小劑量重組人干擾素α—1b治療流行性腮腺炎的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察小劑量重組人干擾素α-1b治療流行性腮腺炎的療效。 方法 將148例流行性腮腺炎患者隨機分為治療組和對照組：治療組75例，采用重組人干擾素α-1b 10 μg皮下或肌注每日1次，治療3 d聯合利巴韋林注射劑靜脈輸液[（10～15）mg/（kg·d）]每次日2次至癥狀消失；對照組73例，采用利巴韋林注射劑靜脈輸液[（10～15）mg/（kg·d）]每日2次至癥狀消失。 結果 ①治療組總有效率100.0%，顯效率58.7%，并發癥發生率1.3%，對照組總有效率79.5%，顯效率13.7%，并發癥發生率24.7%，經統計學分析，差異均有高度統計學意義（P<0.01）。②治療組退熱時間（28.5±10.4）h，腮腺及頜下淋巴腺腫消退時間（51.5±10.8）h；對照組退熱時間（110.5±11.6）h，腮腺及頜下淋巴腺腫消退時間（110.5±11.8）h，差異具有統計學意義（P均<0.05）。 結論 小劑量干擾素治療流行性腮腺炎顯效率明顯提高，同時可減少并發癥發生、及時緩解臨床癥狀及縮短病程也明顯優于傳統治療方法。

[關鍵詞] 干擾素；小劑量；流行性腮腺炎；利巴韋林；并發癥

[中圖分類號] R512.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）17-0108-03

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的以腮腺非化膿性炎癥、腮腺區腫痛和（或）發熱為特征的急性呼吸道傳染病。該病主要受累器官為腮腺，也可侵犯其他腺體組織及神經系統等，引起腦膜炎、腦膜腦炎、睪丸炎、卵巢炎、胰腺炎和心肌炎等嚴重并發癥。

流行性腮腺炎是自限性疾病，但其廣泛的多系統損害必須引起高度重視。我院于2012年1月～2014年12月應用干擾素α-1b皮下或肌肉注射治療流行性腮腺炎，取得良好的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2014年12月伊犁州新華醫院感染科治療的流行性腮腺炎患者148例，均符合流行性腮腺炎的診斷標準[1]。年齡1～48歲，平均12.6歲；1～14 歲年齡組患者占93.8%（138/148）。排除已有并發癥發生的患者，所有患者均于發病后2 d內就診，均有發熱及單側或雙側腮腺腫大；體溫最高39.8℃。有明確接觸史者103例，占69.6%。148例患者行B超檢查均提示腮腺腫大，伴有頜下淋巴結腫大者115例，占77.7%。血淀粉酶升高114例，占77.0%；尿淀粉酶升高108例，占73.0%。血白細胞計數正常89例，占60.1%。白細胞計數>10×109/L者10例，占6.8%。白細胞計數<4×109/L者26例，占17.6%。病例資料完整。

1.2 分組情況

148例患者隨機分為為治療組和對照組。治療組75例，男38例，女37例；對照組73例，男37例，女36例。兩組年齡、病程長短及病情程度無顯著性差異（P>0.05）。

1.3 治療方法

治療組采用重組人干擾素α-1b 100萬U肌注，一日1次，治療3d聯合利巴韋林注射劑靜脈輸液（10～15）mg/（kg·d），一日2次至癥狀消失。對照組予利巴韋林注射劑靜脈輸液，（10～15）mg/（kg·d），一日2次至癥狀消失。

兩組其余治療相同，有持續發熱者給予藥物或物理降溫處理；合并腦膜炎給予降低顱內壓治療，合并睪丸炎者給予戊酸雌二醇片1～2 mg，tid po。心肌炎者給予1，6-二磷酸果糖及10%葡萄糖注射液250 mL+維生素C1.5 g+三磷酸腺苷注射劑20～40 mg+輔酶A 100 U靜脈輸液，一日2次營養心肌治療，每3天復查心肌酶譜及心電圖1次。同時注意口腔護理，進流質、半流質無刺激飲食。治療組應用干擾素3 d，每日檢查血白細胞及血小板1次。并監測體溫。

1.4 療效判定標準

顯效：3 d內體溫降至正常，腮腺腫大消退，無并發癥發生；有效：3 d后體溫降至正常，腮腺腫大有所消退；無效：3 d后體溫無明顯降低，腮腺腫痛無好轉或加重，加用其他抗病毒藥物聯合治療，有并發癥發生。

1.5統計學方法

采用SPSS13.0統計軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，等級資料的比較采用Wilcoxon 秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

治療組顯效44例，有效31例，無效0例，總有效率100.0%；對照組顯效10例，有效48例，無效15例，總有效率79.5%；治療組有效率明顯高于對照組（Wilcoxon 秩和檢驗，χ2=17.1490，P<0.01）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

注：*與對照組比較，P<0.01

2.2 兩組并發癥發生率、退熱時間及腮腺消腫時間比較

治療組75例，僅1例發生睪丸炎并發癥，發生率1.3%；對照組73例，并發癥18例，發生率24.7%；其中睪丸炎6例，腦膜炎2例，行腦電圖檢查，均提示異常腦電圖，心肌炎及心肌炎傾向（心肌酶譜異常升高）10例。兩組并發癥發生率比較，差異有高度統計學意義（χ2=17.9852，P<0.01）。

