SAMRT IV檢測葡萄糖、糖化血紅蛋白、糖化白蛋白的性能評估

賈江花，謝遠敏，汪　屹

（寧波美康生物科技股份有限公司，浙江寧波315104）

SAMRT IV檢測葡萄糖、糖化血紅蛋白、糖化白蛋白的性能評估

賈江花，謝遠敏，汪屹

（寧波美康生物科技股份有限公司，浙江寧波315104）

目的探討SMART IV檢測葡萄糖（GLU）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、糖化白蛋白（GA）的性能。方法根據美國臨床實驗室標準化協會（CLSI）EP15-A2文件，選取低、高2個濃度水平質控品，采用SMART IV檢測GLU、HbA1c、GA等3個項目，每個濃度水平質控品每日測定3次，連續測定5d，進行精密度評價。每天收集不同濃度新鮮樣本5份，連續4d，共20份，在SMART IV和日立7180生化儀兩臺儀器上分別對上述3個項目進行測定，各重復2次，對測定結果進行準確度評價。結果SMART IV測定GLU、HbA1c、GA等3個項目的批內精密度（Sr）、總精密度（Sl）均小于廠家聲明的批內精密度（σr）、總精密度（σl）。SMART IV測定GLU、HbA1c、GA等3個項目的相對偏倚均小于廠家允許偏倚。結論SMART IV測定GLU、HbA1c、GA等3個項目的精密度和準確度結果均在廠家允許范圍內，SMART IV檢測糖尿病三項滿足臨床需求。

葡萄糖；糖化血紅蛋白；糖化白蛋白；精密度；準確度

糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是繼腫瘤、心血管病變之后第三大疾病，嚴重威脅著人類健康。DM治療關鍵是血糖水平的控制與穩定。目前臨床監測DM最常用指標是血糖（GLU），但是GLU具有波動性、瞬間性等特點，易受飲食、藥物、情緒等諸多因素影響［1］，因此它屬于短期血糖控制監測指標。糖化蛋白可為較長時間段的血糖濃度提供回故性評估，其中糖化血紅蛋白（HbA1c）能反映患者過去8～l2周的平均血糖水平［2］，已被糖尿病控制和臨床實驗協會（DCCT）推薦為血糖控制及監測的“金標準”［3］；糖化白蛋白（GA）能反映患者過去2～3周的平均血糖濃度，尤其適用于血糖波動較大的初診患者降糖治療時的療效觀察［4，5］。由此可見，將上述三者同時檢測在提高DM的診斷準確度的同時還可以提高監控血糖控制水平的準確性［6-8］。SMART IV是一款基于分光光度的POCT體外診斷儀器，其體積小，操作方便，可以應用于基層醫院或者專業診所，且其可以同時測定DM的三個指標：GLU、HbA1c、GA。本文對SMART IV測定GLU、HbA1c、GA的性能進行評估，現報道如下。

1　材料與方法

1.1標本來源所有標本均來自于美康中醫院的門診病人，所選標本無溶血、無脂濁。

1.2儀器和試劑寧波美康盛德生物科技有限公司生產的SMART IV儀器，寧波美康生物科技股份有限公司生產的GLU（氧化酶法）、HbA1c（酶比色法）、GA（酶比色法）、白蛋白（溴甲酚綠法）試劑盒及配套質控品，日立7180生化儀，所有操作均按說明書進行。

1.3精密度評價根據EP15-A2［9］方案要求，對2個不同水平的質控品每個每天測定3次，共測定5d。按照以下公式分別計算：

D=測定的天數；n=每天測定的次數；xdi=第d天第i個測定值；d=同一水平質控品第d天的測定均值；C=根據自由度和測定的濃度水平數查χ2分布表所得百分位。測定結果的批內精密度（Sr）和總精密度（Sl），分別與廠家聲稱的批內精密度（σr）和總精密度比較（σl）比較，若實驗室測定的精密度比廠家聲稱的相應精密度小，則認為SMART IV測定三種試劑精密度達到廠家聲稱的精密度；若實驗室測定的精密度比廠家聲稱的精密度大，再與相應的驗證值進行比較，若比相應的驗證值小則認為儀器的精密度與廠家聲稱的精密度無差異。

