，生長抑素用于治療腹部手術后粘連性腸梗阻療效較確切，能明顯改善其臨床癥狀，且安全性較佳，其作用機制可能與其降低血清內毒素、DAO和PCT水平，保護與修復腸黏膜屏障功能密切相關。

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（收稿日期：2015-02-05）