復(fù)方地龍膠囊和纈沙坦聯(lián)合治療對老年早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響

原守平 (福建省莆田市第一醫(yī)院腎內(nèi)科，福建 莆田 351100)

2 型糖尿病的發(fā)病率日漸增高，糖尿病腎病(Diabetic nephropthy，DN) 是常見的糖尿病微血管并發(fā)癥之一。同時，老齡化社會的趨勢明顯，使得老年糖尿病腎病(Diabetic nephropthy，DN)逐漸引起相關(guān)學(xué)者的重視。DN 導(dǎo)致的慢性腎功能衰竭已成為威脅糖尿病患者生命及生活質(zhì)量的主要原因之一。糖尿病早期腎損害是可以早期干預(yù)的腎小球疾病，尤其對尿微量白蛋白的流失可早期干預(yù)。降低尿微量白蛋白的排泄，可延緩DN 病情的進展。本研究臨床以復(fù)方地龍膠囊聯(lián)合纈沙坦治療老年糖尿病腎病患者，獲得了很好的療效，以降尿蛋白方面效果為明顯。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2012 年3 月～2013 年9 月來我院就診的2 型糖尿病腎?、笃诨颊?24 小時尿微量白蛋白定量在30 ～300 mg/d)80 例，隨機分為2 組:對照組40 例，男25 例，女15例，年齡(61.3±7.8)歲;治療組40 例，男28 例，女12 例，年齡(60.3±8.4)歲。兩組一般資料如年齡、體重指數(shù)、性別、病程、血肌酐等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。納入標準:據(jù)1999 年WHO 糖尿病診斷標準及Mogensen 糖尿病腎病分期法，早期DN(Ⅲ期)指尿白蛋白排泄率(UAER)在30 ～300 mg/24 h。排除感染、高血壓、心力衰竭等非泌尿系因素影響，排除其他泌尿系統(tǒng)疾病，30 天內(nèi)未發(fā)生高血糖急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒或高滲昏迷等，且無應(yīng)用腎損害藥物史。連續(xù)至少3次24 h 尿微量白蛋白定量在30 ～300 mg/L。

1.2 治療方法:80 位研究對象在糖尿病低蛋白飲食下，藥物控制血糖，血糖控制標準:空腹＜7 mmol/L，餐后2 h ＜10 mmol/L，2 組均口服纈沙坦(北京諾華制藥公司)，80 mg，1 次/d，療程3個月;治療組在纈沙坦的基礎(chǔ)上口服復(fù)方地龍膠囊，2 粒/次，3次/d，共3 個月。

1.3 觀察指標:治療前后的糖化血紅蛋白、SBP、DBP、血肌酐、血尿素氮、血清總膽固醇、血清三酰甘油、24 h 尿微量白蛋白的變化。每日監(jiān)測空腹、餐后2 h 血糖、血壓，以控制血糖、血壓在達標范圍。

1.4 統(tǒng)計處理:采用SPSS 13.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均值±標準差表示。服從正態(tài)分布且方差齊時，組間比較采用t 檢驗;同組治療前后采用配對t 檢驗，以P≤0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組在年齡、BMI、HbA1C、病程、性別、血脂等比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P≥0.05)，見表1。

表1 兩組治療前一般資料的比較

表1 兩組治療前一般資料的比較

組別 例數(shù)(男/女) 年齡(歲) BMI(kg/m2) HbA1C(%) 病程(年) TC(mmol/L) TG(mmol/L)對照組 40(25/15) 61.3±7.8 24.80±1.85 7.82±2.11 10.50±4.51 5.63±1.27 2.04±1.23治療組 40(28/12) 60.3±8.4 25.21±1.93 7.78±1.78 9.81±5.01 5.66±1.23 2.16±1.32 P 值 ≥0.05 ≥0.05 ≥0.05 ≥0.05 ≥0.05 ≥0.05 ≥0.05

2.2 兩組治療前后相關(guān)生化指標的比較:兩組患者治療期間血糖尚可，無明顯波動。治療3 月后，兩組患者24 h 尿微量白蛋白(24 hmALB)、收縮壓、舒張壓均低于治療前(P ＜0.05) ，治療組較對照組更明顯，兩組比較差異顯著(P ＜0.05) 。而BUN、Cr、HbA1C 與治療前比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P≥0.05)。見表2。

