糖尿病腎病患者血漿基質金屬蛋白酶-2和尿微量白蛋白檢測探析

趙秋波

糖尿病腎病患者血漿基質金屬蛋白酶-2和尿微量白蛋白檢測探析

趙秋波

目的探討血漿基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）與尿微量白蛋白（MAU）的水平檢測在糖尿病腎病中的診斷價值。方法39例糖尿病腎病患者作為觀察組， 另選取同期進行常規體檢的正常人39例作為對照組， 比較兩組的MMP-2和MAU水平。結果觀察組患者的MMP-2水平為（103.76±20.31）ng/ml，較對照組有明顯下降， 觀察組的MAU水平為（56.13±7.94）mg/ml， 明顯高于對照組水平， 組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論MMP-2與MAU在診斷糖尿病腎病方面有較高的靈敏度與準確度， 可將其作為糖尿病腎病的早期診斷指標之一。

糖尿病腎病；血漿基質金屬蛋白酶-2；尿微量白蛋白；診斷價值

糖尿病腎病是糖尿病患者最為常見的并發癥之一， 也是導致糖尿病患者死亡的主要原因。糖尿病腎病患者若在早期進行有效治療， 可將病情限制在可控范圍內， 但由于缺乏可識別的早期癥狀， 通常無法達到這一目的。因此， 對糖尿病腎病進展早期診斷， 具有重要意義［1］。本文通過分析比較糖尿病腎病患者與正常人的MMP-2及MAU水平， 探討MMP-2和MAU在糖尿病腎病早期診斷中的應用價值， 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月～2014年2月于本院就診的糖尿病腎病患者39例作為觀察組， 其中男19例， 女20例，患者年齡46～67歲， 平均年齡（53.26±6.43）歲。另選取同期于本院進行常規體檢的健康志愿者39例作為對照組， 其中男21例， 女18例， 年齡47～69歲， 平均年齡（54.12±7.19）歲。排除合并有其他肝腎疾病、高血壓的患者。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法 所有研究對象均抽取清晨空腹靜脈血5 ml， 并留取10 ml尿液， 于-30℃條件下冷凍保存。將血液樣本離心分離后取血清， 使用酶聯免疫吸附法（ELISA方法）測定血清中的MMP-2水平， 所有測試均按照相關說明進行操作。使用生化分析儀及相關試劑， 利用散射比濁法測定尿液中的MAU水平。

1.3 觀察指標 統計并記錄兩組患者的MMP-2和MAU水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

檢測結果顯示， 觀察組患者的MMP-2較對照組有明顯下降， MAU則遠高于對照組水平， 上述兩項指標組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）， 見表1。

表1 兩組檢測結果比較（ x-±s）

3 討論

3.1 糖尿病腎病的病理變化 糖尿病腎病是導致終末期腎衰竭的主要致病因素， 有研究指出， 糖尿病患者發生腎功能衰竭的幾率約為非糖尿病人群的16倍［2］。糖尿病腎病的進展較為緩慢， 腎小球基底膜厚度的增加、以腎小球膜為主的細胞外基質積聚效應和腎小球通透性發生改變， 是糖尿病腎病的主要病理學特點［3］。一般將尿素氮、血肌酐等作為衡量腎功能的主要指標， 但在糖尿病腎病的早期， 二者并未出現明顯變化， 只有當腎小球發生較嚴重損害時， 尿素氮與血肌酐的濃度才會出現明顯的上升現象。早期診斷與治療是降低糖尿病腎病患者腎臟損傷的主要途徑。

3.2 MMP-2與MAU水平的變化機制分析 MMP-2又稱明膠酶B， 是金屬蛋白酶類物質中分子量最大的酶， 其主要合成形式為前酶原， 主要來源于巨噬細胞與中性粒細胞的分泌，具有降解破壞細胞外基質的作用。有研究指出， MMP-2是目前已知的水介活性最高的MMP類物質［4］。多篇文獻證實，MMP-2參與了腎臟內的多個生理變化過程， 包括腎臟組織的生長發育、腎小球硬化、腎間質纖維化、腎臟細胞浸潤等。Cheng等認為， MMP-2是早期糖尿病腎病患者出現腎小球基底膜損傷的關鍵物質， 其濃度變化還和腎小管的萎縮及腎間質的纖維化有明顯相關性。

由于糖尿病患者長期處于高血糖狀態， 機體的糖酰化效率較正常人有明顯提高， 引起組織缺氧和腎臟毛細血管的張力增加， 導致腎臟組織出現血流動力學異常， 使腎小球處于高濾狀態而引起腎損傷， 出現蛋白尿。在正常狀態下， 絕大多數MAU分子是無法通過濾過膜的， 故尿液中MAU的含量低， 而當腎小球處于高濾狀態時， MAU則可大量進入尿液，導致尿液中MAU含量明顯上升。

3.3 MMP-2與MAU在糖尿病腎病中的診斷價值 有學者利用結締組織生長因子制作轉基因糖尿病小鼠模型進行研究， 結果顯示發病第3個月后， 小鼠出現明顯的蛋白尿， 病理學檢查結果顯示腎小球系膜有明顯變寬， MMP-2下降， 而結締組織生長因子在腎小球系膜細胞中呈現出高表達狀態。據此推測其可能參與到蛋白尿的形成與腎小球基底膜的重塑過程中。本組中的檢測結果顯示， 觀察組患者的MMP-2水平較對照組有明顯下降， 符合上述結論。同時， 觀察組患者的MAU水平較對照組有顯著上升， 與上述結論具有一致性。

此外， 還有文獻指出， 隨著糖尿病患者病情的不斷加重，MMP-2與MAU的變化幅度也隨之增大［5］。本組中未對糖尿病腎病患者及糖尿病非腎病患者進行比較， 可在后續研究中加以完善， 進一步加深對MMP-2和MAU 變化規律的研究。

綜上所述， 糖尿病腎病患者的MMP-2較正常水平有明顯下降， 而MAU則有顯著上升， 在糖尿病腎病的早期診斷中具有重要的應用價值， 必須引起重視。

［1］ 曹雪峰， 董承偉， 楊雅靜， 等.糖尿病腎病患者血漿基質金屬蛋白酶-2和尿微量白蛋白的檢測結果分析.廣東醫學， 2013，34（8）:1224-1225.

［2］ 陳順儀， 陳慧誼， 朱麗梨， 等.聯合檢測血清胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白對早期糖尿病腎病的診斷價值.實用醫學雜志， 2011， 27（9）:1678-1680.

［3］ 劉星星， 孟曉， 劉斌.黃芪注射液對早期糖尿病腎病患者尿白蛋白及細胞因子的影響.中國實驗方劑學雜志， 2013， 19（9）: 311-315.

［4］ 趙林雙， 孫慧伶， 向光大， 等.美托洛爾聯合貝那普利對β1、AT1受體自身抗體陽性的糖尿病腎病患者尿白蛋白的影響.中國糖尿病雜志， 2011， 19（4）:260-262.

［5］ 周曉玲， 陳孟華.2型糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄率、血清脂聯素與血糖水平的相互關系.中華腎臟病雜志， 2010， 26（5）: 339-342.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.025

2014-10-27］

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