1.4準確度評價根據EP15-A2方案要求，每天收集不同濃度新鮮樣本5份，連續4d，共20份，濃度范圍盡可能覆蓋分析測量范圍，但不超過線性范圍。每天用SMART IV、日立7180生化儀以常規操作在2h內檢測標本，各重復2次。評價質量控制確保穩定的操作條件和有效的實驗結果。以日立7180生化儀測定的值作為參考值（X軸），以SMART IV儀器的測定結果與日立7180生化儀測定值差值為對比值（Y軸）作偏倚圖，并計算相對偏倚與偏倚驗證值進行比較，判定差異是否顯著。

bi=第i天偏倚；n=樣本總量；=偏倚平均值；%b=百分比偏倚平均值；β=允許偏倚百分比。若實驗室測定的偏倚（%）比廠家聲稱的相對偏倚小，則認為SMART IV測定三種試劑準確度達到廠家聲稱的準確度；若實驗室測定的（%）比廠家聲稱的相對偏倚大，再與相應的驗證值進行比較，若比相應的驗證值小則認為儀器的準確度與廠家聲稱的準確度無差異。

2　結果

2.1精密度評價SMART IV測定GLU、HbA1c、GA等3個項目的批內精密度（Sr）、總精密度（Sl）均小于廠家聲明的批內精密度（σr）、總精密度（σl），見表1。

表1　SMART IV測定三種試劑精密度結果

2.2SMART IV和日立7180測定三種試劑偏倚分析見表1～表3。

圖1　SMART IV和日立7180兩臺儀器測定GLU偏倚圖

圖2　SMART IV和日立7180兩臺儀器測定HbA1c偏倚圖

圖3　SMART IV和日立7180兩臺儀器測定GA偏倚圖

2.3準確度評價根據說明書要求，廠家允許偏倚5%。由表2可見，SMART IV測定GLU、HbA1c、GA三種試劑，相對偏倚均小于廠家允許偏倚及偏倚驗證值，準確度符合廠家要求。

3　討論

中國已成為DM第一大國，DM不斷上升的患病率及隨之增加的致殘率和死亡率嚴重威脅著人們的生命健康。目前，國內監測DM最常用的指標是GLU，由于GLU含量易受各種因素影響，對確診具有局限性，但是血糖儀的發展使得自我血糖監測成為可能，并在血糖控制中發揮重要的作用［10，11］。HbA1c是DM研究領域中備受矚目的指標，作為血糖監測的“金標準”在臨床中已廣泛應用，但其準確性也會受許多因素影響（如因紅細胞壽命、基因、年齡等一些非糖類作用因素的影響）［12］。對于那些HbA1c水平不能真實反應平均血糖水平或存在糖基化差距（glycation gap，GG）的DM患者［13，14］，發達國家已逐漸將GA作為DM檢測的補充。

表2　SMART IV測定三種試劑準確度結果

目前國內測定患者HbA1c和GA大多在大型全自動生化儀上進行，而廣大的社區醫院、鄉鎮衛生院等基層醫院由于大型生化儀價格昂貴、操作人員技術水平要求高等因素，沒有能力開展此項工作，使得基層醫院在DM這種慢性疾病的管理中失去了應有的作用，因此小型化、床邊化、多功能化發展是DM檢測技術的發展趨勢之一。之前有學者報道過POCT測定HbA1c的研究［15，16］，而將GLU、GA、HbA1c在同一臺POCT上測定未見報道。

