肝病患者血清鐵蛋白水平與肝臟炎癥程度及肝病類型的關系

趙晶晶，李嘉，劉潔，馬海霞，武婷

(1天津醫科大學研究生院，天津300070;2天津市第二人民醫院，天津市肝病醫學研究所)

血清鐵蛋白(SF)是鐵的主要貯存蛋白，調節機體鐵儲存與代謝。鐵蛋白廣泛存在于肝細胞中，當肝臟炎癥或肝細胞受損時，鐵蛋白釋放入血液，肝臟Kupffer細胞或巨噬細胞分泌鐵蛋白增加。有研究顯示，SF在急、慢性肝損傷時可以明顯升高，但相關研究側重 SF 在 HBV［1］、HCV 感染［2］等單一病因肝病中的變化，少見SF升高在不同類型肝炎、不同程度肝臟炎癥中變化情況的研究。本文進行了相關探討。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年2月～2014年6月于天津市第二人民醫院住院的急、慢性肝病患者203例，均符合2000年肝炎學術會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》［3］，2005年《慢性乙型肝炎防治指南》［4］，2012 年《肝功能衰竭診治指南》［5］和《藥物性肝損害的危險因素，診斷規范及停藥標準》［6］診斷。男146例(71.9%)、女57例(28.1%)，年齡19～82(47.3±14.1)歲。203例SF升高患者中急性乙肝9例(4.4%)，慢性乙肝44例(21.7%)，乙肝后肝硬化30例(14.8%)，乙肝后肝細胞癌14例(6.9%)，丙肝54例(26.6%)，丙肝后肝硬化12例(5.9%)，丙肝后肝癌3例(1.5%)，慢乙肝肝衰竭5例(2.5%)，藥物性肝炎24例(11.8%)，戊型肝炎8例(3.9%)。研究對象入選標準:①入院時SF水平高于正常值上限;②入院前6個月無鐵劑及血制品輸入史;③入院前6個月無出血史。排除標準:①孕期與哺乳期婦女;②同時合并兩種或以上嗜肝病毒患者;③合并 EBV、CMV、HIV、梅毒等感染者;④住院期間未能明確肝損傷原因者;⑤大量乙醇攝入者(男＞40 g/d，女＞20 g/d);⑥同時合并其他惡性腫瘤。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 患者入院后24 h內晨起抽取空腹外周肘靜脈血。采用免疫比濁法檢測SF，采用絡合法測定 SI，試劑盒均購自上海景源生物公司。ALT、AST、ALB均由全自動生化分析儀(日立-7180)測定，試劑購自日本和光與中生北控。SF、SI正常值范圍分別為30 ～220 μg/L，8 ～33 μmol/L。

1.2.2 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料用中位數(四分位數)表示，多組間比較采用非參數檢驗［Kruskal-Wallis H(K)檢驗］，組間率的比較采用R×C χ2檢驗，變量間的相關性分析采用Spearman相關分析法。P≤0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 203例肝病患者肝功能指標與SF、SI的關系 見表1。結果顯示，SF與 ALT、AST均呈正相關，與 ALB呈負相關(P均 ＜0.01);SI與ALT、AST均呈正相關(P均 ＜0.01)，與 ALB有較弱相關性。

2.2 不同類型肝炎患者肝功能指標、SF、SI水平的比較 見表2。

2.3 不同程度肝臟炎癥患者肝功能、SF、SI的比較見表3。

表1 203例肝病患者肝功能指標與SF、SI的關系

表2 不同類型肝炎患者肝功能指標、SF、SI水平的比較［中位數(四分位數)］

表3 不同程度肝臟炎癥患者肝功能指標及SF、SI的比較［中位數(四分位數)］

3 討論

SF由肝臟合成，是機體鐵的主要貯存形式。健康狀態下，SF合成、分泌與清除保持動態平衡，調節鐵的代謝，是鐵缺乏與鐵超載的預測指標。SF分為重鏈(H鏈)和輕鏈(L鏈)兩種形式，不同組織內SF的H鏈和L鏈構成比例不同，直接影響SF功能［7］。

