地榆升白片防治結直腸癌FOLFOX方案化療后免疫功能下降的研究

翁一潔 江丹賢 梁彩霞 龐雅君 陳國強

地榆升白片防治結直腸癌FOLFOX方案化療后免疫功能下降的研究

翁一潔 江丹賢 梁彩霞 龐雅君 陳國強

目的研究地榆升白片防治結直腸癌FOLFOX（奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶）方案化療后免疫功能下降的作用。方法72例結直腸癌患者隨機分為對照組和實驗組， 各36例， 兩組患者均接受FOLFOX方案化療。化療開始后， 實驗組患者口服地榆升白片；對照組患者不預防用藥。觀察兩組患者外周血中性粒細胞、CDT細胞和CDT細胞的變化。結果兩組患者的外周血中性粒細胞、CDT細胞和CDT細胞化療過程中均下降， 其中對照組患者下降較實驗組明顯（P＜0.05）。結論地榆升白片有防治FOLFOX化療后中性粒細胞、CDT細胞和CDT細胞下降的作用， 保護了患者的免疫功能。

結直腸癌；地榆升白片；奧沙利鉑；亞葉酸鈣；5-氟尿嘧啶

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月～2014年5月本院收治的結直腸癌患者， 入組條件：①Karnofsky評分≥70分； ②病理診斷為結、直腸腺癌；③臨床分期為Ⅱ～Ⅳ期（2009 UICC TNM分期）；④外周血白細胞≥4×109/L， 血紅蛋白≥90 g/L，血小板≥100×109/L；⑤無重要器官功能障礙；⑥簽署知情同意書。符合入組條件的有72例， 隨機分為實驗組36例，對照組36例， 治療過程中對照組7例、實驗組4例患者因化療無效或毒副反應過重未完成化療療程出組。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）， 具有可比性， 見表1。

1.2 治療方法 兩組患者均行FOLFOX方案（奧沙利鉑130 mg/m2， d1；亞葉酸鈣400 mg/m2， d1， 隨后予5-氟尿嘧啶400 mg/m2， 靜脈推注及2500 mg/m2持續靜脈滴注48 h）化療， 每個周期持續3周， 共6個周期。實驗組自第1周期化療開始即口服地榆升白片（成都地奧集團天府藥業股份有限公司， 國藥準字Z20026497， 0.1 g/片）， 0.4 g /次， 3次/d， 持續至總化療療程結束；對照組不預防用藥。

1.3 指標觀察

1.3.1 外周血中性粒細胞的檢測 抽取患者靜脈血2 ml加入EDTA抗凝管， 之后使用美國貝克曼庫爾特BECKMAN COULTER LH750血液分析儀檢測。兩組患者化療前檢查血常規及化療后每周復查血常規2次， 并記錄中性粒細胞。

表1 兩組患者臨床資料比較（n）

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件進行統計處理。計量資料以均數±標準差（-x±s）表示， 采用t檢驗及方差分析；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05， P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

至實驗結束， 實驗組患者較對照組無明顯地榆升白片所致不良反應。

2.1 兩組患者治療過程中外周血中性粒細胞的比較 隨著化療的進行， 兩組患者治療后外周血中性粒細胞計數呈下降趨勢， 差異有統計學意義（F=856.31， P=0.000）；其中對照組患者下降更明顯， 差異有統計學意義（F=13.39 ， P=0.001）。見表1。

表2 地榆升白片對化療引起中性粒細胞下降的影響（ x-±s， ×10/L）

表2 地榆升白片對化療引起中性粒細胞下降的影響（ x-±s， ×10/L）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；治療后與實驗組比較，bP＜0.05

組別例數治療前 1個程化療后2個程化療后 3個程化療后4個程化療后5個程化療后6個程化療后對照組293.4±0.11 2.3±0.08ab1.9±0.07ab1.5±0.05ab1.3±0.03ab1.1±0.06ab1.0±0.05ab實驗組323.2±0.132.7±0.10a2.3±0.08a1.9±0.06a1.7±0.07a1.6±0.05a1.4±0.06a

表3 地榆升白片對化療引起CDT細胞的影響（ -x±s， μl）

表3 地榆升白片對化療引起CDT細胞的影響（ -x±s， μl）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；治療后與實驗組比較，bP＜0.05

組別例數治療前 1個程化療后2個程化療后3個程化療后4個程化療后5個程化療后6個程化療后對照組291654±82 1322±65ab1123±58ab1089±50ab786±39ab645±37ab589±36ab實驗組321618±861509±68a1426±62a1271±57a995±53a885±41a707±30a

表4 地榆升白片對化療引起CDT細胞的影響（-x±s， μl）

表4 地榆升白片對化療引起CDT細胞的影響（-x±s， μl）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；治療后與實驗組比較，bP＜0.05