SMART IV是最適合基層慢性病診斷與管理的移動醫療系統，其中的一款DM檢測儀可同時測定GLU、HbA1c、GA三種指標，從而滿足日益擴大的DM監測需求，其搭載數字化云端數據，不但能夠將檢測數據以短信息的方式發送至患者手機，同時患者也可在手機中安裝APP軟件，實現檔案數據查詢及健康管理；其搭建的遠程診療技術，使患者可以通過網絡視頻與語音等方式與專家交流，不出門不排隊即可得到慢性病專家資源。

本文根據EP15-A2方案要求，通過對SMARTⅣ與日立7180生化儀測定GLU、GA、HbA1c，發現SMARTⅣ精密度及準確度均能滿足臨床的需求，因此SMARTⅣ儀器有望成為基層醫院的常規使用儀器。

［1］沈秀金.同時測定血糖，糖化血清蛋白與糖化血紅蛋白對糖尿病監測的重要性［J］.實用醫技雜志，2008，15（26）：3633-3634.

［2］中華醫學會糖尿病學分會.中國血糖監測臨床應用指南（2011年版）［J］.中華糖尿病雜志，2011，3：13-21.

［3］中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）［J］.中華糖尿病雜志，2014，6（7）：447-498.

［4］薛聲能，程樺.糖化血紅蛋白的研究進展［J］.國際內科學雜志，2008，35（10）：586-588.

［5］Koga M，Kasayama S.Clinical impact of glycated albumin as another glycemic control marker［J］.Endocr，2010.57（9）：751-762.

［6］陳錦，黃存敏，馮廣貴，等.糖尿病三項檢測的臨床應用［J］.實驗與檢驗醫學，2013，31（3）：264-266.

［7］Masafumi Kogaa，Calculation of HbA1c and glycated albumin from serially measured self-monitored blood glucose in patients with type 1 diabetes mellitus［J］.Clinica Chimica Acta，2013，425（21）：188-191.

［8］陳凱，辛曉蘭，陳佩琴，等.空腹血糖聯合糖化血紅蛋白檢測對糖尿病篩查的臨床意義［J］.實驗與檢驗醫學，2012，30（3）：267-268.

［9］Clinical and Laboratory Standards Institute.User verification of performance for precision and trueness approved guideline-second edition［S］.EP15-A2（e），CISI，2005.

［10］García dela Torre N，Early management of type 2 diabetes based on a SMBG strategy：the way to diabetes regression-the St Carlos study：a 3-year，prospective，randomized，clinic-based，interventional study with parallel groups［J］.Acta Diabetol，2013，50（4）：607-14.

［11］Harashima S，Self-monitoring of blood glucose（SMBG）improves glycaemic control in oral hypoglycaemic agent（OHA）-treated type 2 diabetes（SMBG-OHA study）［J］.Diabetes Metab Res Rev，2013，29（1）：77-84.

［12］Ahmada J，Rafatb D.HbA1c and iron deficiency：A review［J］. Diabetes&Metabolic Syndrome：Clinical Research&Reviews，2013.7（2）：118-122.

［13］David B，Sack S.Gaps in the glycation gap hypothesis［J］.Clin Chem，2011.57（2）：150-152.

［14］Santiago RS，Javier R，Jose M，et al.Progression of Nephropathy in Type 2 Diabetes：The Glycation Gap Is a Significant Predictor after Adjustment for Glycohemoglobin（HbA1c）［J］.Clin Chem，2011，57（2）：264-271.

［15］虞芳.一種新型全自動糖化血紅蛋白POCT檢測儀器的臨床應用評估［J］.西南軍醫，2011，13（6）：1030-1031.

［16］Haliassos A，Drakopoulos I，Katritsis D，et al.Measurement of glycated hemoglobin（HbA1c）with an automated POCT instrument incomparisonwithHPLCandautomatedimmunochemistry method：evaluation of the influence of hemoglobin variants［J］.Clin Chem Lab Med，2006，44（2）：223-227.

R446.11+2，R587.1

A

1674-1129（2015）05-0607-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2015.05.025

2015-04-13；

2015-09-17）

寧波市重大攻關項目（編號：2012B10005）