阿托品聯合長托寧治療急性有機磷中毒的療效觀察

張強國 郭志敏 邵黎黎 趙煒煜

阿托品聯合長托寧治療急性有機磷中毒的療效觀察

張強國 郭志敏 邵黎黎 趙煒煜

目的 觀察阿托品聯合鹽酸戊乙奎醚(長托寧)在急性有機磷農藥中毒中的療效。方法 92例急性有機磷中毒患者, 隨機分為聯合組(29例)、阿托品組(36例)和長托寧組(27例)。觀察三組患者阿托品化時間、中毒癥狀消失時間、膽堿脂酶(CHE)恢復時間、治愈率及病死率。記錄發生的不良反應。結果 聯合組患者在阿托品化時間、中毒癥狀消失時間、CHE恢復時間、治愈率及病死率方面明顯優于阿托品組和長托寧組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。聯合組不良反應與其他兩組比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 阿托品聯合長托寧治療有機磷中毒較阿托品療效好, 不良反應發生率低,死亡率降低, 臨床可積極采用治療。

有機磷農藥中毒；阿托品；長托寧

急性有機磷中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning, AOPP)是一種急性中毒疾病, 在我國急性中毒疾病中排在首位, 病死率一般超過10%［1］。作為非選擇性抗膽堿藥物, 阿托品治療急性有機磷中毒存在許多問題, 如療效不佳、副作用多等。近年來有研究表明, 利用新型抗膽堿藥物長托寧代替阿托品治療急性有機磷中毒有較好的療效［2］。但是長托寧在血液中達到高峰的時間超過30 min, 很難在4 h內達到阿托品化［3］。因此本研究根據兩種藥物的特點, 分組對兩藥用法進行對比研究, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月～2014年5月本院急診救治的急性有機磷農藥中毒患者92例。所有入選患者均有明顯毒蕈堿癥狀、煙堿樣癥狀或中樞神經系統癥狀, 且中毒前無心臟系統疾病。隨機將所有患者分為阿托品組(36例)、長托寧組(27例)和聯合組(29例)。阿托品組男17例, 女19例, 年齡12～63歲, 平均年齡(32.5±11.2)歲, 中毒藥物：甲胺磷11例, 敵敵畏11例, 樂果14例, 距搶救時間(77.4± 5.2)min, 服毒量(100.5±15.2)ml；長托寧組男14例, 女13例,年齡18～69歲, 平均年齡(35.1±13.0)歲, 中毒藥物：甲胺磷9例, 敵敵畏11例, 樂果7例, 距搶救時間(72.5±8.2)min,服毒量(105.1±22.5)ml；聯合組男17例, 女12例, 年齡16～60歲, 平均年齡(33.9±17.1)歲, 中毒藥物：甲胺磷13例,敵敵畏9例, 樂果7例, 距搶救時間(74.0±7.1)min, 服毒量(109.1±11.9)ml。三組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般治療 所有患者入院后予以常規洗胃、禁食、輸液、吸氧等對癥處理, 對水腫患者給予利尿劑、脫水劑,對呼吸困難患者實施氣管插管或呼吸機輔助呼吸。根據患者臨床癥狀及全血CHE檢測結果分為輕、中、重三度, 分別給予靜脈滴注氯解磷定1.0～2.0、3.0～5.0和8.0～10.0 g, 30 min后根據具體情況予以追加用藥。

1.2.2 特效解毒劑治療 阿托品組輕、中、重度中毒患者分別予以阿托品2～4、4～10、10～20 mg靜脈注射, 0.5～2 h重復給藥,根據患者具體情況予以追加用藥, 直到出現瞳孔散大、口舌干燥等阿托品化, 再減量維持給藥。長托寧組輕、中、重度中毒患者分別予以阿托品1～2、2～4、4～6 mg靜脈注射, 用藥1 h后癥狀未緩解者應減量重復給藥, 直到出現瞳孔散大、口舌干燥等阿托品化, 再每6或12小時肌內注射1～2 mg維持。聯合組先給予靜脈注射阿托品, 輕、中毒患者2～4 mg, 重度患者10 mg, 根據患者中毒癥狀緩解情況每5～15 分鐘再次肌內注射2～4 mg。如肺部啰音消失后在改用長托寧治療, 輕度患者如維持肺部啰音消失＞8 h則可仍用阿托品。輕中度患者每8或12小時肌內注射長托寧1～2 mg, 重度患者每6、8或12小時肌內注射長托寧2 mg。注意聽診患者肺部啰音情況進行減量或延長肌內注射間隔時間。停藥標準［4］：中毒癥狀緩解消失, CHE＞60%。出院標準：48 h以上CHE＞正常值70%。