有研究表明，SF水平與肝臟炎癥程度相關，隨肝功能指標升高而升高［8，9］。本研究發現，SF、SI分別與ALT、AST肝臟炎癥指標呈正相關，SF與ALB呈負相關，與已有研究結果一致。肝細胞炎癥或壞死時，血清ALT、AST明顯升高，SF與肝臟炎癥指標呈正相關，可能的機制為炎癥肝細胞合成SF明顯增加，同時壞死肝細胞釋放SF進入血循環增加。鐵的另一貯存形式含鐵血黃素也從損傷肝細胞溢出，此外，肝臟將血液中的鐵轉化為組織鐵的能力降低，均導致SI升高。與此同時，受損肝細胞ALB正常合成功能受損，釋放減少，血清ALB水平降低。

戊肝、藥物性肝炎多表現為肝細胞急性炎癥損傷，且損傷程度重，SF與ALT、AST均在這兩種疾病中升高最顯著，肝臟Kupffer細胞或巨噬細胞以及受損肝細胞大量合成、分泌SF，SF成為預測肝臟急性損傷程度的反應蛋白。有研究結果顯示，慢性HBV感染患者SF水平升高，并與病情嚴重程度呈正相關［8］。可能的解釋為慢性HBV感染后，機體免疫系統對HBV發生反應，肝細胞炎癥明顯，造成肝細胞實質性損傷;此外，肝臟功能受損，清除SF能力下降，導致肝臟鐵蛋白及SF水平顯著增高［10］。HCV感染多表現為慢性隱匿肝損傷，近幾年，更多的國外學者開始關注SF在慢性丙肝患者中的表達情況［11］。與HBV感染不同的是，HCV感染患者肝功能炎癥指標正常或輕度異常，而SF卻顯著升高，這可能由于HCV感染引起肝損傷的機制不同于HBV感染引起的機體免疫損傷，HCV感染可能是SF升高的一個獨立因素。通常臨床中多采用ALT、AST評估肝功能并指導治療，而本研究卻表明，對肝病患者，尤其是丙肝患者應更注重SF的檢測。SI在不同類型肝炎患者中檢測水平差異沒有統計學意義，但均在較高水平表達，推測機體鐵過載，尤其是SI，會加重肝臟的損傷。

在本研究中，SF、SI在急性肝炎與肝衰竭患者中顯著高于慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者。急性肝炎與肝衰竭患者肝細胞炎癥、壞死嚴重，肝細胞迅速大量合成，壞死肝細胞則釋放SF到血循環，引起SF升高。肝衰竭患者，SF水平顯著高于正常，并且與肝臟損傷程度的進展、3個月病死率相關。本研究結果顯示，肝衰竭患者的ALT、AST并未顯著高于正常水平，出現“膽—酶分離”，而SF卻明顯高于正常，此時ALT、AST不能準確評估肝臟實際損傷的嚴重程度，SF卻能更敏感地評估肝細胞壞死損傷情況［12］。此外，肝癌患者SF水平明顯升高，而 SI水平卻在正常值范圍，且明顯低于其他肝病者;除肝癌患者，急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭患者SI水平差異無統計學意義。這是因為SF亞基構成成分為H亞基和L亞基兩種，H亞基和鐵親和力小，L亞基和鐵親和力大。正常成年人肝臟SF以L亞基為主，而肝癌患者SF以H亞基為主，因其與鐵親和力小從而導致肝癌患者SI沒有升高。

綜上認為，SF水平與肝臟炎癥程度正相關，SF能反映丙肝及肝衰竭患者的肝臟功能。本文屬于回顧性研究，觀察病例數相對較少，屬于橫斷面研究，有待通過擴大樣本量，并對SF進行縱向跟蹤監測，觀察其隨病情變化情況，更好地驗證本文結果，并指導臨床治療。

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