胎兒頸項透明層厚度與染色體異常的相關性研究

吳巧賢

【摘 要】 目的：分析探討胎兒頸項透明層厚度與染色體異常之間的相關性。方法：選擇60例胎兒頸項透明層厚度在3mm以上的孕婦為研究對象，進行早期胎兒絨毛、中期羊水穿刺檢測，再經細胞培養制成染色體核型進行分析。結果： 60例樣本中12例進行羊水穿刺檢查，48例絨毛取材進行細胞培養成功。共檢出染色體異常胎兒11例，占18.33%，分別為：2例21三體、1例22三體、2例18三體、2例16三體、1例13三體、1例XXY、2例染色體多態性變異；胎兒NT厚度達到3mm以上時核型異常比例較高。超聲檢查發現2例18三體胎兒還伴有室間隔缺損和心包積液；2例16三體胎兒伴有三尖瓣返流及主動脈騎跨；1例13三體胎兒跟蹤調查發現在孕12周后發育停滯。結論：胎兒頸項透明層厚度與染色體異常有密切關系，染色體異常胎兒透明層厚度增加，產前可通過測量透明層厚度篩查染色體異常胎兒，尤其是透明層厚度在3mm以上的胎兒，要進一步做核型分析。

【關鍵詞】 胎兒；頸項透明層厚度；染色體異常；相關性

【中圖分類號】R446.7 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）11-0077-02

頸項透明層（Nuchal Translucency，NT）指的是胎兒頸部皮下無回聲帶，介于皮膚高回聲帶和深部軟組織高回聲帶間，也是孕早期所有胎兒都可出現的超聲征象[1]。胚胎的正常發育過程中，其頸部淋巴管及頸靜脈竇在孕10～14周相通，在兩者相通前頸部會積聚少量淋巴液而出現短暫性回流障礙，表現為頸部透明帶。現代解剖學及細胞生物分子學研究認為NT增厚與胎兒染色體異常存在一定關系[2]。現對我院篩查到的NT在3mm以上的孕婦進行染色體核型分析，總結兩者之間的相關性，并報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月至2012年12月期間我院收治的60例胎兒頸項透明層厚度在3mm以上的孕婦為研究對象，孕婦年齡21～36歲，平均（26.7±1.2）歲；孕周11～14周，單胎妊娠。

1.2 研究方法 60例孕婦均接受絨毛穿刺或羊水穿刺分析染色體核型。① 測量胎兒NT：選擇GE公司VOLUSON 730 彩色超聲設備及探頭（頻率4～8MHz）。在胎兒正中矢切面、胎兒自然俯曲位下放大影像至僅顯示其頭部和上胸部，輕微移動游標卡尺測出胎兒頸部軟組織與皮膚見半透明組織厚度，反復測量3次，取最大值。孕10～13周胎兒NT≥3mm時判為NT增厚，孕14～22周胎兒NT>5mm時判為NT增厚[3]。② 絨毛穿刺分析核型：腹部皮膚常規消毒后，經超聲定位，經腹壁和子宮將穿刺針刺入胎盤絨毛邊緣，連接20ml注射器（內含2ml肝素），以5～10ml的負壓吸取3～6枝絨毛，進行細胞培養。在無菌條件下挑取絨毛組織，漂洗數次后剪碎，放入含有培養液及血清的培養瓶中，37℃、5%CO2恒溫培養。然后在倒置顯微鏡下可見貼壁絨毛組織四周梭型細胞較多、呈放射狀蔓延時，加入秋水仙堿，收獲細胞，常規制片后，在70℃下烤片2h，以G顯帶染色分析核型。③ 羊水穿刺：在超聲定位下，無菌操作，以羊水專用穿刺針抽取羊水15ml，注入無菌離心管離心，接種培養瓶，加入羊水細胞培養液，37℃、5%CO2下恒溫培養，1周后倒置顯微鏡下可見貼壁細胞長大、呈圓形透亮細胞，加入秋水仙堿，收獲細胞，常規制片后，在70℃下烤片2h，以G顯帶染色分析核型。