1.3 觀察指標 記錄患者阿托品化時間、中毒癥狀消失時間、CHE恢復時間、治愈率及病死率。觀察治療過程中出現的心動過速、尿潴留等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療結果比較 聯合組患者阿托品化時間、中毒癥狀消失時間、CHE恢復時間、治愈率及病死率明顯優于阿托品組和長托寧組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組治療效果對比［(s) , n(%)］

表1 三組治療效果對比［(s) , n(%)］

注：三組比較,aP＜0.05

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2.2 三組不良反應比較 阿托品組心動過速發生率顯著高于其他兩組(P＜0.05), 其余不良反應發生率各組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 三組不良反應情況對比［n(%)］

3 討論

有機磷農藥中毒的機制為有機磷農藥抑制乙酰膽堿酯酶活性, 使乙酰膽堿蓄積在膽堿神經元上, 引發多種中毒癥狀。阿托品有良好的抗毒蕈堿樣作用, 對煙堿樣癥狀無明顯效果,并非治療有機磷中藥中毒(AOPP)的理想藥物, 使用不當容易發生阿托品中毒［5］。長托寧則為新型抗膽堿藥, 較強的選擇作用于毒蕈堿受體亞型M1M3, 不對M2受體產生影響, 有效的避免缺乏M受體亞型選擇性的阿托品所致的心動過速。同時對N1N2受體均有拮抗作用, 可較好地控制中樞神經癥狀, 且藥物半衰期長(約10.34 h), 故用藥次數少, 用藥劑量容易掌握,能全面對抗M、N樣作用及中樞神經癥狀, 較阿托品的抗毒作用更強和全面, 但因長托寧半衰期長、起效緩慢, 在搶救重度急性有機磷農藥中毒中不能完全替代阿托品［6］。

本研究中, 聯合組患者在阿托品化時間、中毒癥狀消失時間、CHE恢復時間、治愈率及病死率方面明顯優于阿托品組和長托寧組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。提示聯合用藥具有協同作用, 起效更快, 明顯改善患者預后。

本研究考慮阿托品聯合長托寧救治急性有機磷農藥中毒有以下優點：①在早期急救時因阿托品起效快, 通過大劑量阿托品迅速達到阿托品化, 阿托品化體征明顯, 便于觀察,抗毒作用更全面；②阿托品體內代謝快, 作用時間短, 半衰期為2 h, 便于調整藥物用量, 使急性有機磷農藥中毒患者中毒癥狀持續時間明顯縮短；③減少藥物中毒, 達到真正搶救治療的目的；④達阿托品化后維持期完全用長托寧替代, 利用其半衰期(長托寧半衰期長10.4 h)長的優點, 可以使用藥次數減少, 從而減輕醫務人員的勞動；⑤心血管的副作用小,緩解心動過速；⑥患者治療效果確切, 住院時間縮短。⑦如果阿托品和長托寧同時應用或單純用長托寧, 阿托品化體征不明顯易造成藥物過量及中毒。

綜上所述, 相比于單獨使用長托寧或者單獨使用阿托品,長托寧聯合阿托品能夠更快速、更有的搶救有機磷中毒患者,更值得在臨床上推廣。

［1］ 胡文輝, 曹恂, 施海鈴.長托寧聯用阿托品治療急性有機磷中毒的療效分析.中國美容醫學, 2012, 21(7):224-225.

［2］ 夏連香, 謝愛榮, 劉初生.長托寧用于有機磷農藥中毒的救治與護理.中國醫藥導報, 2011, 8(19):146-148.

［3］ 李激文.血液灌流救治45 例有機磷農藥中毒合并阿托品中毒的療效分析.中國醫藥導報, 2010, 7(12):94-95.

［4］ 石漢文, 宮玉, 崔曉磊.急性有機磷中毒治療的研究進展.中華急診醫學雜志, 2011, 20(11):1125-1127.

［5］ 解新良, 趙曙光, 孫廷強.群體性急性毒鼠強中毒8例搶救成功報告.中華全科醫學, 2010, 8(6):780-781.

［6］ 何新華, 李春盛, 張海燕, 等.重度急性有機磷農藥中毒并發中毒性心肌炎猝死5例報告.中國危重病急救醫學, 2010, 22(2): 118.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.30.090

2015-04-21］

277606 山東省棗莊礦業集團滕南醫院(張強國邵黎黎 趙煒煜)；山東省棗莊甘霖實業有限公司醫院(郭志敏)

郭志敏