孟魯司特對(duì)支氣管哮喘患兒血清白三烯水平的影響

呂寧寧，叢樂樂，趙 晴，李今子＊

（1.延邊大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林延吉133000；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院）

孟魯司特對(duì)支氣管哮喘患兒血清白三烯水平的影響

呂寧寧1，叢樂樂2，趙 晴2，李今子1＊

（1.延邊大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林延吉133000；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院）

支氣管哮喘是一種慢性呼吸道炎癥性疾病，近年來小兒哮喘發(fā)病率呈全球性上升趨勢(shì)［1］。哮喘的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，很多細(xì)胞和細(xì)胞因子都參與其中，白三烯是在其中起著重要作用一種炎癥介質(zhì)，其受體拮抗劑成為近年來日益受到重視的抗哮喘藥物［2］。本研究觀察了白三烯受體拮抗劑孟魯司特對(duì)哮喘患兒血清白三烯B4（LTB4）和白三烯C4（LTC4）水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2013年1月至2014年12月在我院兒科門診就診及住院的輕、中度哮喘患兒98例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為兩組：孟魯司特組49例，其中男29例，女20例，年齡3－12歲，平均（6.24±3.11）歲；常規(guī)治療組49例，男27例，女22例，年齡4－12歲，平均（7.86±3.85歲）歲。兩組患兒性別、年齡、哮喘程度及發(fā)病時(shí)間等情況均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①均符合2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)制定的《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。②患兒法定監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①重癥哮喘及哮喘并發(fā)癥；②4周內(nèi)應(yīng)用了規(guī)定的限制藥物（全身性糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張藥及其它白三烯受體拮抗劑）；③過敏性疾病或合并有其它嚴(yán)重疾病者。

1.4 治療方法

常規(guī)治療組接受常規(guī)治療，包括抗感染、糖皮質(zhì)激素及支氣管擴(kuò)張藥，孟魯司特組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服孟魯司特咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司），用藥劑量：＜5歲4mg，5－12歲5mg，每晚1次，連續(xù)服用12周。

1.5 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

喘息消失時(shí)間為臨床癥狀緩解的標(biāo)準(zhǔn)，肺部聽診哮鳴音消失時(shí)間為肺部體征消失的標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 血清白三烯B4與白三烯C4的檢測(cè)

兩組患兒治療前及治療12周后取靜脈血2 ml，常規(guī)分離血清置－80℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清白三烯B4與白三烯C4（試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司）。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x—± s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

孟魯司特組經(jīng)治療后臨床療效優(yōu)于常規(guī)治療組，表現(xiàn)在其臨床癥狀緩解及肺部體征消失所需時(shí)間均較常規(guī)治療組減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 孟魯司特組與常規(guī)治療組臨床療效比較（x—±s）

2.2 兩組患兒治療前后血清白三烯水平比較

兩組患兒治療前的血清白三烯B4和白三烯C4水平比較無顯著性差異（P＞0.05），常規(guī)治療組治療前與治療后血清白三烯B4和白三烯C4水平比較無顯著性差異（P＞0.05）。孟魯司特組治療12周后血清白三烯B4和白三烯C4水平較治療前顯著下降（P＜0.01），且與常規(guī)治療組治療后相比顯著降低（P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清白三烯水平比較（x—±s）

3 討論

支氣管哮喘是一種由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的慢性氣道非特異性炎癥性疾病。白三烯（LT）在哮喘的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用，其是花生四烯酸經(jīng)5－脂氧酶途徑合成代謝的一系列產(chǎn)物。白三烯B4主要由中性粒細(xì)胞產(chǎn)生，白三烯C4由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。有研究表明，哮喘患兒體內(nèi)白三烯水平無論在發(fā)作期還是緩解期均較健康對(duì)照組增高［4］。白三烯受體拮抗劑可競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷白三烯的作用，抑制有關(guān)炎性因子的合成與釋放，進(jìn)而抑制氣道炎癥反應(yīng)，對(duì)各種原因所誘發(fā)的哮喘均有作用，有研究表明其對(duì)伴有肺氣腫的哮喘也有很好的效果［5］。孟魯司特是一類非甾體類抗炎藥物，是特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，可拮抗氣道中的半胱胺酰白三烯受體，阻斷白三烯的作用。

本研究結(jié)果表明，在小兒哮喘急性發(fā)作期孟魯司特組的臨床療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療組。哮喘的常規(guī)治療是在急性發(fā)作期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張藥。糖皮質(zhì)激素并不直接抑制白三烯的產(chǎn)生，故而加用白三烯受體拮抗劑可以全面抑制氣道炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果證實(shí)了加用孟魯司特可以改善兒童哮喘治療效果。通過對(duì)兩組患兒治療前后血清白三烯水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表明在治療12周后，孟魯司特組患兒血清白三烯B4和白三烯C4的水平明顯低于常規(guī)治療組，且較治療前明顯下降。這與研究報(bào)道的哮喘患兒應(yīng)用孟魯司特后血清白三烯C4水平明顯下降是一致的［6］。上述結(jié)果提示孟魯司特能減少白三烯的釋放，從而減輕哮喘時(shí)氣道炎癥反應(yīng)，有利于哮喘患兒癥狀體征的好轉(zhuǎn)，縮短哮喘急性發(fā)作期。故在小兒哮喘常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用孟魯司特可降低患兒血清白三烯B4和白三烯C4的水平，有助于改善哮喘患兒的治療效果，值得在小兒哮喘治療中推廣。

參考文獻(xiàn)：

［1］Umetsu DT，DeKruyff RH.99th Dahlem Conference on Infection，Inflammation and Chronic Inflammatory Disorders：Microbes，apoptosis and TIM－1in the development of asthma［J］.Clin Exp Immunol，2010，160（1）：125.

［2］Soh JY，Ng B，Tan Z，et al.Ten－year prescription trends of asthma medications in the management of childhood wheeze［J］.Allergy Asthma Proc，2014，35（1）：e1.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）［J］.中華兒科雜志，2004，42（2）：100.

［4］Zaitsu M，Hamasaki Y，Matsuo M，et al.Leukotriene synthesis is increased by transcriptional up－regulation of 5－lipoxygenase，leukotriene A4hydrolase，and leukotriene C4synthase in asthmatic children［J］.J Asthma，2003，40（2）：147.

［5］Ikeda G，Miyahara N，Koga H，et al.Effect of a cysteinyl leukotriene receptor antagonist on experimental emphysema and asthma combined with emphysema［J］.Am J Respir Cell Mol Biol，2014，50（1）：18.

［6］曾令梅，尚云曉，劉立旻.哮喘患兒應(yīng)用孟魯司特后血與尿白三烯變化觀察［J］.中國實(shí)用兒科雜志，2011，26（3）：221.

2015－03－29）

1007－4287（2015）10－1790－03

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