2 結果

60例樣本中12例早期超聲顯示NT增厚而錯過絨毛取材時機，進行羊水穿刺檢查。48例絨毛取材進行細胞培養成功。共檢出11例染色體異常胎兒，占18.33%，其中4例經羊水穿刺檢出，7例經絨毛穿刺檢出。11例染色體異常胎兒分別為：2例21三體、1例22三體、2例18三體、2例16三體、1例13三體、1例XXY、2例染色體多態性變異。胎兒NT厚度達到3mm以上時核型異常比例較高，具體見表1。超聲檢查同時發現2例18三體胎兒還伴有室間隔缺損和心包積液，2例16三體胎兒還伴有三尖瓣返流及主動脈騎跨，1例13三體胎兒跟蹤調查發現在孕12周后發育停滯。49例核型檢查正常的胎兒均為單純性NT增厚，給予隨訪，未發現異常。出生后2例伴有單臍動脈、1例胸腔積液、1例心室強光點。

3 討論

染色體異常分析研究指出胎兒頸項透明層厚度與21三體等染色體異常存在密切關系[4]。Benacerraf等最早提出測量胎兒頸項透明層厚度，并將其應用于唐氏綜合癥檢測當中，認為頸項透明層厚度是超聲識別異常染色體胎兒的重要特征[5]。本文60例NT增厚的胎兒經核型分析發現染色體異常11例，其異常發生率達18.33%，包括21三體、18三體、16三體、13三體、XXY等各種異常情況。對于染色體異常胎兒臨床需要及時進行人工流產或引產，而對于NT增厚但核型分析顯示染色體正常的胎兒要進行隨訪至胎兒出生[6]。總之，NT增厚預示染色體異常的可能性較大，NT測量可作為產前遺傳學篩查的重要指標之一。

考慮胎兒發育過程中孕11～14周頸部淋巴管和頸靜脈竇會相通，應選擇此時作為NT測量和染色體核型分析的最佳時機[7]。染色體異常的胎兒頸部淋巴管與靜脈竇相通時間會延遲，淋巴回流受阻，淋巴液積聚于頸部，超聲掃描可見NT明顯增厚。目前，我國可以進行絨毛活體取材檢測的醫院不多，其培養、制備染色體難度大，這也使得不少孕婦只能在孕16周后選擇羊膜腔羊水穿刺檢查，對于此時檢出的染色體異常胎兒大多只能選擇引產[8]。

有研究報道，NT厚度與染色體異常呈正相關性，NT越厚，染色體異常或結構異常的發生率越高[9]。本組研究數據表明NT厚度與染色體異常比例不構成正比，但NT增厚的胎兒染色體異常發生率明顯升高。不可否認超聲測量NT厚度對產前篩查染色體異常具有重要臨床意義，NT增厚者有必要進行核型分析，隨時關注NT變化，為預后評估和胎兒發育評估提供參考[10]。另外，NT增厚的胎兒中還有49例染色體檢查結果顯示正常，說明NT增厚并不能完全等同于染色體異常，這與研究數據認為的NT增厚胎兒中80%最終為健康新生兒的結果相似。

綜上所述，胎兒NT增厚預示著染色體異常可能性較高，但兩者不能完全等同；超聲測量NT可作為產前染色體異常的初步篩查手段，為進一步深入檢測提供前期資料。

參考文獻

[1] 史珊珊，查慶兵，潘觀玉.早孕期胎兒頸項透明層厚度與絨毛染色體G顯帶核型的關系[J].中國優生與遺傳雜志，2012，24（8）：78.

[2] 郭珊.超聲測量胎兒頸項透明層厚度在診斷胎兒異常發育的價值[J].蚌埠醫學院學報，2012，37（4）：460-462.

[3] 趙少翠，孫淑湘，凌穎聰.孕早期胎兒NT增厚結合染色體檢查的價值及存在問題[J].中國優生與遺傳雜志，2014，22（2）：54-55.

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