聯合應用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯合治療結核分枝桿菌的臨床觀察

劉慧波

前言：目的：觀察聯合應用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯合治療結核分枝桿菌的臨床表現，與傳統的分支桿菌治療相對比，進一步推廣聯合法治療肺結核。方法：選自2012年3月-2014年3月我院住院診治的結核分枝桿菌病人100例，隨機平均分為實驗組和對照組。實驗組應用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯合治療結核分枝桿菌，對照組采用傳統的分支桿菌治療，進行臨床觀察。結果：實驗組和對照組治療有效率分別為96.56%和88.12%。結論：應用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯合治療結核分枝桿菌效果顯著。

關鍵詞：聯合治療;結核分枝桿菌;臨床觀察

前言：結核病亦是全球最嚴重的公共衛生問題之一，也是全球高發病之一。異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇都是治療肺結核的藥物。結核病治療失敗的主要原因就是耐藥。耐藥可致結核病人致死率升高而治愈率降低。異煙脫、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯合治療濃度較高時對細胞內結核菌也有殺滅作用，合用這些藥物則可以明顯地延緩或防止耐藥菌株的出現。

1.資料與方法

1.1臨床資料

自2012年3月-2014年3月在我院住院診治的結核分枝桿菌病人100例，男性60例，女性40例。平均年齡40歲。兩組患者在性別、年齡、病情嚴重程度等方面差異不大。兩組患者抗結核治療前檢測肝功能均正常。

1.2方法

選自2012年3月-2014年3月在我院住院診治的結核分枝桿菌病人100例，隨機平均分為實驗組和對照組。實驗組應用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯合治療結核分枝桿菌，同時進行吸入氧氣霧化連用4-8周（痰涂片連續陰轉3次停用）。，對照組采用傳統的分支桿菌治療，進行臨床觀察。每周進行痰涂片找結核分枝桿菌;每個月攝胸片;每月查血、尿常規及肝、腎功能。并對患者的易感部位進行定時檢查，還包括患者的住院時間、年齡、性別、兩組結核分枝桿菌陽性患者治療3個月后效果、毒副反應以及化療中各年齡組肝損害情況進行統計和分析，對患者使用的藥物種類，劑量也做了詳細記錄。

2.結果

從我院治療的100例結核分枝桿菌患者來看，實驗組有45例患者發生了聯合結核分枝桿菌陽性菌陰轉情況，對照組有30例患者發生了聯合結核分枝桿菌陽性菌陰轉情況。實驗組和對照組治療有效率分別為96.56%和88.12%，治療3個月后，觀察組結核分枝桿菌病變吸收情況為95%而對照組只有60%，兩組不良反應比較不存在顯著性差異（p>0.05）。在結核分枝桿菌治療過程中出現肝損害各年齡組的肝損害情況不盡相同，具有明顯的差距。

3.結論

3.1對比試驗結果分析

異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和鹽酸乙胺丁醇的聯合治效顯著，沒有明顯副作用，該聯合用藥可以迅速促使結核病的吸收，咳嗽、咳痰癥狀減少或消失，肺功能明顯改善，異煙肼、利福平所致的腎臟、肝臟等多功能損害，肝損害與患者年齡密切相關，一過性轉氨酶升高是其主要癥狀另外還有膽紅質升高。一般出現在剛剛開始治療的幾個月內，而在幾個月之后可以自行消失。

3.2肺結核現狀分析

肺結核是一種慢性細菌性感染，是由空氣傳播和結核桿菌引起，是嚴重危害人民身體健康的疾病之一。結核病是一個古老的疾病，結核分枝桿菌是結核病的病原體，已與人類共同進化上萬年。結核病亦是全球最嚴重的公共衛生問題之一，估計每年有八百萬肺結核新病例，全世界每年有3-4百萬人死于結核。我國結核病疫情非常嚴重，為全球結核病高負擔國家之一，其流行的特點是高感染率、高患病率、高死亡率和高耐藥率，故選擇敏感的抗結核藥物和合理的化療方案對結核病的控制具有特殊的意義。結核病人一旦產生耐藥，將大大增加再治療的難度，其病程長，易轉為慢性傳染源，長期排菌會感染更多人。治療耐藥結核病費用昂貴，有研究表明社會疾病經濟總負擔耐藥患者治療為14655.30元，敏感患者為5740.68元。