組別例數治療前 1個程化療后2個程化療后3個程化療后4個程化療后5個程化療后6個程化療后對照組29997±56 812±49ab678±32ab624±36ab560±76ab461±70ab336±16ab實驗組32989±49930±46a817±45a765±42a675±38a584±33a460±26a

3 討論

結直腸癌為常見的惡性腫瘤， 臨床診斷時多為中晚期，FOLFOX方案化療可以改善中晚期患者的預后［1-3］。但化療在殺滅腫瘤細胞同時， 也對正常人體細胞如中性粒細胞及淋巴細胞等的前體細胞有殺傷作用， 可引起中性粒細胞及淋巴細胞下降［4，5］。中性粒細胞為機體天然免疫應答的主要效應細胞， 其下降可引起感染， 嚴重時可致患者死亡；淋巴細胞為特異性免疫應答的主要效應細胞， 其下降可引起機體的特異性免疫應答功能降低， 使機體抗腫瘤的能力下降。目前，臨床上治療中性粒細胞下降藥物為粒細胞集落刺激因子［6］，刺激淋巴細胞活化的藥物有白介素-2及干擾素等［7，8］。但粒細胞集落刺激因子、白介素-2及干擾素等生物因子價格昂貴， 且可引起過敏反應、流感樣癥狀等， 影響其臨床應用， 尋找有效價廉且毒副作用小的藥物有重要的臨床及社會意義。

地榆升白片為中藥制劑， 主要成分為地榆， 有刺激骨髓造血的功能， 價廉且副作用低， 在臨床上主要應用于白細胞下降， 有較好的效果。白細胞主要由粒細胞和淋巴細胞等組成， 有多個研究提示地榆升白片有提高中性粒細胞的作用［9-12］，但對淋巴細胞作用方面的研究尚欠缺；且針對性用于防治FOLFOX方案化療引起的白細胞下降方面的研究也不多。因此， 本實驗研究地榆升白片對化療引起免疫功能下降的影響，為臨床防治化療引起免疫功能下降提供依據及經驗。

綜上所述， 本研究證明了地榆升白片有促進結直腸癌患者FOLFOX方案化療后中性粒細胞及T淋巴細胞生成的作用， 其一定程度上保護了化療對患者免疫功能的抑制。中性粒細胞下降減緩可以使患者發生繼發感染的風險及嚴重程度下降；T細胞下降減緩可以使患者自身抗腫瘤的能力不因化療損傷而顯著降低， 值得在臨床上進一步研究。

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Research of Diyushengbai tablets in prevention of immune function decline after FOLFOX chemotherapy for patients with colorectal carcinoma

WENG Yi-jie, JIANG Dan-xian, LIANG Cai-xia, et al.
Department of Gastroenterology, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang 524001, China

ObjectiveTo research the effect of Diyushengbai tablets in prevention of immune function decline after FOLFOX （oxaliplatin+calcium folinate+5-fluorouracil） chemotherapy for patients with colorectal carcinoma.MethodsA total of 72 colorectal carcinoma patients were randomly divided into control group and experimental group with 36 cases in each group， and both groups received FOLFOX chemotherapy.At the same time， the experimental group received oral administration of Diyushengbai tablets， while no prevention drug was given to the control group.Changes of neutrophil， CD3+T cell， and CD4+T cell in peripheral blood of the two groups were observed.ResultsDuring chemotherapy， neutrophil， CD3+T cell， and CD4+T cell in peripheral blood decreased in both groups， and those of the control group were more obvious than the experimental group （P＜0.05）.ConclusionDiyushengbai tablets can provide prevention effect for decline of neutrophil， CD3+T cell， and CD4+T cell after FOLFOX chemotherapy， and it can protect patients’ immune function.

Colorectal carcinoma; Diyushengbai tablets; Oxaliplatin; Calcium folinate; 5-fluorouracil隨著生活方式、飲食習慣、環境等的改變， 結直腸癌的發病率有升高趨勢。結直腸癌起病隱匿， 臨床上發現常是中晚期。FOLFOX方案是中晚期結直腸癌患者化療的一線方案， 但多期化療后患者會出現免疫功能下降， 致使患者自身抗腫瘤能力的下降及機會性感染幾率增加。因此如何防治化療后免疫功能的下降是臨床迫切需要解決的問題。地榆升白片為中藥制劑， 主要成分為地榆， 有刺激骨髓造血的作用，在臨床上用于白細胞下降（主要是中性粒細胞）， 但能否預防FOLFOX方案引起的T細胞等免疫細胞下降目前尚無定論，針對這一情況， 進行以下研究。

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.012

2014-11-18］

廣東省湛江市科技計劃項目（項目編號：2013B01300）

524001 廣東醫學院附屬醫院消化內科