表2 兩組患者各項觀察指標的比較

表2 兩組患者各項觀察指標的比較

組別24 hmALB(mg/d)HbA1C(%) BUN(mmol/L) Cr(μmol/l) SBP(mm Hg) DBP(mm Hg)對照組 治療前 226.5±46.55 7.82±2.11 7.51±1.37 83.26±10.09 138.91±16.68 90.32±10.19治療后 210.8±38.78 7.80±2.45 7.53±1.41 84.43±10.39 130.82±15.71 81.38±10.41 P 值 ＜0.05 ≥0.05 ≥0.05 ≥0.05 ＜0.05 ＜0.05治療組 治療前 230.7±48.56 7.78±1.83 7.57±1.29 84.04±9.09 142.3±16.74 91.68±10.47治療后 202.5±31.25 7.80±2.34 5.58±1.37 85.14±10.06 131.2±13.34 82.3±9.19 P 值 ＜0.05 ≥0.05 ≥0.05 ≥0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的主要慢性并發(fā)癥之一，其后期致殘率致死率均導(dǎo)致了社會的沉重負擔(dān)。DN 是以細胞外基質(zhì)增多和系膜細胞增生，腎小球基底膜增厚，腎小球硬化為基本特征的病變。目前，臨床上主要以24 小時尿微量白蛋白定量來判斷糖尿病腎臟損害程度，早期DN 是可逆轉(zhuǎn)的［1］，尿蛋白的流失經(jīng)過藥物應(yīng)用是可以減少的。所以DN 的早期防治就顯得尤其重要［2－4］。纈沙坦是臨床常用的AngII 受體拮抗劑之一，對于糖尿病腎病III 期患者，主要因其可以對抗AngII 的作用(收縮腎小球動脈致毛細血管濾過壓力增大，蛋白尿增加;增強細胞外基質(zhì)的合成并減少了其降解量)，使得早期DN 患者尿蛋白排泄率下降甚至逆轉(zhuǎn)。大量的學(xué)者和研究都證實該類ACEI或ARB 類藥物長期作用于早期DN 患者，可有效降低微量白蛋白尿［5－6］。所以本研究就以纈沙坦為對照組，進一步探討復(fù)方地龍膠囊聯(lián)合纈沙坦能否更好地發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用減輕蛋白尿，保護腎功能，延緩DN 病情的進展。近期隨著中醫(yī)藥在糖尿病中的應(yīng)用及研究逐漸增多，我們發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在治療2型糖尿病及慢性并發(fā)癥方面有出獨特的一面，在改善糖尿病的臨床癥狀，慢性并發(fā)癥(如DN)的進展等方面，獲得了一定的療效［7］。在中醫(yī)辨證論治、陰陽平衡理論中，DN 早期為氣陰兩虛，漸至肝腎陰虛，腎絡(luò)淤阻、血瘀癥，精微滲漏［8］。有關(guān)研究顯示，改變患者血液的高凝狀態(tài)，活血化瘀是中醫(yī)中藥治療糖尿病腎病的重要途徑。復(fù)方地龍膠囊具有化淤血、通經(jīng)絡(luò)、益氣活血、補肝腎的功能。復(fù)方地龍膠囊和纈沙坦聯(lián)合治療老年糖尿病早期DN 患者，取得較好療效。

［1］ Van Buren PN，Toto R.Current update in the management of diabetic nephropathy［J］.Current Diabetes Reviews，2013，9(1):62.

［2］ 王 昌，張 莉，劉偉寧.纈沙坦聯(lián)合葛根素治療早期糖尿病腎病臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥，2012，7(8):975.

［3］ Fineberg D，Jandeleit－Dahm KAM，Cooper ME.Diabetic nephropathy:diagnosis and treatment［J］.Nature Reviews Endocrinology，2013，9(12):713.

［4］ Gómez－Huelgas R，Martínez－Castelao A，Artola S，et al.Treatment of type 2 diabetes mellitus in patients with chronic kidneydisease［J］.Medicina Clinica，2014，142(2):85.

［5］ Thilly N，Bayat S，Alla F，et al.Determinants and patterns of reninangiotensin system inhibitors'prescription in the first year following kidney transplantation［J］.Clinical Transplantation，2008，22(4):439.

［6］ Wang G，Lai FM，Lai KB，et al.Urinary mRNA expression of ACE and ACE2 in human type 2 diabetic nephropathy［J］.Diabetologia，2008，51(6):1062.

［7］ 張冬玲.中醫(yī)藥治療糖尿病腎病的研究進展［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012，31(3):110.

［8］ 中華中醫(yī)藥學(xué)會.糖尿病腎病中醫(yī)防治指南［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2011，9(4):151.