埃克替尼聯(lián)合全腦放療治療老年肺腺癌腦轉(zhuǎn)移療效觀察

王宗站 周宓 田瑩瑩 邢曉波

埃克替尼聯(lián)合全腦放療治療老年肺腺癌腦轉(zhuǎn)移療效觀察

王宗站 周宓 田瑩瑩 邢曉波

目的 分析埃克替尼聯(lián)合全腦放療治療老年肺腺癌腦轉(zhuǎn)移的療效及不良反應(yīng)。方法 57例肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者, 均為不能耐受化療或不愿接受化療的老年患者, 根據(jù)治療方法的不同分為靶向聯(lián)合放療組(27例)及單純放療組(30例)。觀察并比較兩組治療有效率、中位生存時間、不良反應(yīng)。結(jié)果 靶向聯(lián)合放療組與單純放療組患者有效率(81.5% VS 40.0%)及疾病控制率(96.3% VS 73.3%)比較, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；靶向聯(lián)合放療組中位生存時間11個月, 1年生存率51.9%；單純放療組中位生存時間7個月, 1年生存率23.3%。兩組1年生存率比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.02＜0.05)。靶向聯(lián)合放療組主要不良反應(yīng)為皮疹, 皮疹發(fā)生率為63.0%, 有2例患者皮疹達4級, 經(jīng)對癥處理, 能耐受繼續(xù)口服靶向藥物。結(jié)論 埃克替尼聯(lián)合放療治療老年肺腺癌腦轉(zhuǎn)移療效好, 不良反應(yīng)少, 值得臨床推廣應(yīng)用。

埃克替尼；腦轉(zhuǎn)移；肺癌

惡性腫瘤發(fā)生腦轉(zhuǎn)移以肺癌最為多見, 占50%～60%［1］。初診時患者有16.5%～19.9%伴有腦轉(zhuǎn)移, 肺腺癌發(fā)生率高達43.3%［2］。目前全腦放療仍為腦轉(zhuǎn)移瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案, 但大部分患者的中位生存期僅延長4～6個月。埃克替尼是我國自主研發(fā)的口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑, 對晚期非小細(xì)胞肺癌患者有一定的抗腫瘤作用。本文回顧性分析并比較靶向聯(lián)合放療組的27例肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者及單純放療組的30例肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床治療效果, 所有患者不能耐受化療或不愿接受化療, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年7月～2014年1月青島市腫瘤醫(yī)院收治的57例肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者, 均為不愿接受化療或不能耐受化療的老年患者。根據(jù)治療方法的不同分為靶向聯(lián)合放療組(27例)及單純放療組(30例)。靶向聯(lián)合放療組男14例, 女13例；60～70歲11例, ＞70歲16例；有吸煙史12例, 無吸煙史15例；表皮生長因子受體(EGFR)基因檢測突變7例, 無突變3例, 未檢測17例；腦轉(zhuǎn)移數(shù)目≤3個7例,＞3個20例；PS評分0～1分16例, 2分11例。單純放療組男15例, 女15例；60～70歲10例, ＞70歲20例；有吸煙史14例, 無吸煙史16例；EGFR基因檢測突變1例, 無突變6例,未檢測23例；腦轉(zhuǎn)移數(shù)目≤3個10例, ＞3個20例；PS評分0～1分18例, 2分12例。兩組患者性別、年齡、有無吸煙史、腦轉(zhuǎn)移數(shù)目、PS評分等一般資料(除EGFR基因檢測突變)比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 全部患者均行常規(guī)放療, 方法為：全顱腦放療上界及前后界開放, 下界為顱底線, 面罩固定, 兩側(cè)對穿野, 用6 mV X線放療, 總劑量4000 cGy, 200 cGy/次, 5次/周。靶向聯(lián)合放療組患者在常規(guī)放療基礎(chǔ)上行靶向治療：埃克替尼125 mg, 口服, 3次/d, 直至病情進展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn)評價近期療效, 完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD), 有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%, 疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗, 當(dāng)理論頻數(shù)＜5時, 采用Fisher確切概率法。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 靶向聯(lián)合放療組與單純放療組患者有效率(81.5% VS 40.0%)及疾病控制率(96.3% VS 73.3%)比較, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組遠期療效比較 靶向聯(lián)合放療組中位生存時間11個月, 1年生存率51.9%(14例)；單純放療組中位生存時間7個月, 1年生存率23.3%(7例)。兩組1年生存率比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.02＜0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 靶向聯(lián)合放療組主要不良反應(yīng)為皮疹, 皮疹發(fā)生率為63.0%。有2例患者皮疹達4級, 經(jīng)對癥處理, 能耐受繼續(xù)口服靶向藥物。其余惡心、嘔吐, 腹瀉,肝腎損傷, 白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)兩組比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者有效率及疾病控制率比較(n, %)

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較(n)

3 討論

肺癌腦轉(zhuǎn)移的主要治療方法為全腦放療, 但中位生存時間僅能延長4～6個月。EGFR是廣泛分布在細(xì)胞膜上的一種糖蛋白［3］, EGFR-TKI能結(jié)合ATP結(jié)合位點, 通過抑制EGFR自身磷酸化并阻止其傳導(dǎo), 從而抑制腫瘤的生長。EGFR-TKI包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼等藥物, 埃克替尼是我國自主研制的小分子靶向藥物。EGFR-TKI具有放療增敏的作用, 聯(lián)合放療能進一步增加療效［4］, 埃克替尼聯(lián)合放療治療腦轉(zhuǎn)移, 可使血腦屏障通透性增加, 同時可以使機體內(nèi)部微環(huán)境變化, 增加顱內(nèi)病灶對埃克替尼的敏感性,從而起到增加抗腫瘤的能力［5］。