治療組退熱時間（28.5±10.4）h，腮腺及頜下淋巴腺腫消退時間（51.5±10.8）h；對照組退熱時間（110.5±11.6）h，腮腺及頜下淋巴腺腫消退時間（110.5±11.8）h。經t檢驗，差異有統計學意義（P均<0.05）。見表2。

表2 兩組并發癥發生率、退熱時間及腮腺消腫時間比較（x±s，h）

3 討論

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的一種常見急性傳染病，一年四季均可有散發病例。90%病例發生于1～15歲的少年兒童；但近年來成人病例有增多趨勢。有癥狀的腦膜炎發生在15%的病例，一般在腮腺炎發病后4～5 d出現。腮腺炎合并胰腺炎的發病率低于10%。腮腺炎病毒屬于副黏病毒，對腺體組織和神經組織具有親和力。通過呼吸道傳染進入體內，在呼吸道上皮表面繁殖、再通過血液傳播到許多組織，并在這些組織引起局部炎性反應和免疫反應，直接侵犯腮腺引起非化膿性炎性反應，臨床上以不同程度的發熱、腮腺彌漫性腫脹、疼痛為主要表現，并引起腦膜炎、腦膜腦炎、睪丸炎、卵巢炎、胰腺炎和心肌炎等嚴重并發癥[1-3]。干擾素具有廣譜的抗病毒功能，對DNA及RNA病毒均有作用，并有免疫調節功能。干擾素作用機制：①干擾素能作用于細胞膜受體，誘導細胞產生多種有抗病毒活性的蛋白質，使得病毒的mRNA宿主細胞的核蛋白結合受到抑制，妨礙病毒蛋白、病毒核酸以及復制病毒所需酶的合成，使病毒繁殖受到抑制；②干擾素是正常人體體液中存在的一種具有抗病毒作用的低分子蛋白質，是強有力的生理抗病毒制劑，除具有抗病毒作用外，還對免疫活性細胞具有調節功能，可使T細胞、B細胞功能明顯增強，并能增強巨噬細胞的吞噬功能，有效地遏制病毒侵襲和感染的發生。③干擾素注入人體后，又刺激免疫活性細胞大量產生干擾素，起始動作用[4-6]。鑒于干擾素具有上述抗病毒及增強免疫功能作用，本研究表明72 h治療后治療組和對照組的顯效率分別為58.7%和13.7%，（χ2=32.2799，P<0.05），總有效率分別為100.0%和79.5%（χ2=17.1490，P<0.01），說明常規治療基礎上加用小劑量重組人干擾素α-1b治療流行性腮腺炎顯效率明顯高于傳統治療方法；觀察同時顯示就減少流行性腮腺炎引起的腦膜炎、睪丸炎、胰腺炎、心肌炎等并發癥發生、緩解臨床癥狀及縮短病程方面治療組明顯優于傳統治療方法，治療組并發癥發生1例，發生率1.3%，對照組并發癥發生18例，發生率24.7%（P<0.05）；表明早期應用干擾素治療流行性腮腺炎能有效抑制腮腺炎病毒復制，縮短病毒血癥期，并能阻止病毒侵入各組織器官而引起的局部炎性反應和免疫反應[7]，同時外源性干擾素又刺激肌體免疫活性細胞大量產生干擾素，提高機體自身免疫能力，進一步增強清除病毒的作用。我們還觀察到患者發病時間越短，及時應用干擾素對縮短病程及緩解臨床癥狀效果越顯著。治療組退熱時間（28.5±10.4）h，腮腺及頜下淋巴腺腫消退時間（51.5±10.8）h；對照組退熱時間（110.5±11.6）h，腮腺及頜下淋巴腺腫消退時間（110.5±11.8）h。經t檢驗，P均<0.05。本研究觀察發現治療組發生的1例睪丸炎患者于起病后第4天發生，對照組發生的18例并發癥患者于起病后3～5 d發生，發生時間與資料顯示基本一致，但對照組18例發生并發癥患者中，有18例患者并發癥發生是在發病后4～7 d，其中8例患者的并發癥是在發熱已消退、腮腺腫脹明顯消退時出現，故對于流行性腮腺炎患者發病后1周內一定要仔細觀察和詢問患者臨床癥狀情況，不能因為腮腺炎癥狀減輕或緩解而掉以輕心，以免忽略早期并發癥癥狀，不能早期及時發現并發癥，影響和耽誤治療。干擾素使用后的主要副作用有：①發熱、寒戰、全身酸痛、頭痛等流感樣癥狀；②抑制骨髓，導致外周血白細胞及血小板減低；③食欲不振、味覺異常、惡心、嘔吐、腹瀉等消化系統癥狀。但本研究中75例流行性腮腺炎患者使用小劑量干擾素治療后，通過對外周血白細胞及血小板監測、體溫監測，未發現使用小劑量干擾素后高熱患者體溫進一步升高，外周血白細胞、血小板明顯降低及出現消化系統反應等相關藥物不良反應發生，臨床用藥安全。

綜上，本研究認為小劑量干擾素治療流行性腮腺炎療效顯著，抗病毒作用明確，早期應用療效更明顯，是治療流行性腮腺炎的理想藥物。

[參考文獻]

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（收稿日期：2015-02-02）