烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者療效觀察及其對細胞因子的影響

劉香菊

烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者療效觀察及其對細胞因子的影響

劉香菊

目的 觀察烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的臨床效果及其對細胞因子的影響。方法 重癥急性胰腺炎患者76例隨機分為觀察組和對照組, 各38例, 對照組予以常規性治療, 觀察組在常規治療基礎上應用烏司他丁治療, 觀察兩組患者臨床療效, 白細胞計數、C反應蛋白、血淀粉酶、尿淀粉酶、腹痛緩解時間及平均住院時間；測定治療前和治療后患者肝功能、心肌酶及血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。結果 觀察組總有效率明顯高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)；白細胞計數、C反應蛋白、血淀粉酶、尿淀粉酶恢復時間, 腹痛緩解時間及平均住院時間均低于對照組(P＜0.05或P＜0.01)；治療后1、3、7 d分別測定細胞因子水平, 觀察組IL-6、IL-8、TNF-α均低于對照組(P＜0.05或P＜0.01), 以治療后第3天最為顯著(P＜0.01)；IL-10較對照組增高, 差異有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01), 以治療后第3天最為顯著(P＜0.01)。結論 烏司他丁能減輕重癥急性胰腺炎患者全身炎癥反應, 改善臨床癥狀, 保護多臟器功能, 促進疾病恢復, 療效滿意。

烏司他丁；重癥急性胰腺炎；細胞因子

急性胰腺炎是指多種病因引起的胰酶激活, 導致胰腺組織自身消化所致的急性化學性炎癥, 可伴有其他器官功能改變,病情輕重不等。其中重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)占急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)的20%～30%。SAP起病急、發展迅速、并發癥多, 早期即可發生全身炎癥反應綜合征(systimicin-flammational response synd rome, SIRS), 多器官功能衰竭(multiple organ failure, MOF)［1］。因早期手術治療不能終止炎癥的進展過程, 故絕大多數學者主張早期非手術治療, 常規給予胃腸減壓、抗炎、補液防止休克、鎮痛解痙、抑制胰酶分泌及營養支持治療。2011年8月～2014年5月本院共收重癥急性胰腺炎患者76例, 其中38例在常規治療基礎上給予烏司他丁治療, 取得良好效果, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年8月～2014年5月76例重癥急性胰腺炎患者, 均符合急性重癥胰腺炎診斷標準［2］。其中.47 例, 女29例；年齡25～75歲, 平均年齡(44.7±2.1) 歲。隨機分為觀察組和對照組, 每組38例, 兩組患者年齡、性別、病情等比較差異均無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組患者予以常規治療, 禁食禁水、胃腸減壓、解痙止痛、補液、維持水電解質平衡, 應用抗生素避免感染,防止胰腺外分泌和胰酶抑制劑生長抑素, H2受體拮抗劑或質子泵抑制劑。觀察組患者在對照組常規治療基礎上予以烏司他丁10萬U溶于5%的葡萄糖注射液250 ml中, 微量泵入2 h.2次/d, 直至患者腹痛和腹脹癥狀消失。治療7 d內無效及時根據患者情況采取其他相應的救治措施。

1.3 觀察指標及效果評定標準 測定兩組患者治療前后白細胞計數、C反應蛋白、血尿淀粉酶、肝功能、心肌酶, 記錄上述指標恢復時間、腹痛緩解時間及平均住院時間, 測定血清IL-6、 IL-8、IL-10、TNF-α水平；治療效果評定標準：痊愈：臨床癥狀和體征完全消失, 異常指標恢復正常；顯效：2項或2項以上臨床癥狀和體征消失, 或異常實驗室指標超過3/4恢復正常；有效：1項或超過1項癥狀和體征消失,或異常實驗室指標超過1/2恢復正常；無效：臨床癥狀及體征未發生變化甚至惡化?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 所有數據均應用 SPSS11.0統計軟件處理。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組38例患者中, 痊愈22例, 顯效11例, 有效3例, 無效2例, 總有效率為95.74%；對照組38例患者中, 痊愈19例, 顯效9例, 有效4例, 無效5例, 總有效率為84.21%；觀察組總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者臨床指標緩解時間比較 觀察組白細胞計數、C反應蛋白、血淀粉酶、尿淀粉酶恢復時間, 腹痛緩解時間及平均住院時間均低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)。見表1。

2.3 兩組患者治療前后肝功及心肌酶比較 觀察組谷丙轉氨酶、心肌酶降至正常時間均早于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)。見表2。

2.4 兩組患者治療前后細胞因子水平比較 兩組患者治療后1、3、7 d分別測定細胞因子水平, 觀察組IL-6、IL-8、TNF-α均低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01), 以治療后第3天最為顯著(P＜0.01)；IL-10則較對照組增高, 差異有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01), 以治療后第3天最為顯著(P＜0.01)。見表3。

表1 兩組患者臨床指標緩解時間比較(±s)

表1 兩組患者臨床指標緩解時間比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05,bP＜0.01

組別例數腹痛緩解時間白細胞計數恢復時間C反應蛋白恢復時間血淀粉酶恢復時間尿淀粉酶恢復時間平均住院時間觀察組3.2.11±0.32a.3.25±0.36a.15.78±0.32b.5.47±0.31b7.35±0.26a.16.58±0.36b對照組383.87±0.455.79±0.3321.44±0.378.26±0.348.67±0.3522.37±0.31 .1.651.782.372.281.492.53 P＜0.05＜0.05＜0.01＜0.01＜0.05＜0.01

表2 兩組患者治療前后谷丙轉氨酶及心肌酶比較(±s)

表2 兩組患者治療前后谷丙轉氨酶及心肌酶比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05,bP＜0.01