吳艷林等［6］報道埃克替尼同步全腦放療對顱內(nèi)病灶有效率為78.1%。褚建華等［7］報道全腦放療序貫吉非替尼治療顱內(nèi)病灶RR為43.3%, DCR為80%, 中位生存時間為12.8個月。本文埃克替尼聯(lián)合全腦放療有效率為81.5%, 疾病控制率96.3%。靶向聯(lián)合放療組中位生存時間11個月, 1年生存率51.9%, 在有效率、疾病控制率方面略高于相關(guān)文獻報道,可能與選取的靶向治療組基因突變的較多有關(guān), 在中位生存時間上低于吉非替尼的相關(guān)報道。

張力等［8］研究證實, 鹽酸埃克替尼有良好的安全性。本文中靶向聯(lián)合放療組主要不良反應(yīng)為皮疹, 發(fā)生率達63.0%,但患者可以耐受。陳建華等［9］研究表明埃克替尼在安全性上優(yōu)于吉非替尼, 價格上更便宜, 因此埃克替尼有著良好的應(yīng)用前景。埃克替尼不良反應(yīng)的發(fā)生率及皮疹的嚴(yán)重程度均低于吉非替尼［10］, 更低于厄洛替尼。

埃克替尼聯(lián)合全腦放療治療肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者有較好療效, 不良反應(yīng)發(fā)生率低, 但本文樣本量較小, 隨訪時間較短,需進一步擴大樣本量研究, 以證實其療效及安全性。

［1］ Eichler AF, Chung E, Kodack DP, et al.The biology of brain metastases-translation to new therapies.Nat Rev Olin Oncol, 2011, 8(6):344-356.

［2］ Mujoomdar AJ, Austin H, Malhotra R, et al.Clinical predictorsof metastatic disease to the brain from non-small cell lung carcinonta:primary tumor size, cell type, and lymphy node metastases.Radiology, 2007, 242(3):882-888.

［3］ Starakis I, Nikolakopoulos A, Mazokopakis EE.Targeted therapies for advanced non-small cell lung cancer.Comb Chem High Throughput Screen, 2012, 15(8):641-655.

［4］ Zhang J, Yu J, Sun X, et al.Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in the treatment of central nerve system metastases from non-small cell lung canc.Cancer Lett, 2014, 351(1):6-12.

［5］ 朱巍, 于德東, 武云.埃克替尼同步放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的初步結(jié)果.腫瘤學(xué)雜志, 2014, 20(1):75-77.

［6］ 吳艷林, 丁彥博.埃克替尼同步放療治療老年非小細(xì)胞肺癌無癥狀腦轉(zhuǎn)移的療效觀察.醫(yī)藥論壇雜志, 2014, 35(12):158-159.

［7］ 褚建華, 徐杰, 沈預(yù)程.全腦放療序貫吉非替尼治療老年非小細(xì)胞肺癌伴腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察.臨床腫瘤學(xué)雜志, 2013, 18(7): 656-658.

［8］ 張力, 任冠軍.鹽酸埃克替尼治療中國非小細(xì)胞肺癌患者40例的安全性、耐受性及療效分析.中國新藥雜志, 2012, 2(17): 2051-2055.

［9］ 陳建華, 羅永忠, 王偉, 等.鹽酸埃克替尼與吉非替尼治療化療失敗的非小細(xì)胞肺癌28例.中國新藥雜志, 2012, 2(17):2056-2059.

［10］ Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al.Gefitinib or carboplatinpaclitaxel in pulmonary adenocarcinoma.N Ensl J Med, 2009, 361(10):947-957.

Icotinib combined with whole brain radiotherapy in the treatment of senile lung adenocarcinoma with brain metastases

WANG Zong-zhan, ZHOU Mi, TIAN Ying-ying, et al.
The First Department of Radiotherapy, Qingdao City Tumor Hospital, Qingdao 266042, China

Objective To analyze curative effect and adverse reactions of icotinib combined with whole brain radiotherapy in the treatment of senile lung adenocarcinoma with brain metastases patients.Methods A total of 57 senile lung adenocarcinoma with brain metastases patients, without receiving chemotherapy, were divided by different treatment methods into targeted combined radiotherapy group (27 cases) and single radiotherapy group (30 cases).Effective rate, median survival time, survivorship curve, and adverse reactions of the two groups were observed and compared.Results There were statistically significant differences of effective rate (81.5% VS 40.0%) and disease control rate (96.3% VS 73.3%) between the targeted combined radiotherapy group and the single radiotherapy group (P＜0.05).The targeted combined radiotherapy group had median survival time as 11 months and 1 year survival rate as 51.9%, and those in the single radiotherapy group were 7 months and 23.3%.The difference of 1 year survival rate between the two groups had statistical significance (P=0.02＜0.05).Main adverse reactions in the targeted combined radiotherapy group was rash, with the occurrence rate as 63.0%.There were 2 cases with grade 4 rash, and they received continuous targeted drug by oral administration after symptomatic treatment.Conclusion Implement of icotinib combined with radiotherapy provides good curative effect and few adverse reactions in treating senile lung adenocarcinoma with brain metastases patients.It is worth clinical promotion and application.

Icotinib; Brain metastases; Lung cancer

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.27.002

2015-05-15］

266042 青島市腫瘤醫(yī)院放療一科

邢曉波