3.3耐藥性流行情況

在2013年WHO公布的全球結核病年度報告中，在27個耐多藥結核高負擔國家中，我國耐多藥患者人數位于第2位，僅次于印度，且近年來呈總體上升的趨勢。2000年全國第四次結核病流行病學調查結果顯示：總耐藥率為27.8%，初始耐藥率為18.6%，獲得性耐藥率46.5%。結核分枝桿菌耐藥性的種類從臨床上看，可以分為兩類，即：初始耐藥（指難以確認其用藥史和已知用藥時間少于1個月以及完全未接觸過藥物的結核病人，分離株顯示與敏感株不同的敏感性者）與繼發耐藥（指在治療中由藥物選擇而出現的耐藥性突變菌群占優勢，使得原來敏感菌群為產生耐藥菌群優勢取代的現象，又稱獲得性耐藥）。盡管結核病用化療法可治愈，但需要至少服藥6～9個月。除明顯的毒性外，長療程也導致患者的依從性較差，從而發生藥物的選擇性耐，而且通常是致命的多藥耐藥。關于結核分枝桿菌耐藥的原因，主要考慮有以下幾種：醫源性因素：主要包括化療方案不合理、醫師責任心不強、化療管理不善或缺乏管理等;患者自身因素：主要指患者依從性差;社會因素：主要包括患者經濟困難、結核病防治經費短缺、就醫條件較差、社會宣傳不夠而導致防治意識不強;其他因素：主要包括抗結核藥品供應不足、結核病防治人員力量不夠、艾滋病的影響等。

3.4不同菌種的耐藥性比較

據相關實驗結果顯示，11種抗結核藥物中總耐藥率排序前五位的分別是異煙肼、連霉素、利福平、利福噴丁與卡那霉素。初治病人標本藥敏試驗中各抗結核藥耐藥率排序情況為：耐藥率排在前3位的分別是連霉素、異煙肼與利福平，其耐藥率分別為20.45%、18.94%與12.88%。復治病人痰標本的藥敏試驗結果顯示：耐藥率排在前3位的分別是利福平、異煙肼與利福噴丁，其耐藥率分別為51.72%、43.10%與43.10%。。同時，復治時各藥的耐藥率均明顯增加，尤以一線抗結核藥物明顯，故合理使用抗結核藥物，堅持、有效、徹底地治療結核病是結核病控制的重點。

3.5結核病的治療

耐藥結核病的治療中，最關鍵的一環是合理選擇用藥和制定方案，選擇藥物的原則是選用敏感藥。目前對結核病的治療主要是由一線藥物異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇聯用的療法，療程為6個月。遵循個體化給藥的原則，考慮每一患者發生耐藥的不同情況制定適宜的化療方案，應以藥敏試驗結果為指導，選擇3種以上的敏感藥物組成新方案。耐一線藥或耐多藥的患者可采用未曾用過的二線藥和可能敏感的藥物，不斷研制新抗結核藥物阻止耐藥傳播。適當提高藥物的使用劑量，使藥物劑量個體化，對防治耐藥性肺結核是有積極意義的。由于在結核損傷部位存在異種菌群，或許由于宿主缺乏免疫力，必須采用多藥聯用，且延長治療時間，以預防持留桿菌引起的結核病復發。為了更好地控制結核病，必須加大力度狠抓結核病的防治工作，重視耐藥監測，加強合理用藥監控，遏止多重耐藥結核病的蔓延。

結語：結核病的防治問題一直是醫學領域的重點問題，本研究將應用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯合療法與傳統方法對比，分析得到了聯合療法在治療結核分枝桿菌方面的優勢，也討論了我國肺結核流行病現狀，對相關治療方法提出了建議，希望我國的醫療事業更加進步。

參考資料：

[1]朱莉珍.耐藥結核病[J].結核病防治.2004，10（1）：297—306.

[2]劉紅宇，姜廣路，趙立平，等.第四次全國結核流行病學抽樣調查一結核分支桿菌耐藥性分析與評價[z].中華結核與呼吸雜志，2012，25：224—227.