7 ～14 歲兒童代謝綜合征與圍產因素的相關性研究

嚴艷萍，張平平，楚冬梅，高心靜，劉翠蘋，姚 玲 (天津市第五中心醫院，天津 300450)

代謝綜合征(MS) 是與生活方式密切相關，以肥胖、高血壓及血脂異常等集結發病為特征的一組臨床癥候群，是一種涉及多種代謝異常、與心血管病緊密聯系的疾病狀態。兒童MS 亦表現為肥胖、高血壓、冠心病、糖尿病［1］。在兒童期形成的危險因素，由于常常不表現出任何臨床癥狀，因此是成年后早發心血管疾病、2 型糖尿病等成人慢性疾病發生發展的重要潛在危險因素，它所帶來的長期危害也是不容忽視的。

天津市已有研究［2］得出3 ～6 歲兒童代謝綜合征的發病率為0.5%。以濱海新區7 ～14 歲兒童為研究對象，調查其代謝綜合征的發病率，了解濱海新區兒童MS 發病率。

1 資料與方法

1.1 研究對象:濱海新區7 ～14 歲兒童(排除腫瘤、內分泌及代謝性疾病、嚴重心肝腎等疾病和其他慢性疾病如肺結核等)。被調查者均由本人及家長簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 分組:設立MS 組與對照組。

1.2.2 形體測量學指標及血壓測量:由經過統一培訓的專業人員測量所有對象的體重、身高，腰圍、臀圍［3］。血壓測量采用汞柱式標準袖帶血壓計，取坐位至少休息5 min 以上測量右上臂收縮壓(SBP)與舒張壓(DBP)，取2 次測定平均值。

1.2.3 常規及生化指標檢測:抽取所有調查對象清晨空腹靜脈血，分離血清，測定血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)糖化血紅蛋白、胰島素等指標;查血常規、CRP、尿微量白蛋白等指標。采血前對相關人員進行統一培訓，檢測方法統一。

1.2.4 兒童代謝綜合征的診斷:在國際糖尿病聯盟2005 年制定的代謝綜合征定義［4］基礎上，將兒童代謝綜合征的標準［5］定義為:⑴符合中心性肥胖［6］;⑵另加下列4 項因素中任意兩項以上:①高甘油三酯血癥:三酰甘油TG ≥1.7 mmol/L;②膽固醇代謝異常:高密度脂蛋白膽固醇＜1.03 mmol/L;③高血壓:收縮壓≥130 mm Hg 或舒張壓≥85 mm Hg;④高血糖:空腹血糖≥5.6 mmol/L 或已是2 型糖尿病(簡稱MS－IDF2007)。

1.2.5 問卷調查:向所有研究對象家長發表格式問卷，了解其出生胎齡、出生體重、身長、出生基礎病、喂養情況、家庭環境、運動情況、肥胖家族史、母孕期微量營養素補充情況、父母基礎病、家庭吸煙史、父母受教育情況、健康情況等基本情況。

1.3 統計學方法:采用SPSS11.5 統計學軟件處理和分析數據。計算患病率;組別之間分析用t 檢驗或χ2檢驗;應用logistic 回歸分析代謝綜合征與相關危險因素之間的相互關系。

2 結果

2.1 濱海新區青少年MS 患病率:在調查的920 例中發現MS 33 例，患病率為3.6%。其中男24 例，女9 例，男生患病率為4.8%，女生患病率為2.1%。男生MS 患病率明顯高于女性(χ2=4.607，P=0.032，＜0.05)。見表1。

表1 男生與女生MS 患病率比較(例)

2.2 兒童期MS 發病與圍產期高危因素的單因素分析結果:920 例中，母孕期微量元素補充不足、宮內發育遲緩、低出生體重、巨大兒、肥胖家族史、孕期父母吸煙史等6 項因素導致兒童期MS 患病率增加，見表2。

表2 兒童期MS 發病與圍產期高危因素的單因素分析結果

2.3 代謝綜合征多因素非條件Logistic 回歸分析結果:經單因素分析后選出P ＜0.05 的因素進行多因素分析。得出宮內發育遲緩、低出生體重、巨大兒為代謝綜合征發生的相關危險因素，見表3。

表3 代謝綜合征相關因素的多因素Logistic 回歸分析結果

3 討論

兒童期代謝綜合征已日益成為影響兒童健康并造成日后成人一系列疾患的嚴重問題。了解兒童期代謝綜合征的患病現在特點，對早期診斷、早期干預，對MS 的早期防止有重要作用。

