南昌市學(xué)齡前兒童乙型肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志物檢測結(jié)果分析

盧娟，閔亮，徐薇蔓，柯江維

(1、江西省兒童醫(yī)院檢驗科，江西 南昌 330006)

我國是乙型病毒性肝炎(簡稱乙肝)高流行地區(qū)，統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，一般人群表面抗原(HBsAg)的陽性率達到9%以上[1]。鑒于HBV感染的高流行性和危害性，上世紀80年代，世界衛(wèi)生組織開始強調(diào)控制HBV感染。1992年提出將HBV疫苗列入“擴大免疫計劃”，旨在全球范圍內(nèi)控制HBV感染傳播，降低HBV感染率，從而降低乙肝相關(guān)性疾病的發(fā)病風(fēng)險[2]。經(jīng)過20多年的臨床實踐，從安全性和有效性角度看，第二代基因工程HBV疫苗已經(jīng)全面取代第一代疫苗被廣泛應(yīng)用。實踐證明，接種HBV疫苗，使人體獲得保護性抗體，是預(yù)防乙肝最有效和最經(jīng)濟的一種措施，在我國這樣一個HBV感染高流行的國家，HBV疫苗接種具有更重要的意義。我國已經(jīng)將HBV疫苗列入新生兒免費疫苗計劃，這一計劃使我國總?cè)丝贖BsAg攜帶率降至7%左右，新生兒HBsAg攜帶率降至1%左右，阻止了約3000萬HBV感染新發(fā)病例[3，4]，HBV疫苗接種工作取得了顯著的效果。

兒童是我國免費HBV接種的直接受益對象，研究這一群體的HBV免疫應(yīng)答狀況能評價本地區(qū)HBV疫苗實施后所產(chǎn)生的效果。為評價乙肝疫苗免費接種計劃的免疫效果，對2015年1月－3月在本院就診的兒童乙肝血清學(xué)指標(biāo)進行統(tǒng)計分析，報告分析如下。

1 對象與方法

1.1 對象 有確切接種記錄，出生后僅接種3針國產(chǎn)酵母型乙肝疫苗的2009年1月1號至2012年12月31號出生的南昌市1432例兒童。

1.2 方法

1.2.1 數(shù)據(jù)來源 從本科LIS系統(tǒng)中選取2015年1月－3月在本院進行乙肝六項檢測的所有數(shù)據(jù)準(zhǔn)備進行篩選。納入標(biāo)準(zhǔn)：有確切接種記錄，出生后僅接種3針國產(chǎn)酵母型乙肝疫苗的2009年1月1號至2012年12月31號出生的南昌市兒童。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡不是3~6歲，注射過加強乙肝疫苗針的兒童。

1.2.2 兒童HBsAb陽性率等計算 計數(shù)不同組別、年齡段兒童HBsAg、HBsAb等指標(biāo)的陽性人數(shù)，陽性人數(shù)占該組別、年齡段人數(shù)的比例即為相應(yīng)的陽性率。

1.2.3 血清學(xué)模式及構(gòu)成比計算 用統(tǒng)計表格記錄各種血清學(xué)模式的人數(shù)及模式的構(gòu)成比，探討該批兒童中最常見的血清學(xué)模式。

1.2.4 統(tǒng)計分析 采用GraphPad InStat軟件進行統(tǒng)計分析，應(yīng)用計算人群陽性率的差異。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 經(jīng)過篩選，符合本次研究的兒童一共1432例，其中男性兒童752例，女性兒童680例，3~4歲年齡段502例，4~5歲年齡段464例，5~6歲年齡段466例。在1432名兒童中，檢出HBsAg陽性者13例，陽性率占0.91%，HBsAb陽性941人，占63.69%，血清學(xué)指標(biāo)全陰性者478例，占33.38%。

2.2 性別分布 在1432例兒童中，男性兒童752例，HBsAg、HBsAb 陽性率分別為 0.93%、65.15%；女性兒童 680例，HBsAg、HBsAb陽性率分別為0.88%、66.32%。HBsAg陽性率男性與女性比較，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.001，P=0.92)；HBsAb 陽性率男性與女性比較，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.17，P=0.68)。

2.3 年齡分布 3~4歲年齡段 (3歲組)502例，HB-sAg、HBsAb陽性人數(shù)分別為5例和411例；4~5歲年齡段 (4歲組)464例，HBsAg、HBsAb陽性人數(shù)分別為4例和267例；5~6歲年齡段 (5歲組)466例，HBsAg、HBsAb陽性人數(shù)分別為4例和263例。采用 檢驗各組HBsAg、HBsAb陽性率差異，3歲組和4 歲組 HBsAb 陽性率有差別 (χ2=67.05，P<0.0001)，HBsAg 陽性率無差別 (χ2=0.05，P=0.83)；3 歲組和 5歲組 HBsAb 陽性率有差別 (χ2=72.73，P=0.0001)，HBsAg 陽性率無差別 (χ2=0.05，P=0.82)；4 歲組和 5歲組 HBsAb 陽性率無差別(χ2=3.7e-5，P=0.99)，HB-sAg 陽性率無差別(χ2=0.08，P=0.78)，結(jié)果如表 1。

