替比夫定對失代償期乙肝肝硬化患者近期療效及用藥安全性研究

肖興國

替比夫定對失代償期乙肝肝硬化患者近期療效及用藥安全性研究

肖興國

目的 探討替比夫定對失代償期乙肝肝硬化患者近期療效及用藥安全性。方法 136例失代償期乙肝肝硬化患者, 采用簡單抽樣法隨機分成替比夫定組(A組)和常規(guī)治療組(B組), 各68例。比對兩組患者治療前后肝功能Child-Pugh分級情況, 記錄其用藥后療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 ①治療后, A、B兩組Child-Pugh評分均較治療前明顯降低, 其中A組為(5.1±0.3)分, 與B組的(7.8±0.5)分對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；②A組總有效率為97.1%, 同B組的70.6%對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；③A組給藥后出現(xiàn)頭痛、皮疹、疲勞等輕微反應(yīng)者各1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.4%, 其余患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生, 對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 對失代償期乙肝肝硬化患者予以常規(guī)療法聯(lián)合替比夫定方案, 療效顯著, 不良反應(yīng)發(fā)生率較低, 值得臨床推廣。

替比夫定；失代償期肝硬化；近期療效；用藥安全性

乙肝肝硬化是一種常見的臨床慢性進行性肝病, 對患者生命健康安全威脅較大。失代償期指肝功能超過代償能力的肝硬化階段, 多以肝功能損害、上消化道出血等臨床表現(xiàn)為主, 具有治療難度大、病情發(fā)展快、癌變率高等特點, 此階段患者應(yīng)以病情控制與肝功能調(diào)節(jié)為主要治療目的。對此,本次研究選取136例失代償期乙肝肝硬化患者為研究對象,分別常規(guī)方案與替比夫定方案進行治療, 以探討替比夫定對失代償期肝硬化患者近期療效及用藥安全性, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2012年4月～2014年2月收治的136例失代償期乙肝肝硬化患者為研究對象, 均通過影像學(xué)檢查及免疫學(xué)檢查, 符合中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會于2010年修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》［1］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn), 被確診為失代償期乙肝肝硬化。本次受試患者中男79例, 女57例, 年齡36～68歲, 平均年齡(49.9±2.4)歲；Child-Pugh評分(9.7±1.0)分；Child-Pugh分級：B級98例, C級38例。

采用簡單抽樣法隨機分成替比夫定組(A組)和常規(guī)治療組(B組)兩組, 各68例, 兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②Child-Pugh分級為B、C級者；③簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①中途退出治療者；②服藥依從性不佳者；③嚴(yán)重腎功能不全者；④合并嚴(yán)重臟器疾病或惡性腫瘤者。

1.4 治療方法 B組予以抗感染、保肝、補充白蛋白等常規(guī)治療；A組在上述治療基礎(chǔ)上加服替比夫定片(生產(chǎn)企業(yè)：北京諾華制藥有限公司, 規(guī)格：600 mg, 國藥準(zhǔn)字H20070028), 600 mg/次, 口服, 1次/d, 兩組患者均持續(xù)治療6個月后觀察療效。

1.5 觀察指標(biāo) 比對兩組患者治療前后肝功能Child-Pugh分級情況, 記錄其用藥后療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 評估標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 肝功能Child-Pugh分級標(biāo)準(zhǔn)參考1999年擬定的《肝功能Child-Pugh分級標(biāo)準(zhǔn)》［2,3］。

1.6.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參考中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會第十七次全國消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會中擬定的相關(guān)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。總有效率=顯效率+有效率。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肝功能分級情況分析 治療前, 兩組患者在Child-Pugh評分及肝功能分級上對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組評分均較治療前明顯降低, 其中A組為(5.1±0.3)分, 較B組的(7.8±0.5)分對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 臨床治療效果分析 治療后, A組總有效率為97.1%, B組有效率為70.6%, 對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 治療前后Child-Pugh評分情況( x-±s, n)