組別例數指標治療前治療后1 d3 d7 d觀察組38ALT182.75±7.59102.90±6.33b81.54±5.94b.37.12±5.46aAST(IU/L)189.46±8.43113.17±7.08b85.32±6.48b.41.79±5.22aCKMB(U/L) 92.58±18.37 76.34±11.26a.53.16±10.19b.24.60±8.45aCK(U/L)427.56±74.29315.42±58.18a212.38±43.85b183.57±26.95aLDH(IU/L)515.34±37.24387.50±25.17b275.34±18.45b165.48±11.36a對照組38ALT185.03±8.62171.89±8.15144.28±6.39 76.44±6.87 AST(IU/L)190.17±8.97183.35±8.22125.05±7.28 88.56±6.86 CKMB(U/L) 87.56±17.61 82.18±14.79 68.37±11.48.58.27±9.48 CK(U/L)431.45±70.83428.29±63.87367.53±45.32259.57±31.63 LDH(IU/L)528.46±29.87519.21±26.56403.69±19.35281.77±16.94

表3 兩組患者治療前后細胞因子水平變化( x±s, pg/ml)

表3 兩組患者治療前后細胞因子水平變化( x±s, pg/ml)

注：與對照組比較,aP＜0.05,bP＜0.01

組別例數指標治療前治療后1 d3 d7 d觀察組38IL-684.27±26.5392.75±28.91a46.71±19.15b31.24±16.23aIL-891.14±33.8983.26±30.56a42.53±16.42b28.68±11.39aIL-1042.38±12.2545.83±13.2498.57±25.65b80.32±21.47aTNF-α58.74±27.8152.25±25.7339.32±20.16a17.82±11.38a對照組38IL-681.64±25.77b88.37±28.0575.18±22.1744.53±13.89 IL-890.75±36.3192.13±37.4471.22±29.4643.60±18.75 IL-1040.64±13.2445.02±15.1847.39±16.4057.89±19.51 TNF-α60.29±27.5556.28±25.7249.08±21.3935.72±15.67

2.5 不良反應 兩組患者除對照組有1例患者死于多臟器功能衰竭外, 其余治療期間均未發現明顯不適和不良反應。

3 討論

急性胰腺炎是由多種病因導致胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎性反應, 常累及胰腺周圍組織甚至累及遠隔器官。該病并發癥頗多。SAP可涉及多臟器功能衰竭, 甚至導致死亡。胰酶激活和炎癥反應是SAP目前公認的兩大主要發病機制。發生SAP時, 異常激活的胰酶在引起胰腺自身損傷的同時, 激活單核單核巨噬系統, 引發SIRS, 此時如不及時控制疾病的發展, 則可能出現MOF。

本研究應用烏司他丁治療重癥急性胰腺炎, 結果顯示,烏司他丁組患者腹痛恢復時間及住院時間明顯短于對照組,該組患者白細胞計數、C 反應蛋白、血尿淀粉酶恢復時間均早于對照組(P＜0.05), 治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05),療效確切、滿意, 較常規治療病程縮短。細胞因子TNF-α、IL-6、IL-8在治療后1 d較對照組下降(P＜0.05), 治療后3 d下降最為顯著(P＜0.01), IL-10治療后較對照組明顯升高, 治療后3 d升高最為顯著(P＜0.01)。以上研究結果表明, 烏司他丁可促進重癥急性胰腺炎患者癥狀及體征的恢復, 能減輕全身炎癥反應, 有效抑制TNF-α、IL-6、IL-8等細胞因子, 抑制炎癥介質的釋放, 從而阻斷細胞因子觸發炎癥介質的“瀑布樣級聯反應”, 避免全身炎癥反應迅速進展為MOF。

本研究還進一步測定了治療前后的肝功能、心肌酶, 結果顯示, 治療前谷丙轉氨酶及心肌酶均顯著升高, 提示存在多器官功能受損。其機制考慮為急性重癥胰腺炎發病時, 胰酶大量釋放, 導致胰腺實質凝固性壞死和出血、脂肪組織壞死、胰腺血管破壞致水腫和血栓形成, 且進人體循環內, 引起大量炎癥因子的釋放, 引起微血管擴張, 造成微循環障礙,導致溶酶體膜、線粒體膜受損, 影響到細胞呼吸功能, 使之受損。烏司他丁治療組用藥1、3、7 d時, 與對照組比較均明顯降低, 提示烏司他丁能更好地促進損傷器官的功能恢復,保護多器官功能。

烏司他丁是精制酸性糖蛋白, 是從成年健康男性尿液中提取出來的, 所以也被稱作尿抑制素, 屬于一種廣譜蛋白酶抑制劑［3］。近年來, 烏司他丁越來越多地應用于臨床, 用于控制疾病或治療過程中出現的炎癥反應, 抑制炎性因子的釋放, 從而防止細胞因子的級聯反應, 并可抑制白細胞的過度激活, 保護多臟器功能［3］。本研究應用其治療急性重癥胰腺炎取得滿意療效, 未發現明顯不適和不良反應, 值得臨床推廣和應用。

［1］ 陳婧華, 陳墾, 王暉.急性胰腺炎發病機制研究進展.世界華人消化雜志.2009.17(24):2478-2483.

［2］ 中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組.重癥急性胰腺炎內科規范治療建議.中華消化雜志.2009.29(12):75-78.

［3］ 上海烏司他丁臨床試驗協作組. 國產烏司他丁治療急性胰腺炎的多中心臨床研究.中華消化雜志.2001.21(5):293-296.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.01.100

2014-07-17］

121000 錦州市經濟技術開發區人民醫院內科