托吡酯治療108 例偏頭痛患者臨床療效及安全性分析

王惠強，王進義 (福建省泉州市第三醫院，福建 泉州 362000)

托吡酯最開始在臨床上的應用是針對癲癇疾病，屬于新型抗癲癇藥物，近年來有研究［1］發現對偏頭痛患者應用托吡酯治療也能收到令人滿意的效果。偏頭痛作為慢性疾病，本身有急性和反復發作的特點，發作時出現劇烈頭痛，對患者正常生活和工作造成嚴重影響，對偏頭痛患者的治療除了緩解其頭痛癥狀外，遠期反復發作的預防也非常重要。本院自2008 年始對偏頭痛患者應用托吡酯治療，患者偏頭痛頻率、次數以及疼痛程度等有顯著改善，療效確切令人滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2008 年1 月～2014 年5 月應用托吡酯治療的偏頭痛患者108 例，設為觀察組，另將同期應用丙戊酸鈉治療偏頭痛患者100 例，設為對照組。所有患者臨床表現與2003 年國際頭痛學會相關診斷標準內容符合。病程均在6 個月以上，每個月發作頻率最少3 次，發作天數在15 d 以下。以下標準患者不納入研究范圍:接受治療前半個月曾服用下列藥物:麥角類制劑、鈣通道阻滯劑、單胺氧化酶抑制劑、抗癲癇藥物、抗抑郁藥物、β-受體阻滯劑;屬于慢性偏頭痛患者;叢集性頭痛患者;發作性緊張性頭痛患者。男性患者54 例，女性患者154 例;年齡范圍為18 ～60 歲，其平均為(36.1±9.7)歲;病程時間為1 ～20 年，其平均為(8.8±5.1)年。兩組患者一般資料諸如性別、年齡及病程等比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:對照組患者給予丙戊酸鈉治療，每天服用劑量為400 mg，分為早晚2 次，給藥方式為口服，期間可根據患者病情適當調整，劑量最高每天不得超過600 mg。觀察組患者給予托吡酯治療，來自西安楊森制藥有限公司，劑量為每天50 ～100 mg，根據治療階段進行調整，具體如下:劑量調整階段:第1周每天服用劑量為25 mg，1 次/d，第2 周每天服用劑量為50 mg，第3 周每天劑量為75 mg，第4 周每天劑量為100 mg，2 次/d服用;維持階段:根據患者最大耐受劑量給予藥物，2 次/d服用;停藥階段:每間隔4 天減少劑量25 mg。兩組患者療程均為3 個月。治療過程中不與其他藥物聯合使用，如患者發作時頭痛過于劇烈可恰當使用止痛藥物，每月均需檢查1 次血常規、肝腎功能。

1.3 觀察指標:對比兩組患者在接受治療前及治療后3 個月的偏頭痛發作頻率、天數和頭痛程度。其中頭痛程度采用分數評定方法，共有0 ～10 分，分數越高表示患者疼痛程度月嚴重。

1.4 統計學處理:本組試驗所得數據均錄入SPSS17.0 軟件包進行統計學處理，計數資料用［例(%)］表示，行χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床指標對比:觀察組和對照組相對于治療前，頭痛發作頻率、天數和程度均有顯著改善，差異有統計學意義(P ＜0.05)，兩組患者頭痛發作頻率和天數改善程度比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，觀察組患者頭痛改善程度優于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05)，見表1。

2.2 不良反應:觀察組患者不良反應發生率為11.1%，其不良反應主要為頭暈、肢體麻木、乏力、食欲減退、嗜睡、全身瘙癢等，對照組12.0%，不良反應為惡心、嘔吐、天門冬氨酸轉氨酶指數輕微升高、皮疹、焦慮、視物模糊等，差異無統計學差異(P＞0.05)，經對癥處理后痊愈。

表1 兩組患者臨床指標對比

表1 兩組患者臨床指標對比

組別 例數 時間 發作頻率(次)發作天數(d)疼痛程度(分)對照組 100 治療前6.9±3.3 7.1±3.8 7.6±1.6治療后 1.9±2.0 2.4±2.4 3.6±3.6觀察組 108 治療前 7.0±4.0 7.3±4.1 8.1±1.7治療后1.7±2.2 2.0±2.7 2.0±2.3

3 討論

關于偏頭痛的病理機制當前有很多種不同的學說，其中又以三叉神經血管反射的病理學說［2］受到關注程度最大，該學說認為腦血管周圍的三叉神經末梢由于某種原因而被激活，在三叉神經感覺神經元中所含有的鈣調素基因相關肽、神經緩激肽A 和P 物質等因為受到外來原因的刺激釋放出神經源性炎癥成分，這些神經肽直接在血管壁上發揮作用進而引發諸如血漿蛋白滲出、血管擴張以及血小板激活等情況。神經源性炎癥導致神經纖維敏感化，對一般無害刺激也會有所反應進而引起偏頭痛癥狀。另外皮質擴散抑制也被認為是偏頭痛的其中一種病理機制，偏頭痛先兆基礎根據皮質擴散抑制電現象推測為根本。

托吡酯對偏頭痛的治療機制為:對電壓門鈉通道有穩定的抑制效果;谷氨酸介導的神經傳遞被阻斷;對由于高電壓而激活的鈣通道有抑制效果;對三叉神經血管信號傳導有調節作用［3］。

在本次研究中，接受托吡酯治療的觀察組患者，對偏頭痛發作頻率和天數的緩解情況，和接受丙戊酸鈉治療的對照組患者相接近，差異無統計學意義，但對頭痛程度的緩解則顯著優于對照組，差異有統計學意義。另一方面觀察組患者有12 例出現不良反應，但均能耐受且不會對造血系統和肝腎功能產生影響。該結果提示了對偏頭痛患者應用托吡酯治療能夠有效緩解偏頭痛發作頻率、天數以及程度，且不良反應輕微不會對患者造成嚴重影響，具有高效可靠的優點，值得臨床推廣。

［1］ 梁英姿，吳 杰.托吡酯預防性治療偏頭痛血藥濃度與臨床療效的分析［J］.醫學信息(中旬刊)，2012，21(8):230.

［2］ 梁英姿，吳 杰.托吡酯預防性治療偏頭痛血藥濃度與臨床療效的分析［J］.醫學信息(中旬刊)，2012，13(2):126.

［3］ 胡月華，邵淑琴，史樹貴.托吡酯預防偏頭痛發作的研究進展［J］.中國疼痛醫學雜志，2013，17(2):152.