3.1 兒童期MS 的患病率:本研究顯示，濱海新區青少年兒童MS 患病率為3.6%，略高于國內研究結果［7］。其中男生24例，女生9 例，男生患病率為4.8%，女生患病率為2.1%。男生MS 患病率明顯高于女性。其原因可能與青春發育有關［8］。MS 是與生活方式密切相關，高糖、高脂肪、高膽固醇等高能量食物攝入過多;不健康飲食行為如:進食速度快、量大、咀嚼少，不吃早餐，甜食頻率過高，邊看電視邊進食及睡前進食等均是MS 高危因素。隨著我國經濟發展、生活方式日益西化，肥胖兒童逐年增加，兒童青少年代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)的發病率逐漸升高［9］。

3.2 圍產期因素與兒童MS 發病的關系:近20 年來生物醫學的發展，人們研究“健康和疾病的發育起源”，認識到生命后期的某些嚴重健康問題可能起源于生命早期，大規模的流行病學調查和動物實驗研究顯示圍產期疾病和趁年輕疾病明顯先關。我們的研究顯示圍產期宮內發育遲緩、低出生體重、巨大兒為代謝綜合征發生的相關危險因素。

3.2.1 宮內發育遲緩與兒童期MS 發病的關系: 兒童期MS是指兒童期出現的有可能導致冠心病和/或2 型糖尿病的多方面危險因素的綜合表現，如高血壓、高血脂、肥胖及胰島素抵抗(IR)。IR 是MS 的中心環節，IR 是一種病理生理狀態，正常濃度的胰島素生理效應低于正常，機體為調節血糖會代償性分泌過多胰島素，引起一系列病理生理變化，最終導致多種代謝性疾病的發生、發展。多項流行病學研究顯示，出生體重與胰島素抵抗之間有密切的相關性，低出生體重兒在生命早期及青春期前其胰島素敏感性及胰島β 細胞功能會發生明顯改變。Bazaes 等對5 ～7 歲兒童研究發現，極低出生體重(VLBW)兒中的小于胎齡兒(SGA)比VLBW 的適于胎齡JL(AGA)組的胰島素敏感性低，出生體重的變化與IR 指數明顯相關［10］，從而提示宮內發育遲緩與代謝綜合征發病率增高有關。本研究顯示，宮內發育遲緩是造成兒童期MS 患病率增加的危險因素，與國內外其他研究結果一致。然而這一研究結果一直存在爭議。一些研究結果不支持宮內發育遲緩與IR的相關性，更強調了遺傳因素在IR 發生中的作用［11－12］。也有因此，這方面的理論還有待于進一步研究。

3.2.2 出生體質量與兒童期MS 發病的關系:本研究結果顯示，低出生體重、巨大兒均為MS 發生的相關危險因素。這與國外一些研究結果相似［13］。1990 年Barker 等率先提出了經典的胎源性假說:出生體質量及出生后生長模式可能會導致成年后持久的病理改變［14］。2005 年Boney 等研究證實，伴有妊娠糖尿病肥胖孕母的大于胎齡兒更容易在兒童期發生MS［15］。2006 年Evagelidou 等研究顯示，非糖尿病母親的巨大兒，在3 ～10 歲時其血壓明顯高于出生體質量正常者;空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數也明顯升高［16］。2009 年Rrinehr等的研究結果則表明，出生時為小于胎齡兒的肥胖兒童，其發生MS 的風險也增加［17］。2010 年Guerrero－Romero 等對墨西哥出生體質量異常兒童青少年(7 ～15 歲)的實驗研究中發現，高出生體質量是兒童MS 的獨立危險因素，而低出生體質量只有合并父母至少有一方患有2 型糖尿病時才會增加MS的風險［18］。

盡管兒童MS 的發生可能受到其他因素影響，但巨大兒或低出生體質量兒在出生后發生肥胖的概率明顯增加。各個國家相關研究的結果不盡相同，多數的研究結果支持了出生體質量是兒童MS 的高危因素的觀點。出生體質量異常可能會導致兒童肥胖、胰島素抵抗、血壓異常、血脂代謝紊亂等代謝癥候群，這些代謝機制的改變可能會持續至成年期，進一步增加高血壓、糖尿病、高血脂及痛風等慢性代謝性疾病的發生率。然而，相對應的代謝疾病發病機制尚未明確，故還需要進一步大量的基礎研究。

3.2.3 干預措施:本文分析顯示圍產期宮內發育遲緩、低出生體重、巨大兒為代謝綜合征發生的相關危險因素。降低巨大兒與低出生體質量兒的發生率，會減少兒童期肥胖及代謝紊亂的發生。從胎兒期開始，保持母親孕期最佳的營養和健康，避免胎兒營養不良和營養過剩，建議母乳喂養，對抗后續肥胖的保護效應;對于出生體質量異常兒，兒童期應予以密切關注，加強健康教育，更應養成健康的飲食習慣，預防肥胖等。

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