表2 臨床治療效果［n(%)］

2.3 用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 給藥后, A組中頭痛、皮疹、疲勞等反應(yīng)各1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.4%, 其余患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生, 對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.07, P＞0.05)。

3 討論

本研究為探討替比夫定對失代償期乙肝肝硬化患者近期臨床療效及用藥安全性, 選取136例患者為受試對象, 發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療方案上加服替比夫定片的A組患者總治療有效率可達到97.1%, 其中顯效36例, 僅2例治療后癥狀無明顯改善, 無患者出現(xiàn)持續(xù)惡化情況, 而給予常規(guī)療法的B組患者中無效率達到29.4%, 與A組對比差異較大。另外, 本研究還發(fā)現(xiàn)A組患者肝功能評分由治療前的(9.7±1.0)分降低至(5.1±0.3)分, 降幅明顯大于B組。上述說明, 常規(guī)療法聯(lián)合口服替比夫定片可有效緩解失代償期乙肝肝硬化患者多項自覺癥狀, 對減輕肝部壓痛感、改善肝功能等意義重大。慎強等［5］研究者也在其報告中得到類似結(jié)論, 其指出替比夫定作為一種核苷類抗病毒藥物, 在組織學(xué)以及病毒學(xué)等方面都具有明顯的優(yōu)勢, 對消滅乙肝病毒存在較強特異性與高效性［6,7］。該藥物可自主識別病毒聚合酶［8］, 在破壞其活性的同時降低對其他組織細(xì)胞的損傷, 毒副作用較低［9,10］, 于患者臨床治療無礙。本研究也針對這一問題進行深入討論, 發(fā)現(xiàn)聯(lián)合替比夫定的A組患者僅3例出現(xiàn)輕微頭痛、皮疹及疲勞等不良反應(yīng), 較常規(guī)治療組對比無明顯差異, 證實該藥物具有較強用藥安全性, 患者可放心服用。

綜上所述, 對失代償期乙肝肝硬化患者予以常規(guī)療法聯(lián)合替比夫定方案, 療效顯著, 可有效改善其肝功能, 用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較低, 安全可靠, 值得臨床推廣。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會, 中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中華肝臟病雜志, 2011, 19(1):13-24.

［2］ 肝功能Child-Pugh分級標(biāo)準(zhǔn)?中華肝臟病雜志, 1999, 7(4): 254.

［3］ 王艷芳.核苷(酸)類藥物對乙肝肝硬化患者Child-Pugh評分和分級的影響.山西醫(yī)科大學(xué), 2012.

［4］ 危北海, 張萬岱, 陳治水, 等.肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案(草案)//中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會第十七次全國消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會2005年全國中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病進展學(xué)習(xí)班論文匯編, 2005:394-397.

［5］ 慎強, 胡愛榮, 施凱舜, 等.替比夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者80例臨床療效觀察.中華臨床感染病雜志, 2011, 4(4):242-244.

［6］ 李景明.替比夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效及安全性.山東醫(yī)藥, 2011, 51(16):73-74.

［7］ 楊燁, 陳景壽, 歐曉娟, 等.核苷(酸)類似物治療失代償期乙肝肝硬化的隨訪研究.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2010, 31(5):573-577.

［8］ 韓英.替比夫定用于乙肝肝硬化抗病毒治療的回顧性研究.第6屆全國疑難及重癥肝病大會論文集, 2011:150-151.

［9］ 饒慧瑛, 武楠.核苷(酸)類似物長期治療對慢性乙型肝炎肝纖維化的影響.北京醫(yī)學(xué), 2014(6):421-423.

［10］ 斯崇文.乙型重型肝炎的抗病毒治療.2009年第五屆國際暨全國肝衰竭與人工肝學(xué)術(shù)會議論文集, 2009:21-22.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.102

2014-10-21］

450007 鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院消化內(nèi)科