2.4 血清學(xué)模式及構(gòu)成比 HBsAb陽性、其他血清學(xué)指標(biāo)陰性是最常見的模式，這也是接種乙肝疫苗后產(chǎn)生免疫應(yīng)答后最常見的模式。雖然如此，從表2可以看到，即使接種了乙肝疫苗，還有部分兒童的血清學(xué)指標(biāo)全部陰性，進一步分析這些兒童的實驗室數(shù)據(jù)，對有歷史記錄的部分兒童數(shù)據(jù)作進一步分析發(fā)現(xiàn)，有部分兒童是接種乙肝疫苗后一直是血清學(xué)指標(biāo)陰性，還有部分兒童是在3歲前是HBsAb陽性，而本次檢查是陰性，而且這些兒童HBsAb有陽性變?yōu)殛幮曰臼羌性?~6歲年齡段。該批兒童的血清學(xué)模式及構(gòu)成比見表2。

表1 1432名3～6歲兒童不同年齡段HBsAb檢測結(jié)果。

表2 1432名3～6歲兒童乙肝病毒標(biāo)志物檢測結(jié)果

3 討論

我國是乙肝高發(fā)流行地區(qū)，乙肝對我國社會及個人造成了很大危害。為了控制乙肝的流行，我國制定了在新生兒中實行乙肝疫苗接種計劃[5,6]。實施免疫接種后，新生兒乙肝感染率已降至1%左右[3,4]，說明乙肝疫苗接種工作取得了顯著的效果。過本次調(diào)查，我市3～6歲兒童HBsAg陽性率為0.91%，和全國平均水平持平[3,4]，這說明我市普遍接種乙肝疫苗后對乙肝的流行起到了積極控制作用。

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，HBsAb陽性率在男童和女童中的差別是沒有統(tǒng)計學(xué)意義，說明乙肝疫苗對兒童的免疫效果與性別無關(guān)，乙肝疫苗對兒童能起到免疫效果。但是，本調(diào)查數(shù)據(jù)也發(fā)現(xiàn)，即使按規(guī)定接種乙肝疫苗，仍然有部分兒童不能產(chǎn)生HB-sAb保護性抗體，可能的原因有：(1)與乙肝疫苗接種程序有關(guān)，如有些兒童可能在免疫低下時接種乙肝疫苗，這樣也不易產(chǎn)生乙肝抗體。(2)乙肝疫苗的生產(chǎn)廠家不一，批次不一，或運輸、保存過程中導(dǎo)致疫苗效價降低，影響抗體的產(chǎn)生；(3)兒童免疫功能發(fā)育尚不健全，某些兒童期注射乙肝疫苗可能不產(chǎn)生抗體，或產(chǎn)生的抗體過少，無保護作用；(4)某些兒童胎內(nèi)就感染過少量乙肝病毒，后來病毒雖被機體非特異免疫清除，但身體已對乙肝病毒產(chǎn)生免疫耐受，接種疫苗無法產(chǎn)生抗體[7,8]。而且本研究還發(fā)現(xiàn)，有部分兒童開始產(chǎn)生了HBsAb抗體，隨著接種時間延長，產(chǎn)生的HBsAb抗體消失，并且，這部分抗體消失的兒童年齡段基本上集中在5-6歲年齡段，提示乙肝疫苗接種后5年有些人需要加強接種。龔曉紅等的研究提示，幼兒是乙肝病毒感染高發(fā)人群，幼兒感染乙肝病毒有兩個高峰，一個是1歲以內(nèi)的母嬰傳播，一個是學(xué)齡前期[9]。沈靈智等的研究發(fā)現(xiàn)，加強免疫前HBsAb抗體滴度高者加強免疫效果更好[10]，因此，結(jié)合本次調(diào)查，建議繼續(xù)做好兒童乙肝疫苗免費接種外，還應(yīng)不定期對兒童進行乙肝血清學(xué)標(biāo)志物監(jiān)測，對HBsAb抗體滴度小于10mIU/ml或HBsAb抗體陰性者應(yīng)進行加強免疫接種[11,12]。

乙肝HBsAb抗體滴度會隨時間的推移而逐漸下降[13,14]，乙肝HBsAb抗體的維持時間，與人自身的免疫系統(tǒng)狀態(tài)有關(guān)，大多數(shù)人乙肝HBsAb抗體能夠維持長達5年之久，但有的人僅能夠維持2~3年，因此，為了確保乙肝疫苗的接種效果，應(yīng)該在乙肝疫苗接種后不定期進行HBsAb抗體滴度監(jiān)測。本調(diào)查研究由于是回顧性數(shù)據(jù)分析，而且由于檢測方法的局限，沒有進行HBsAb抗體滴度檢測，因此，本研究的結(jié)論具有一定的局限性。下一步，我們將進行HBsAb抗體滴度檢測，結(jié)合前瞻性數(shù)據(jù)分析，以便能進一步分析本市乙肝疫苗接種的效果，為乙肝的防控提供理論依據(jù)。

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